冻干重组人脑利钠肽联合复方α酮酸片对慢性心力衰竭合并肾衰竭患者心肾功能、生活质量的影响

马晓鹏，刘 静，王文堂，白 娟

(1. 冀中能源峰峰集团总医院，河北 邯郸 056200；2. 邯郸市第一医院，河北 邯郸 056002；3. 北京联科中医肾病医院，北京 100043)

慢性心力衰竭(CHF)是临床心血管内科常见的疾病之一，是由于各种原因导致的慢性心肌病变、心室长期压力过大或容量负荷过重引起的心肌损伤，导致心室泵血或充盈功能低下，进而严重影响患者健康及生活质量[1-2]。肾衰竭是CHF常见的并发症，伴随着肾功能减退，会加剧CHF病情恶化，有研究显示，内生肌酐清除率(Ccr)每分钟每下降10%，CHF患者4年内心性病死率就会上升20%[3]。因此，有效控制CHF合并肾衰竭患者病情，改善心肾功能，对于改善预后具有重要的临床意义。重组人脑利钠肽是经人工合成的一种多肽氨基酸，其作用类似内源性脑利钠肽(BNP)，可降低心脏负荷，改善心力衰竭症状[4-5]。复方α酮酸片是含多种氨基酸的一种复方制剂，可明显改善慢性肾功能不全患者肾损害及肾脏功能[6]。本研究探讨了重组人脑利钠肽联合复方α酮酸片对CHF合并肾衰竭患者心肾功能、生活质量的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择冀中能源峰峰集团总医院2018年12月—2019年12月收治的CHF合并肾衰竭患者100例，均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[7]中CHF诊断标准，左室射血分数(LVEF)<45%，美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级，血肌酐(SCr)>110 μmol/L或肾小球滤过率<100 mL/min。排除合并其他原因造成的急性肾损伤者，恶性肿瘤、急性心肌炎、血液系统疾病、精神疾病者，对研究药物过敏者，病历资料不全者。入选患者及家属均对研究知情并签署同意书，本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求。采用随机数字表法将患者分为2组：对照组50例，男27例，女23例；年龄60～84(66.8±5.6)岁；NYHA心功能分级：Ⅲ级32例，Ⅳ级18例；合并冠心病17例，糖尿病20例，高血压18例。观察组50例，男24例，女26例；年龄60～83(67.0±5.7)岁；NYHA心功能分级：Ⅲ级30例，Ⅳ级20例；合并冠心病18例，糖尿病19例，高血压17例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具可比性。

1.2治疗方法 2组患者均给予吸氧、降压、利尿、强心、β受体阻滞剂及低脂、低盐、低蛋白饮食，必要时行血液透析。在常规治疗基础上，对照组给予冻干重组人脑利钠肽(商品名：新活素，成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg∶500 IU)治疗，开始冲击量1.5 μg/kg，1 min内静脉注射完成，然后给予维持量0.007 5 μg/(kg·min) 持续给药72 h。观察组在对照组基础上给予复方α-酮酸片(商品名：开同，北京费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字H20041442，规格：0.63 g×20片)口服，6片/次，3次/d。2组均治疗4周后观察疗效。

1.3观察指标

1.3.1心功能指标 治疗前及治疗4周后分别采用SSD-210F型彩色超声多普勒超声检测仪检测患者心功能，连续记录3个心动周期LVEF、左心室舒张末期内径(LVDD)、心脏指数(CI)及心排血量(CO)，取其平均值即为相应指标所得值。

1.3.2肾功能指标 治疗前及治疗4周后采集患者静脉血，采用Beckman A580型全自动生化分析仪检测SCr、尿素氮(BUN)及Ccr。

1.3.3生活质量 采用明尼苏达心力衰竭生活质量表(MLWHFQ)[8]对患者治疗前及治疗4周后生活质量进行评价，该量表信度良好，α值为0.75，包括躯体状况、情绪状态、社会活动及就医意愿四项因子共21个问题，采用5级评分法，评分越低表示生活质量越好。

1.3.4临床疗效 参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[7]及《慢性肾衰竭诊疗指南》[9]制定疗效评定标准。显效：治疗后症状及体征消失或明显改善，NYHA心功能分级纠正到Ⅰ级或进步≥2级，SCr、Ccr恢复到正常水平或SCr降低≥20%、Ccr增加≥20%；有效：治疗后症状及体征有所好转，NYHA心功能至少进步1级，SCr降低10%～20%或Ccr增加10%～20%；无效：治疗后未达到有效标准。显效+有效为总有效。

2 结 果

2.12组治疗前后心功能指标比较 治疗后2组LVEF、CI、CO均较治疗前明显升高(P均<0.05)，LVDD均较治疗前明显下降(P均<0.05)；观察组治疗后LVEF、CI、CO均高于对照组(P均<0.05)，LVDD低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后肾功能指标比较 治疗后2组SCr、BUN水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，Ccr均较治疗前明显升高(P均<0.05)；观察组治疗后SCr、BUN水平均低于对照组(P均<0.05)，Ccr高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组慢性心力衰竭合并肾衰竭患者治疗前后心功能指标比较

2.32组治疗前后生活质量评分比较 治疗后，2组躯体状况、情绪状态、社会活动及就医意愿评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后各项评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 2组慢性心力衰竭合并肾衰竭患者治疗前后肾功能指标比较

表3 2组慢性心力衰竭合并肾衰竭患者治疗前后生活质量评分比较分)

表4 2组慢性心力衰竭合并肾衰竭患者治疗4周后临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

近年来，我国CHF的发病率持续上升，已成为威胁中老年人群健康的重要疾病。由于患者心肌受损，导致心室泵血或充盈功能低下，心排量减少，CHF患者左室血液再分配时，首先是肾脏的血流量明显减少，而长期的肾脏供血不足导致患者出现少尿、SCr及BUN升高等，肾功能受损，进一步加重病情而影响患者预后及生活质量[10-11]。由于CHF合并肾衰竭患者病情较重，如若不能得到及时有效控制，最终或诱发急性心力衰竭发作，增加临床病死率。对于CHF合并肾衰竭的治疗，除要防止及延缓心肌结构重建，改善心功能外，还要尽量避免肾功能持续恶化，进而起到改善预后的作用。

新活素是应用现代DNA技术，经人工合成的一种类似于人内源性BNP结构和功能的新型药物，可通过与血管平滑肌及内皮细胞的特异性钠尿肽受体结合后，促进细胞内鸟苷酸环化酶(cGMP)浓度升高，舒张平滑肌细胞，抑制血管平滑肌增生及心肌纤维化，从而减低肺毛细血管楔嵌压和外周血管阻力，起到减轻心脏负荷、改善心脏功能的作用。同时，新活素还可以通过抑制交感神经活性，减少肾素、醛固酮、去甲肾上腺素及内皮素等多种内分泌因子分泌，平衡肾脏血流动力学，增加肾小球滤过率，改善肾功能[12]。目前，该药治疗心力衰竭显示出较好疗效。孙丽秀等[13]报道新活素可显著改善心力衰竭合并肾功能不全患者心力衰竭症状及肾脏功能。复方α酮酸片主要成分为α酮酸，通过氨基结合并经转氨基作用后可有效调节蛋白质、碳水化合物及脂肪代谢，进而起到改善肾脏功能的作用[14]。

LVEF、LVDD、CI及CO等均为评价心力衰竭患者心功能的重要指标，其中LVEF、CI及CO与心功能呈正相关性，LVDD与心功能呈负相关性[15]。本研究结果显示，观察组治疗后LVEF、CI及CO高于对照组，LVDD低于对照组，提示新活素联合复方α酮酸片可明显改善CHF合并肾衰竭患者的心功能。SCr、BUN及Ccr为评价肾功能的重要指标，SCr、BUN水平与肾功能呈负相关性，Ccr与肾功能呈正相关性[16]。本研究结果显示，观察组治疗后SCr、BUN低于对照组，Ccr高于对照组，提示新活素联合复方α酮酸片可显著改善CHF合并肾衰竭患者肾功能。此外，观察组治疗后生活质量改善效果明显优于对照组，总有效率明显高于对照组，提示新活素联合复方α酮酸片通过改善CHF合并肾衰患者心肾功能，促进了疾病康复，进而有效改善了患者生活质量。

综上所述，新活素联合复方α酮酸片可以有效改善CHF合并肾衰竭患者临床症状及心肾功能，提高生活质量，临床疗效满意，但是远期疗效有待进一步观察。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。