甲状腺良恶性肿瘤患者维生素D 与PTH 及血钙的相关性研究

张潘英，包 涵，郭海丽，白艳霞（通讯作者）

（1 西安交通大学第一附属医院 陕西 西安 710061）

（2 西安市第九医院 陕西 西安 710054）

随着医学研究的不断发展，甲状腺良恶性肿瘤的检出率逐渐上升，甲状腺癌（TC）作为目前发病率上升最快的实体恶性肿瘤[1]，85%以上为甲状腺乳头状癌（PTC）。而结节性甲状腺肿则是最常见的良性甲状腺结节病变。而作为离甲状腺距离最近的腺体，甲状旁腺分泌甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）,其调节骨重建和钙的平衡,来维持血钙及血磷的稳定[2]。维生素D 是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物，是人体重要的营养物质[3]，其主要作用是通过反馈机制调节血钙浓度，可以促进小肠粘膜细胞对钙、磷的吸收和骨质钙化维持血钙和血磷的平衡。王岩[4]和卢春燕等[5]关于口服活性维生素D 治疗继发性甲状旁腺功能亢进的研究表明，予以活性维生素D 口服后，可降低患者血清甲状旁腺激素。维生素D 与PTH 的关系在继发性甲状旁腺功能亢进症中已基本达成共识，由其所衍生的治疗也已形成合理用药专家共识。为探讨在甲状腺良恶性肿瘤患者中，维生素D 与PTH 及血钙之间的关系，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月—12 月于西安交通大学第一附属医院行甲状腺良恶性肿瘤手术并有明确术后病理诊断的甲状腺结节患者102 例。其中甲状腺乳头状癌患者82 例（分别为男性24例，女性58例），平均年龄（44.00±11.47）岁；结节性甲状腺肿患者20 例（分别为男性8 例，女性12 例），平均年龄（49.95±14.98）岁。

1.2 选择标准

入选标准：术后病理确诊甲状腺良恶性肿瘤；3 个月内未服用影响维生素D 及血钙水平的药物；首次行甲状腺手术。排除标准：患有除甲状腺外的其他肿瘤；患有慢性肾功能不全；怀孕及哺乳期妇女。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 对象禁饮食8 h，安静休息15 min以上，采集空腹静脉血4 mL，离心半径10 cm，3000 r/min离心10 min 后收集血清。

1.3.2 测定方法

采用日立71800 全自动生化分析仪进行检测，采用电化学发光法检测血清25-羟基维生素总D3、甲状旁腺激素水平，采用比色法检测血清钙浓度，采用德国罗氏试剂盒，均严格按照试剂盒说明书进行操作。其中血清PTH 正常参考范围15 ～65 pg/mL，血清钙离子正常参考范围2.10 ～2.52 mmol/L。血清25-羟基维生素总D3 正常参考范围20.0 ～40.0 ng /mL。

1.4 统计学处理

运用SPSS18.0 软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示。对血清钙离子、25-羟基维生素总D3、PTH 三项指标，先绘制散点图，明确其随线性变化趋势，再进行正态性检验，符合正态分布的变量两两间做Pearson 相关性分析，不符合正态分布的变量两两间做Spearman 秩相关性分析，计算相关系数及相关系数的P值，在所有统计分析中，相关程度看相关系数的大小，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 血清钙离子平均水平是（2.37±0.16） mmol/L、25-羟基维生素总D3 平均水平是（14.46±5.81） ng/mL、PTH 平均水平是（50.39±16.98 pg/mL）。经正态性检验，PTH、25-羟基维生素总D3 服从正态分布，血清钙离子为非正态分布，见表1。

表1 正态性检验

2.2 PTH 与25-羟基维生素总D3 的相关性分析结果见表2，PTH 与25-羟基维生素总D3 呈负向关系，相关系数r=-0.161，P=0.105，相关系数无统计学意义（P＞0.05）。

表2 PTH 与25-羟基维生素总D3 的相关性

2.3 血钙与PTH 的相关性分析结果见表3，血钙与PTH 呈正向关系，相关系数r=0.116，P=0.247，相关系数无统计学意义（P＞0.05）。

表3 PTH 与Ca 的相关性

2.4 血钙与25-羟基维生素总D3 的相关性分析结果见表4，血钙与25-羟基维生素总D3 呈正向关系，相关系数r=0.144，P=0.148，相关系数无统计学意义（P＞0.05）。

表4 Ca 与25-羟基维生素总D3 的相关性

挑选出25-羟基维生素总D3 ＜20ng/mL 的患者，对血钙水平和PTH 做相关性分析，结果显示相关系数r=0.171,P=0.117,相关系数无统计学意义。考虑低水平维生素D 可能并不会反馈性的刺激血钙及PTH 的变化。就相关系数而言，相较于PTH，血钙水平与维生素D 关系更密切。结合以上分析，甲状腺良恶性肿瘤患者血清维生素D与甲状旁腺激素呈负向关系，但无线性相关；且血钙、维生素D、甲状旁腺激素三者之间无线性相关。

3.讨论

甲状腺良恶性肿瘤是发病率最高的内分泌系统肿瘤，有文献表明[6]甲状旁腺激素水平高是患分化型甲状腺癌的高危影响因素，因此研究甲状旁腺激素与其他可能影响其水平的因素的关系，则显得尤为重要。

钙既是重要的传导介质，也是人体中含量最多的无机盐组成元素，调节细胞生理功能，参与细胞内信号转导[7]。血钙作为电解质通常维持在一个相对稳定的状态，而低钙血症是甲状腺术后常见的并发症[8]。丁慧等[9]关于甲状腺癌根治术后口服钙剂和维生素D 预防术后低钙血症的研究显示，同时口服维生素D 和钙剂组较单纯服用钙剂组及非干预组，可显著提高术后血清钙离子水平,降低低血钙的发生率，也间接证明维生素D 与血清钙离子的正向相关关系。这与本文血钙与25-羟基维生素总D3 呈正向关系的结论一致。

有研究显示[10]我国不同地域人群维生素D 水平均有差异，但整体显示出明显的缺乏或不足，在骨质疏松症患者中，无论男性、女性，血清钙大致正常，其维生素D 与PTH 呈负相关（P＜0.05）。而也有文献显示[11]良性原发性甲状旁腺功能亢进症患者血清维生素低于正常人群水平，维生素D缺乏比率较高，血清维生素D 与甲状旁腺激素、血钙无线性相关。上述两个文献的疾病病种分别骨质疏松症和良性原发性甲状旁腺功能亢进症，研究分析得出两个不同的结论，其中一个与本文结论一致，因此我们可以考虑维生素D 与PTH 的关系可能与疾病的病种有关，疾病所引起的全身代谢问题可能会影响维生素D与PTH之间的关系。为进一步探讨两者的相关性，可能需要分析各种混杂因素，才有可能得出相对比较可靠的结论。

冯雨来等[12]文献显示25-羟基维生素总D3 与PTH负向的关系较为明确及稳定，但这种负相关存在平台期，平台期的范围尚无统一的认定标准。而在其他混杂因素的影响下，25-羟基维生素总D3 与PTH 关系并不明显，这些因素包括年龄、地区、基础疾病等。因而，本结论得出甲状腺良恶性肿瘤患者血钙、维生素D、PTH 三者之间无线性相关，可能与样本中患者的生活环境、膳食结构、基础疾病、运动习惯等混杂因素有关，另外，样本量的选择、研究的季节等所造成的偏倚，都有可能干扰结果。因而，对维生素D 和PTH 关系的进一步研究应该分层进行讨论，进行更多大样本的收集，可信性更高的随机对照试验进一步证实。