芪草助长片治疗儿童矮小症疗效分析

马家怡

摘要：目的：探讨芪草助长片对矮小症患儿成年终身高的改善情况。方法：回顾性分析2001年～2013年在上海市黄浦区香山中医医院青少年助长专科就诊，属于矮小症，使用芪草助长片治疗，初诊时骨龄≤15岁，电话回访可获得成年终身高数据的患儿63例，其中男33例，女30例。根据患儿的服药时长分为长疗程组（≥半年） 33例和短疗程组（ < 半年） 30例。观察患儿身高标准差积分（HSDS） 、基线身高标准差积分（BHSDS） 、遗传靶身高标准差积分（THSDS） 、遗传靶身高（TH） 、成年终身高标准差积分（AHSDS） 、成年终身高（AH） 、ΔB（AHSDS-THSDS） 等指标。结果：长疗程组患儿的AHSDS大于短疗程组（P < 0.05） ;短疗程组患儿的ΔB小于长疗程组 （P < 0.05） ;81.0 %（51/63） 的患儿终身高达到正常，其中长疗程组中90.9 %（30/33）的患儿 终身高达到正常。结论：芪草助长片治疗矮小症患儿，取得了良好的临床疗效，且长疗程（≥半年） 较适宜。

关键词：矮小症;中成药;成年终身高

矮小症指在相似环境下，身高较正常的同种族、同年龄、同性别的人群身高均值低 2 个标准差以上或低于第 3 个百分位线以下者 [1]。与正常儿童相比，矮小症患儿智商正常，但是大多数患儿性格内向，社交退缩，影响患儿的日后生活[2]。目前矮小症患儿较为普遍的治疗方法为西医采用的重组人生长激素（rhGH） 皮下注射，具有一定的效果，但是价格较为昂贵，且有血糖异常、甲减、可能诱发肿瘤等不良反应及副作用[3]。关于矮小症，中医有“五迟”“五软”等病名与之对应，多与脾胃虚弱、肾气不足相关。自1992年以来，根据中医学“肾为先天之本，脾为后天之本”及“肾主骨，脾主生化”等理论，上海市黄浦区香山中医医院在临床实践中，采用健脾益肾中成药，如“芪草助长片”“六味地黄丸”等联用或单用治疗青少年矮小症（家族性、体质性矮小为主） ，取得较好效果[4]。然而，当时并未随访至患儿成年，故未获成年终身高数据。本研究将通过回顾性分析，观察上海市黄浦区香山中医医院自制的“芪草助长片”单用配合睡眠、运动、饮食指导等综合干预对矮小症患儿生长发育的影响。现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

调取2001年～2013年在上海市黄浦区香山中医医院青少年助长专科就诊，属于矮小症，使用芪草助长片配合综合干预治疗，且初诊时骨龄≤15岁的患儿235例，电话回访询问其成年终身高及小学至初中阶段的睡眠、运动、饮食、心情等综合情况。其中172例失访，63例采集得数据。将此63 例患儿依据用药时间的长短分为长疗程组（≥半年） 33例和短疗程组（ < 半年） 30例。探讨芪草助长片配合睡眠、运动、饮食指导等综合干预对矮小症儿童终身高的影响。治疗期间芪草助长片用量为1次1片（8岁以下） ～2片（8岁以上） ，1日3次。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：属于矮小症的患儿，使用芪草助长片治疗，且初诊时骨龄≤15岁。

排除标准：曾经接受过生长激素治疗;初诊时骨龄 > 15岁;患有慢性疾病;患有已知遗传综合征;无法获得其成年终身高数据。

1.3 观察指标

身高标准差积分 （height standard deviation scores，HSDS） 计算参照《中国 0～18 岁儿童青少年身高、体重标准差单位数值表》。HSDS = （实际身高-同年龄同性别标准平均身高） ÷同年龄同性别身高的标准差。遗传靶身高（cm） 男性为（ 父亲身高 +母亲身高+13）÷ 2，女性为（父亲身高+母亲身高-13） ÷2。

采集人口学基线特征数据，包括出生日期、性别、用药时身高、用药时年龄、用药时骨龄、成年终身高、父亲身高、母亲身高等， 还包括基线身高标准差积分（ baseline height standard deviation scores， BHSDS） 、遗传靶身高（ target height，TH） 、遗传靶身高标准差积分（target height standard deviation scores，THSDS） 、成年终身高（adult height，AH） 、成年终身高标准差积分 （adult height standard deviation scores，AHSDS） 。ΔB = AHSDS-THSDS。

1.4 統计学处理

应用SPSS 21.0软件。正态分布的计量资料以（x±s）表示，两两比较采用t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿临床特征

63 例矮小症患儿中男33例，女30例。短疗程组33例，其中男14例，女19例;长疗程组30例，其中男19例，女11例。用药初始年龄男（12.72±2.10） 岁，女（11.16±1.56） 岁;骨龄男（11.32±2.25） 岁，女（10.55±1.32） 岁。随访时间6个月～8年，随访结束时年龄男 （13.94±2.89） 岁，女（11.35±1.89） 岁。不同疗程组别开始治疗年龄、TH 比较差异无统计学意义（P > 0.05） ，不同性别患儿 BHSDS 均小于 THSDS，差异有统计学意义（P < 0.05） 。见表 1。

2.2 不同疗程THSDS、NAH、NAHSDS比较

长疗程组患儿的 AHSDS 大于短疗程组，差异有统计学意义（ P < 0.05） ，短疗程组患儿的ΔB小于长疗程组，差异有统计学意义（ P < 0.05） ，见表2。

将长疗程组AHSDS 与短疗程组进行比较，长疗程组男性AHSDS 大于短疗程组，差异无统计学意义（ P < 0.05） ，长疗程组女性 AHSDS 与短疗程比较，差异无统计学意义（P > 0.05） ，见表3。

3 讨论

“芪草助长片”由黄芪、牡蛎、白豆蔻、甘草四味药物组成。其中黄芪能补气升阳为君;牡蛎在敛阴潜阳的同时兼具补钙，为臣;白豆蔻行气化湿、温中消食，亦为臣;甘草调和诸药为使。故芪草助长片有补气升阳、至阴填髓、健脾和胃的效果。

在《素问·阴阳应象大论》中提出：“形不足者，温之以气”。“气”即指阳气，对于矮身材儿童来说，即小儿在生长发育过程中所依赖的阳气。阳气不足，则无法推动气血津液的正常运行，进而导致身高增长缓慢。故而，在矮身材儿童的治疗中，要通过宣发和温通阳气的方法来促进患儿生长发育[5]。少年儿童为纯阳之体，更应于用药中顾护阳气，以充足的阳气推动正常的发育及生长。但若因贪凉、贪食或因父母片面强调营养而过食肥甘厚腻，超越了小儿脾胃运化功能;或因感染他病，误用攻伐峻下、过用苦寒药物等，则均可导致脾阳受损。患儿表现为纳差、挑食偏食、消瘦、肥胖、大便干结、体虚易感等症状。芪草助长片中黄芪、白豆蔻配伍有补气升阳、温补脾阳之功效。可为矮身材儿童固护脾阳，使其正常生长发育。

在对矮身材儿童的中医体质的临床观察中，笔者发现，脾不足的患儿尤多，这与李桂花的一则矮身材患儿的中医体质分析研究的结论相似[6]。正如古籍所述“脾常不足”。这与患儿一方面脾胃功能尚未发育完全;另一方面须摄入各种生长发育所需的营养这一对矛盾有关。故在辨证论治基础上，运用芪草助长片补气升阳、健脾和胃便有利于矮身材儿童的生长发育。

笔者还发现，矮身材儿童平均骨龄较实际年龄落后。现代社会骨龄与实际年龄的差距在1岁以内为正常，超前或落后1岁以上即为异常。在本回顾性研究的结果中，无论男孩或女孩，矮身材儿童的平均骨龄均小于其实际年龄。其中，骨龄小于实际年龄者14例，约占总数的 22.2 %。两者之差的绝对值在1以内的较为多见，该部分的儿童骨龄正常，为47例，约占74.6 %。骨龄比年龄高出1岁以上的有2例，追溯病史，与青春期发育过早有关。本次的骨龄均根据G-P图谱法判定结果。

在医者开具药物的同时，不忘让患儿配合睡眠、饮食、运动及心情的調整，是因为此四者也同时影响着患儿的生长速度。医者要求患儿在22点以前睡下，让生长激素充分分泌，促进身高。同时要求饮食上荤素搭配，营养均衡，少吃甚至不吃零食，不吃油炸食品及快餐，避免骨龄的过早成熟。要求患儿每日跳绳15分钟左右，纵向运动有促进身高的作用。最后安慰、鼓励患儿，使其尽量快乐成长，不让压抑的心情阻碍患儿的成长。

电话回访过程中，除了询问成年终身高这一结果，还特别询问了患儿的上述4项综合干预的配合程度，33位家长在回忆后给出了答案，结果如下所示。

孩子小学及初中阶段的入睡时间：15.1 %在22点或之前睡，39.4 %在22～23点之间睡，45.5 %在23点或23点之后睡。可见即便小学及初中，大部分患儿的入睡时间点仍是偏晚。根据患儿初诊年龄及初诊时间，可推测患儿读小学及初中的时间是1997年～2016年。近年来，家长及社会各界人士越来越重视孩子的睡眠不足问题。2021年8月的“未成年防沉迷”政策及9月实施的“双减”政策，都为小学生及初中生的睡眠时间提供了一定程度的保障。

孩子小学及初中阶段是否经常吃零食或喝饮料？80.6 % 的孩子不经常吃，19.4 %的孩子经常吃。孩子小学及初中阶段是否挑食？82.4 %不挑食，17.6 %偏肉食。零食、饮料及肉类的过量摄入会造成孩子的肠道菌群紊乱、营养失衡和营养过盛或不足等问题，进而造成骨龄提前或影响正常生长发育。我们鼓励患儿均衡饮食。

孩子小学及初中阶段除体育课外，每周是否有足够的额外运动（每周≥2次，且每次≥20分钟视为足够） ？51.5 %足够，48.5 %不足。这与当时过于注重学业成绩，对体育及视力等不够重视有关，近年来政策调整，对孩子的体育与视力有了更高、更多的要求。

孩子在小学及初中阶段心情是否压抑？81.8 %不压抑，18.2 %压抑。其中，心情压抑的原因大部分来源于课业过重，或是家长、孩子本人对成绩的期望过高。

综合调查结果，在1997～2016年期间，患儿在睡眠时间不足、体育锻炼不够重视的情况下，经过芪草助长片的治疗，服用半年以上的患儿其成年终身高较基线身高有了明显的改善，基本可达正常，表明芪草助长片补气升阳、至阴填髓、健脾和胃，能够促进矮身材儿童的生长发育。

本研究结果显示，经过芪草助长片配合综合干预的治疗，随访半年以上的患儿的成年终身高有了明显改善，说明矮小症患儿通过芪草助长片配合综合干预治疗可有效改善成年终身高，并达到正常身高。其中，男性长疗程的治疗效果更为明显，可能与男孩的长高意愿更强烈，所以更容易执行运动、睡眠等医嘱有关。但本研究中成药的药味较少，缺乏补肾药味，基于“肾为先天之本，脾为后天之本”的理论，矮小症患儿亦有肾气不足之患，后续可在此基础上加入补肾药味做出进一步的研究。此外，本研究的研究例数较少，整体患儿年龄偏大，今后可收集低龄患儿进行回顾性研究。

参考文献

[1]中华医学儿科学分会内分泌遗传代谢学组.矮身材儿童诊治指南[J].中华儿科杂志，2008，46（6）：428-430.

[2]陈立黎，朱高慧，熊丰，等.重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症远期疗效分析[J].儿科药学杂志，2018，24（6）：17-20.

[3]谭迪.重组人生长激素治疗特发性矮小症对患儿IGF-1水平及体质指数的影响[J].黑龙江中医药，2020，49（1）：81-81.

[4]钱尚统，王凡，陈敏先，罗敏，等.健脾益肾复方对幼龄至青年雄性大鼠骨生长影响的实验研究[J].上海中医药大学学报，2001（1）：51-52.

[5]代晓愉，郑宏.扶阳理论在小儿矮身材治疗中的应用[J].中医学报，2021，36（8）：1636-1639.

[6]李桂花.63例矮身材儿童中医证素及体质特点回顾性分析[D].湖北中医药大学，2020.