帕立骨化醇在慢性肾脏病血透继发性甲状旁腺功能亢进患者治疗中的应用及效果评定

郭 燕，杨 才，张 弦

（红河州滇南中心医院<个旧市人民医院>肾内科 云南 红河 661000）

慢性肾脏病（CKD）发展至终末期需行维持性血液透析治疗，亦可引发继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT），表现为机体钙磷代谢紊乱，全段甲状旁腺激素（iPTH）生成过多。CKD 继发SHPT 不仅增加骨质疏松、血管钙化等疾病发生几率，而且可引发心血管疾病、肾性骨病等，导致心血管事件发生率升高，预后较差，最终可致患者死亡[1]。2006 年CKD 流行病学统计显示，我国血液透析患者iPTH ＞300 ng/L 的比例高达44.5%[2]。2009 年改善全球肾脏病预后组织推荐，当血清iPTH 达到130 ～600 ng/L 时需要服用活性维生素D 或类似物来抑制iPTH合成[3]。骨化三醇是临床常用的降iPTH 药物，但存在一定高钙血症、高磷血症风险。帕立骨化醇克服了骨化三醇的局限性，在降低iPTH 的同时，有效改善钙磷代谢和骨代谢，减少了用药风险，确保了用药安全性[4]。本文进一步分析帕立骨化醇在CKD 继发SHPT 治疗中的应用及效果，现具体汇报如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将2016 年1 月—2019 年12 月在我院肾内科治疗的70 例CKD 血透患者继发SHPT 患者随机分为两组。观察组35 例，男18 例，女17 例，年龄41 ～77 岁，平均年龄（58.6±10.2）岁，透析时间1 ～8 年，平均（4.7±1.8）年；对照组35 例，男19 例，女16 例，年龄39 ～79 岁，平均年龄（59.1±10.5）岁，透析时间1 ～9 年，平均（5.1±2.0）年；所有患者均确诊为CKD，行维持性血液透析治疗≥1 年，iPTH ≥600 ng/L，血钙水平＜2.55 mmol/L，钙磷乘积≤6.5 mg2/dl2，诊断为CKD 继发SHPT；排除合并严重心脑血管疾病、肝功能障碍、全身感染、甲状旁腺腺瘤、原发性甲状旁腺功能亢进、既往接受过甲状腺手术等；对比两组的年龄、性别、血液透析时间等一般资料无显著差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

对照组服用骨化三醇软胶囊，起始剂量0.25 μg/d，晨服，2 ～4 周后复查iPTH，若下降不明显则增加剂量，一般维持在0.5 ～1.0 μg/d，最大不超过2 μg/d，连续治疗8 周。观察组使用帕立骨化醇注射液，经由透析通路注入体内，5 μg/次，3 次/周，连续治疗8 周[5]。

1.3 疗效判定标准

根据症状及iPTH 水平变化判定疗效。显效：症状明显改善，iPTH 降低率≥75%；有效：症状有所缓解，iPTH 降低25%～74%；无效：症状无明显改善，iPTH 降低＜25%[6]。

1.4 观察指标

治疗前后检测各项血清指标，包括iPTH、ALP、P、Ca、钙磷乘积；治疗前后超声测定甲状旁腺体积；观察有无恶心呕吐、一过性Ca 升高、一过性P 升高等不良反应发生。

1.5 统计学方法

2.结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率为97.14%，显著高于对照组的80.00%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 两组治疗前后各项血清指标比较

观察组治疗后iPTH、ALP、P 水平显著低于对照组，而Ca、钙磷乘积水平显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后各项血清指标比较（±s）

表2 两组治疗前后各项血清指标比较（±s）

组别 例数 iPTH/（pg·mL-1） ALP Ca/（mmol·L-1） P/（mmol·L-1） 钙磷乘积/（mg2·dl-2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 724.64±152.28 209.87±101.62 132.72±10.59 71.67±7.26 1.84±0.16 2.69±0.20 1.95±0.17 1.25±0.14 3.91±0.18 4.21±0.16对照组 35 702.32±204.15 248.03±102.84 133.19±11.03 78.36±8.73 1.86±0.15 2.19±0.18 1.96±0.15 1.63±0.12 3.89±0.15 3.94±0.17 t 0.713 6.078 0.329 4.414 0.157 2.001 0.168 2.011 0.203 2.004 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组治疗前后甲状旁腺体积比较

观察组治疗后甲状旁腺体积显著小于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后甲状旁腺体积比较（±s，cm3）

表3 两组治疗前后甲状旁腺体积比较（±s，cm3）

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 35 1.83±0.28 0.78±0.14对照组 35 1.82±0.30 1.07±0.17 t 0.156 2.043 P＞0.05 ＜0.05

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组恶心呕吐、一过性Ca 升高、一过性P 升高等不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较（例）

3.讨论

慢性肾脏病英文简写CKD，是指肾脏的结构或者功能出现异常，达到或超过三个月。首先时间上的定义是非常明确的，是三个月或以上；其次它的内涵，结构和功能的异常可以同时存在，也可以只有结构的异常，没有功能的异常，或者只有功能的异常，但是结构还没有出现异常的改变。SHPT 是CKD 患者长期维持性血液透析治疗的严重并发症之一，主要由于iPTH 在体内蓄积所致。维持性血液透析容易使患者体内电解质紊乱、活性维生素D 缺乏、钙磷代谢紊乱、iPTH 合成和分泌增加，长期发展可致骨代谢紊乱，增加骨骼破坏，升高心脑血管事件的风险。因此，早期进行降iPTH 治疗至关重要。

维生素D 是机体调节iPTH 分泌以及甲状旁腺增生的重要物质。活性维生素D 既可直接抑制甲状旁腺的活性，增加Ca 抑制甲状旁腺的敏感度，纠正甲状旁腺钙调定点的异常偏移，还可积累量依赖性抑制甲状旁腺细胞前甲状旁腺素原信使RNA 的产生。因此，补充活性维生素D是临床治疗的主要手段。

帕立骨化醇及骨化三醇是活性维生素D，两药对iPTH 的作用相似。帕立骨化醇是一种高选择性维生素D受体激动剂，其保留了骨化三醇与维生素D 受体结合的A2 环，但适当修改了D2 环及其侧链，高选择性的与甲状旁腺中的维生素D 受体结合，能有效抑制iPTH，对肠道Ca、P 重吸收作用相对较弱，对破骨细胞的影响也较弱。因此，帕立骨化醇对iPTH 的抑制效果确切，且安全性较高，有利于骨骼的重塑。

结果显示，观察组治疗有效率为97.14%，显著高于对照组的80.00%（P＜0.05）；观察组治疗后iPTH、ALP、P 水平显著低于对照组，而Ca、钙磷乘积水平显著高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后甲状旁腺体积显著小于对照组（P＜0.05）；观察组恶心呕吐、一过性Ca 升高、一过性P 升高等不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。充分证明帕立骨化醇能有效降低iPTH，加快iPTH 达标时间，且能调节机体钙磷代谢紊乱，缩小甲状旁腺体积，不良反应发生率低，在有效性及安全性上均有明显优越性。

综上所述，帕立骨化醇在CKD 血透患者继发SHPT 治疗中的应用效果确切，iPTH 抑制力更强，安全性高，值得在临床应用。