达格列净片在冠心病合并2 型糖尿病治疗中的应用与作用探究

都渝

（青海省心脑血管病专科医院，青海 西宁 810012）

0 引言

2 型糖尿病（T2DM）是威胁到我国国民健康的常见疾病之一，T2DM 的发生与发展与冠心病的发生有着密切关联，两者合并共存将可能进一步增加心血管事件及不良临床结局风险。临床主要采用药物进行治疗，因此临床合理应用降糖药物对于冠心病合并T2DM 患者治疗有着重要意义[1]。达格列净片属于新型降糖药物，降糖疗效极佳，且2020 年中国国家药品监督管理局纳入DECLARE-TIMI58 三期临床研究结果数据，即达格列净片具有明确心血管获益证据[2]。基于此，本研究将对达格列净片在冠心病合并T2DM 治疗中的应用与作用进行探究，实验结果报道如下。

1 临床资料

选取选取本院冠心病三科内分泌科2018 年7 月至2020 年7 月收治的208 例冠心病合并T2DM 患者，随机分为两组，各104 例。观察组男59 例，女45 例；年龄52～83 岁，平均（69.43±5.87）岁；危险分层（糖尿病心血管风险分层评估）：高危23 例，中危52 例，低危29 例。对照组男58 例，女46 例；年龄53～79岁，平均（68.97±6.14）岁；危险分层：高危24 例，中危50 例，低危30 例。两组冠心病合并T2DM 患者无统计学差异（P＞0.05）。

诊断标准：符合《冠心病诊治中国专家共识》[3]中关于冠心病的诊断标准，且经冠状动脉造影明确诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者。符合《2 型糖尿病分级诊疗专家共识》[4]相关诊断标准：经过临床血糖指标检测，空腹血糖水平为7.0mmol/L 及以上，葡萄糖负荷后2h 血糖水平为11.1mmol/L，且排除1 型糖尿病者。

纳入标准：①符合上述冠心病及T2DM 相关诊断标准；②心功能等级为Ⅱ～Ⅳ级；③由患者在悉知研究用药方法情况下，签署同意书。

排除标准：①对SGLT-2 抑制剂过敏、不耐受；②近期服用过糖皮质激素、胰岛素等药物者；③合并严重心血管疾病及脏器病变者；④依从性差。

2 治疗方法

两组均给予常规对症冠心病合并T2DM 治疗，包括评估风险并给予抗血小板药物治疗，进行血压、胆固醇、戒烟、饮食、体重、锻炼管理，给予常规降糖药物二甲双胍[生产厂家：万全万特制药（厦门）有限公司，国药准字 H35020664]治疗，餐中服用，3 次/d，0.25g/次，逐渐调整为0.5g。

观察组联合达格列净片（生产厂家：Astra Zeneca AB，规格：10mg×14s，国药准字J20170040），初始剂量为5mg/次/d，早晨服用，根据患者血糖控制程度逐渐调整为10mg/次/d。

3 观察指标

糖尿病ABC 指标：统计两组患者血糖、血压、血脂指标，采用全自动分析仪检测，血糖达标标准：糖化血红糖蛋白（A1C）＜7%；血压达标标准：收缩压/舒张压＜140/90mmHg；血脂达标标准：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＜2.6mmol/L。

临床疗效：参照诊断标准制定，根据患者冠心病症状（胸痛、胸闷、心悸、气短等）、T2DM症状（口渴、食量增加、小便次数增多、体重减轻等）及实验室指标进行评估。显效：患者的冠心病及T2DM 症状基本消失，且临床实验室检测血糖恢复正常，心电图显示正常；有效：上述冠心病及T2DM 症状有所改善，且临床实验室检测血糖基本恢复正常，心电图显示有所改善；无效：上述冠心病及T2DM 症状未出现明显改善，且临床实验室检测血糖、心电图结果无变化。临床总有效率即排除治疗无效率。

安全性指标：包括低血糖、心律失常、泌尿道生殖系统感染、心血管风险事件（MACE）等并发症的发生率。

4 统计学方法

使用SPSS 23.0 统计对冠心病合并T2DM 治疗数据进行分析，研究所得的糖尿病ABC指标为计量资料，采用t检验；临床疗效、安全性指标均为计数资料，采用χ2检验，以（）描述血糖、血压、血脂数据；以（%）描述有效率及并发症发生率，P＜0.05 为差异有统计学意义。

5 治疗结果

5.1 两组冠心病合并T2DM 患者临床治疗效果对比

观察组（联合达格列净片）疗效率为98.08%，明显高于对照组（常规治疗）89.42% 疗效率，P＜0.05，两组用药有效性存在统计学差异，见表1。

表1 两组冠心病合并T2DM 患者临床治疗效果对比情况[n(%)]

5.2 两组冠心病合并T2DM 患者安全性指标对比

观察组（联合达格列净片）总不良反应率（4.81%）明显低于对照组（常规治疗）不良反应率（12.50%），其中观察组的MACE 发生率（0.96%）远低于对照组（6.73%），P＜0.05，两组用药安全性存在统计学差异，见表2。

5.3 两组冠心病合并T2DM 患者治疗后糖尿病ABC 指标对比

观察组糖尿病ABC 指标均明显优于对照组，P＜0.05，两组用药改善糖尿病ABC 指标存在统计学差异，见表3。

表2 两组冠心病合并T2DM 患者安全性指标对比情况[n(%)]

表3 两组冠心病合并T2DM 患者治疗后糖尿病ABC 指标对比情况（）

表3 两组冠心病合并T2DM 患者治疗后糖尿病ABC 指标对比情况（）

6 讨论

随着社会经济的高速发展，我国人民的生活方式也发生了改变，糖尿病患病率也随之提高。T2DM主要特征为患者出现病理性及生理性缺陷导致机体葡萄糖水平出现升高，而持续高糖状态将可能发展为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），T2DM 是心血管事件的危险因素之一，而合并ASCVD 也是临床T2DM 患者致残及致死的主要原因。因此临床强调针对T2DM 患者需要严格管理血糖、血脂等心血管危险因素，尽可能的降低心血管事件及不良临床结局发生率[5-7]。相关研究认为，冠心病合并T2DM 患者药物选择降糖药物，需要关注到降糖疗效及心血管安全性[8-9]。降糖药物应用原则作为良好的控制血糖及降低糖尿病并发症，对于冠心病合并T2DM 患者优先选用具有心血管获益的降糖药物，本研究应用达格列净片治疗冠心病合并T2DM 临床效果显著。

达格列净片属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，是我国上市首个SGLT-2 抑制剂，不必通过增加胰岛素分泌改善血糖水平，其作用机制是通过抑制SGLT-2，将机体内多余葡萄糖经过尿液排出，增加尿糖排泄，预防原尿中钠与葡萄糖的重吸收，具有确切降糖及ASCVD 获益效果[10-12]。该药物还具有额外减重、降压、保护心血管等作用，可满足当前冠心病合并T2DM 治疗需求。本研究结果显示，观察组疗效率高于对照组（P＜0.05）；其原因在于达格列净片可以通过抑制SGLT-2 转运，降低滤过葡萄糖及钠的重吸收，进而达到改善机体的血糖水平，纠正糖代谢紊乱；同时通过抑制钠离子转运蛋白活性，降低细胞质内钠离子，维持水钠平衡，改善血管内皮细胞功能，缓解患者心脏后负荷，改善心脏纤维化，抑制心室重构[13-15]。观察组MACE 发生率远低于对照组（P＜0.05）；其原因在于达格列净片的剂量较少，且降糖幅度较高，可达1.0%～10.5%，同时该药物可以通过排出糖尿，维持机体水钠平衡，减轻疾病对心脏的负荷，进而改善血流动力学，显著降低心血管事件及不良结局。观察组糖尿病ABC指标均明显优于对照组（P＜0.05）；其原因在于达格列净片可以通过抑制肾小管过度吸收葡萄糖，进而抑制醛固酮的活性，延缓动脉粥样硬化进展，实现降压的效果；通过抑制二酰甘油酰基转移酶2 的高表达，实现降脂的效果，同时通过排出尿糖，降低血糖水平。

综上所述，达格列净片治疗冠心病合并T2DM 临床效果显著，可有效改善血糖、血压、血脂指标，降低心血管风险事件发生率，值得临床推广。