血清CA125 水平对宫腔内人工授精妊娠结局的影响*

王青欣，陈艳男，顾小铃，王 霞

（南通大学附属医院生殖医学中心，江苏226001）

人工授精根据精液来源分为夫精人工授精、供精人工授精、混精人工授精，根据授精部位分为宫腔内人工授精(intrauterine insemination，IUI)、阴道内人工授精、宫颈内人工授精等。IUI 是较早使用的辅助生殖技术[1]，由于受夫妇双方各种不孕因素的影响，其妊娠率偏低，如何提高IUI 妊娠率是每个生殖中心关注的焦点。CA125 是目前广泛应用的肿瘤标志物，生殖系统肿瘤、子宫内膜异位症(内异症)、盆腔炎症等均可引起血清CA125 升高。内异症、盆腔炎症是影响不孕的主要因素，血清CA125＞35 U/mL提示可能存在内异症，但很多微小型内异症患者CA125 并不升高[2]。本研究回顾性分析我院生殖医学中心2013年3月—2020年7月诊治的1092 对不孕症夫妇临床资料，探讨女方血清CA125 水平与宫腔内人工授精妊娠结局的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 行初次IUI 治疗的1092 对不孕症夫妇，女方年龄20～38 岁，不孕年限＜10年，体质量指数(BMI)18～30 kg/m2，排卵日子宫内膜厚度7～15 mm，无IUI 禁忌证。根据IUI 后是否妊娠分为妊娠组182 对夫妇，非妊娠组910 对夫妇。根据女方血清CA125 水平分为4 组:A 组CA125≤15 U/mL，585 对夫妇；B 组15 U/mL＜CA125≤25 U/mL，340 对夫妇；C 组25 U/mL＜CA125≤35 U/mL，94 对夫妇；D组CA125 U/mL＞35 U/mL，73 对夫妇。

1.2 方法

1.2.1 周期选择及卵泡监测:自然周期用于月经规律、自然周期监测有排卵的患者，自月经周期第10～11 天开始经阴道B 超监测卵泡发育。促排卵周期用于月经不规律或自然周期监测无排卵的患者，采用氯米芬(CC)或来曲唑(LE)和(或)促性腺激素(Gn)诱导排卵。具体用法:月经周期第4 天开始口服CC 50～100 mg/d 或LE 2.5～5 mg/d，连用5 d；或注射Gn 37.5～75 U，1 次/d，用药期间使用阴道B 超监测卵泡发育及子宫内膜厚度。对单用CC 或LE 卵泡发育欠佳者适时加用Gn，根据卵泡大小调整Gn 用量。当优势卵泡直径达17～20 mm，子宫内膜厚度＞7 mm，肌肉注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)5000～10000 IU扳机，同时检测血清CA125 水平。

1.2.2 IUI 时机及方法:扳机后24～36 h 行IUI。患者取膀胱截石位，常规消毒，用0.9%氯化钠甲硝唑溶液清洁宫颈及阴道穹隆部。将经洗涤处理的精子混悬液用特制的人工授精管接1 mL 注射器缓缓注入宫腔，停留2～3 min，退出导管。术后嘱患者抬高臀部，仰卧休息30 min。IUI 术后次日B 超监测有无排卵，排卵后给予地屈孕酮10 mg 口服，2 次/d，进行黄体支持。

1.2.3 妊娠判定:IUI 后2 周检测血β-HCG 水平，＞5 U/L 定义为生化妊娠，生化妊娠者于停经50 天行阴道B 超检查确定临床妊娠。

1.3 统计学处理 应用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以±s表示，两组间比较采用独立样本t 检验，多组间比较采用完全随机方差分析。计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠组与非妊娠组血清CA125 水平比较 妊娠组血清CA125 为15.1±18.0 U/mL，低于非妊娠组的17.5±13.6 U/mL，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 不同血清CA125 水平组妊娠率及流产率比较 随着血清CA125 水平升高，妊娠率呈下降趋势，差异有统计学意义(P＜0.05)，其中A 组妊娠率高于B、C、D 各组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。各组间流产率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 不同血清CA125 水平组妊娠率及流产率比较 例（%）

3 讨论

IUI 是通过非性交方式将男性精液处理后注入女性宫腔内，使精子和卵子自然结合的一种助孕方式，具有简单、经济、创伤小的优点。影响IUI 妊娠率的因素有很多，其中女性因素占大多数。CA125 是来源于体腔上皮细胞的高分子糖蛋白表面抗原，其升高常见于卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜异位症、盆腔炎、孕早期等，尤其异位症更明显[3-4]。卵巢刺激前血清CA125 水平升高可能反映未发现的盆腔异常情况，如异位症、子宫肌瘤、急、慢性输卵管炎、盆腔炎和卵巢肿瘤，这些疾病都会影响生育[5]。CA125 通过干扰精子功能、影响受精卵结合等，导致不孕等不良临床结局的发生[6]。CA125 可促使儿茶酚胺释放，影响促性腺激素释放激素的分泌，从而降低雌孕激素分泌，阻碍卵泡生长以及促黄体生成素分泌，从而影响妊娠过程[7]。

有研究报道内异症不孕患者术前、术后血清CA125 水平与妊娠的关系, 显示妊娠组血清CA125水平显著低于非妊娠组[8]。近年有研究者将血清CA125 用于预测体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的妊娠结局, 提示当CA125≥12.37 kU/L 时预测IVF-ET妊娠不良结局的敏感性为83%，特异性为80%，准确率为82%[9]。本研究回顾性分析显示，妊娠组血清CA125 水平15.1±18.0 U/mL，低于非妊娠组的17.5±13.6 U/mL，差异有统计学意义(P＜0.05)，随着CA125水平升高，IUI 妊娠率逐渐下降，CA125≤15 U/mL 时妊娠率最高，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明血清高浓度CA125 可能影响卵子受精、胚胎发育及妊娠囊着床，从而导致IUI 妊娠失败。对CA125 增高女性患者在IUI 前采取干预措施，降低CA125 水平可能有助于改善IUI 妊娠结局。关于CA125 与流产率的关系，有研究认为CA125 升高可导致大脑皮质兴奋和抑制的平衡失调，导致子宫缺血缺氧而产生宫缩，因而容易发生流产[9]，但这些研究大多是测定妊娠早期血清CA125 水平与先兆流产的关系，而本研究发现排卵前CA125 水平对流产率无预测价值。