盐酸二甲双胍联合格列本脲治疗妊娠期糖尿病对孕妇血清VEGF、APN、Hcy影响

张晨昕 杨 珊

1.天津市南开区王顶堤医院(300380)；2.天津市南开区水阁医院

妊娠期会导致孕妇的身体机能、激素分泌等产生巨大变化，随着胎儿的生长发育，变化持续性增强，会引发诸多并发症出现，糖尿病就是常见的妊娠期并发症之一[1]。在临床治疗中，除常规的血糖、血脂检测外，检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、脂联素(APN)和同型半胱氨酸(Hcy)水平能够更全面了解病症情况和治疗效果[2]。本研究以妊娠期糖尿病孕妇为研究对象，探讨盐酸二甲双胍联合格列本脲治疗对妊娠期糖尿病孕妇血清VEGF、APN、Hcy水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择天津市南开区水阁医院2018年6月—2019年5月收治的妊娠期糖尿病孕妇。纳入标准：①符合妊娠期糖尿病的临床诊断[3]；②经饮食改善、运动调节、调整生活作息等常规方式仍无法得到改善后，需经药物治疗；③单胎妊娠；④孕妇及家属了解本研究详情和用药风险，签署自愿参与及用药风险知情书。排除标准：①年龄>40岁；②合并子痫、妊高症等妊娠期疾病；③合并心脑血管、神经系统、免疫系统等疾病；④合并心脏、肾脏、肝脏等器官功能异常；⑤对本研究使用药物存在过敏或不良反应。本研究经过本院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

采用数字法随机分为对照组和观察组。对照组：接受盐酸二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司)治疗，每次0.5g。观察组：接受盐酸二甲双胍与格列本脲(天津太平洋制药有限公司)联合治疗，每次2.5mg。两组均2次/日，持续治疗至分娩。

1.3 观察指标

①血糖水平，使用血糖监测仪对两组孕妇治疗前后的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平[4]。②血脂水平，检测血清中TC(总胆固醇)、TG(三酰甘油)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)水平[5]。③检测血清VEGF、APN和Hcy水平，VEGF和Hcy使用酶联免疫吸附法检测，APN使用放射免疫吸附法检测[6]。

1.4 统计分析

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较

对照组40例，年龄(32.6±2.5)岁(22～39岁)，孕周(31.8±1.5)周(27～39周)；初产妇29例，经产妇11例。观察组40例，年龄(33.8±2.6)岁(23～39岁)，孕周(30.4±1.5)周(28～39周)；初产妇27例，经产妇13例。两组资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组治疗前后血糖水平比较

治疗前两组孕妇血清FBG、24PG和HbA1c水平比较无差异(P>0.05)；治疗后观察组水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平比较

2.3 两组治疗前后血脂水平比较

治疗前两组TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比较无差异(P>0.05)；治疗后观察TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较

2.4 两组治疗前后血清VEGF、APN、Hcy水平比较

治疗前两组血清VEGF、APN、Hcy水平比较无差异(P>0.05)；治疗后观察组VEGF、Hcy水平低于对照组，APN水平高于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清各检测指标水平比较

3 讨论

妊娠期糖尿病的主要病症为血糖偏高，持续性的高血糖会引发多处运行机制异常，影响母婴结局。临床治疗主要以控制血糖为主，抑制病情的持续性进展[7]。盐酸二甲双胍和格列本脲对妊娠糖尿病患者的治疗效果和用药安全性仍在讨论研究中，在国内还未获得治疗妊娠糖尿病的注册适应证，相关的研究也较少，在治疗过程中仍存在对孕妇和胎儿的未知风险。本研究在告知患者相关用药风险的基础之上，获得用药风险知情书后方才进行。

本文治疗后观察组血清FBG、24PG和HbA1c水平均低于对照组，说明盐酸二甲双胍联合格列本脲治疗能更有效改善妊娠期糖尿病孕妇的血糖水平。从胎盘获得葡萄糖是胎儿发育能量的主要来源[8]。随着胎儿获取葡萄糖量增加，导致孕妇肾血浆流量和肾小球滤过率增加，但肾小管对糖的吸收率却不会产生变化，使孕妇体内的排糖量增加，导致血糖升高。盐酸二甲双胍是治疗妊娠期糖尿病的常用药物，通过增加孕妇机体对糖的利用率达到降糖效果。格列本脲属于磺酰脲类降糖药，能够发挥增加门静脉胰岛素水平或抑制肝脏糖原分解、糖原异生的药效作用，降低孕妇血糖水平[9-10]。盐酸二甲双胍联合格列本脲通过两种药物的不同药效作用联合发挥，更有效改善妊娠期糖尿病孕妇的血糖情况。

本研究治疗后观察组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，说明盐酸二甲双胍联合格列本脲治疗能够有效改善妊娠期糖尿病孕妇的血脂情况。妊娠期糖尿病孕妇血脂会受到胎盘分泌激素对胰岛素抵抗的影响，在存在糖代谢紊乱同时还容易存在血脂代谢紊乱[11]。血脂会随着孕周的增加而增加，随着孕妇糖代谢紊乱和血脂代谢紊乱的持续性发展，会导致孕妇出现羊水过多、胎儿窘迫、早产、低血糖等并发症[12]。盐酸二甲双胍能抑制脂肪的合成，起到改善血脂代谢紊乱的药效作用。格列本脲能够刺激胰岛素分泌降低血糖，当孕妇的胰岛素水平升高、敏感性增强后，能起到抑制脂肪酶活性和脂肪组织释放非酯化脂肪酸，改善血脂水平作用。所以酸二甲双胍联合格列本脲治疗能更有效改善糖尿病孕妇的血脂情况[13]。

本研究治疗后观察组VEGF和Hcy水平低于对照组，APN水平高于对照组，说明盐酸二甲双胍联合格列本脲治疗能够有效改善妊娠期糖尿病孕妇的VEGF、APN、Hcy水平。妊娠期糖尿病孕妇会由于长期持续性的血糖升高对血管产生损伤，VEGF作为促血管生成因子，会随着血管的受损程度而升高[14]。Hcy是蛋氨酸的代谢中间产物，妊娠期糖尿病孕妇会存在过度排尿的症状，导致水溶性B组维生素和叶酸的大量流失，导致Hcy水平持续性升高[15]。APN作为脂肪因子在血液中有多种生物活性结构，与体重、腹部肥胖、胰岛素抵抗成负相关。检测V血清EGF、APN、Hcy水平能够清晰反应出妊娠期糖尿病程度。经过盐酸二甲双胍联合格列本脲的持续治疗，有效改善了孕妇的血糖、血脂水平，降低VEGF和Hcy并提高APN水平，具有良好的治疗效果。但由于本研究患者取样仅限于本院收治的患者，数量较少，存在着一定的局限性。对盐酸二甲双胍联合格列本脲对妊娠糖尿病患者的疗效探讨，还需要更大样本多中心深入研究，本研究仅做参考。

综上所述，盐酸二甲双胍联合格列本脲治疗能够有效改善妊娠期糖尿病孕妇的血糖、血脂、血清VEGF、APN、Hcy水平，具有良好的治疗效果。