替格瑞洛治疗急性脑卒中患者的临床疗效分析

郑智慧(洛阳市第六人民医院内科,河南 洛阳471003)

急性脑卒中多发于老年人，主要表现为头痛、耳鸣、吞咽困难、说话不清甚至半身不遂等［1］。临床多采用抗血小板药物治疗该疾病，其中以氯吡格雷和阿司匹林为主，二者联用虽有一定疗效，但卒中复发率较高，且部分患者可能存在低反应性，因此，为急性脑卒中患者寻求新型抗血小板药物十分重要［2］。替格瑞洛能够抑制血小板活化，且口服后起效快，该药物在经皮冠状动脉介入治术疗后应用较广，但在脑卒中使用报道较少［3］。鉴于此，本研究进一步探讨替格瑞洛对急性脑卒中患者血小板聚集率及卒中复发率的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年2月～2019年2月就诊于我院的100例急性脑卒中患者临床资料，将50例采用氯吡格雷治疗的患者资料纳入对照组，将50例采用替格瑞洛治疗的患者资料纳入观察组。观察组中男30例、女20例；年龄50～75（60.12±5.74）岁。对照组中男32例、女18例；年龄51～75（60.37±6.09）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），有可对比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合急性脑卒中诊断标准［4］，且经CT或MRI检查确诊；（2）首次发病者；（3）无出血性病史者；（4）临床资料完整者。排除标准：（1）存在肝功能异常、心血管等严重疾病者；（2）过敏体质者；（3）存在心源性卒中病史者；（4）接受过血栓切除术者。

1.3 方法 两组均给予吸氧、降压、营养支持、平衡水电解质等常规治疗，同时口服阿司匹林肠溶片（生产厂家：Bayer Vital GmbH，批准文号：国药准字H20130339），100mg/次，1次/d。两组均治疗6个月。

1.3.1 对照组 在常规治疗基础上，口服硫酸氢氯吡格雷片（生产厂家：Sanofi Clir SNC，批准文号：国药准字H20171238），75mg/次，1次/d。

1.3.2 观察组 在常规治疗基础上，口服替格瑞洛片（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：国药准字J20171077），90mg/次，2次/d。

1.4 临床观察指标 （1）分别于治疗前、治疗1、3、6个月后检测血小板聚集率，采集患者晨起空腹静脉血3ml，置于3.8%柠檬酸钠抗凝管0.3ml中，将试管3500r/min离心10min，取0.5ml上层富血小板血浆和贫血小板血浆，将二者混合后，血小板浓度稀释至2×105μmol/L，加入6μmol/L的二磷酸腺苷诱导血小板聚集，采用血小板聚集仪（天津美德太平洋科技有限公司）测定血小板聚集率。（2）治疗6个月后两组患者均随访6个月，记录两组脑卒中复发情况，包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中、短暂性脑缺血发作，并计算总复发率。（3）分别于治疗前、治疗1、3、6个月后采用NIHSS［5］评估患者神经功能损伤，总分24分，分数越低表明损伤程度越轻。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 23.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血小板聚集率比较 治疗前，两组血小板聚集率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月、3个月、6个月后，两组血小板聚集率较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗后卒中复发率比较 观察组卒中总复发率为4.00%，显著低于对照组的18.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月、3个月、6个月后，两组NIHSS评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组治疗前后血小板聚集率比较（±s，%）

表1 两组治疗前后血小板聚集率比较（±s，%）

注：与同组治疗前对比，*：P＜0.05

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表2 两组治疗后卒中复发率比较［n(%)］

表3 两组治疗前后NIHSS评分比较（±s，分）

表3 两组治疗前后NIHSS评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前对比，*：P＜0.05

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3 讨论

急性脑卒中发病机制主要在于血栓的形成，而血栓主要是由于血小板黏附、活化和聚集引起，且随着血栓反复形成导致管腔闭塞，最终发生急性脑卒中，因此，治疗急性脑卒中的关键在于抑制血小板聚集，阻止血栓形成，从而降低急性脑卒中复发率［6］。多数脑卒中患者颅内血管存在狭窄或堵塞，并伴有血流动力学异常，一旦出现颅脑组织缺血坏死，就会导致神经功能损伤，神经功能损伤越严重则表明急性脑卒中病情越严重［7］。

NHISS评分包含15项脑动脉病变可能涉及的神经系统病变相关检查项目，不仅可从神经功能方面进行评估患者病情，还可从神经系统症状及体征进行量化评估药物应用效果［8］。本研究结果显示，治疗6个月后，观察组血小板聚集率、NIHSS评分均低于对照组（P＜0.05），且卒中总复发率较对照组低（P＜0.05），表明急性脑卒中患者采用替格瑞洛治疗可有效降低血小板聚集率、卒中复发率及NIHSS评分。分析原因在于，阿司匹林作为一种常用的抗血小板药物，能抑制环氧化酶-1的活性，从而抑制血小板聚集，预防血栓形成，但由于脑卒中患者需要长期服用抗血小板药物，导致部分患者出现阿司匹林低效应，且易复发，严重影响患者生活质量。氯吡格雷能与二磷酸腺苷受体结合抑制血小板聚集，但该药物属于前体药物，只有在细胞色素P450酶的作用下才能被代谢成活性产物发挥抑制血小板聚集作用，且易产生氯吡格雷抵抗。

替格瑞洛是一种新型的P2Y12受体拮抗剂，能够直接作用于血小板P2Y12受体，拮抗二磷酸腺苷所诱导的血小板聚集，可更强效的抑制血小板聚集，且该药物具有血小板聚集抑制率高、起效快、药效维持时间长的特点［9］。此外，替格瑞洛口服后不需要经过肝脏代谢激活就可以发挥疗效，能阻断纤维蛋白原与血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的结合，对胃肠道刺激较小，同时可以避免药物的有效性受基因多态性影响，且该药物与血小板受体之间能够相互作用，停药后能快速恢复血小板功能，从而预防脑卒中复发［10］。

综上所述，急性脑卒中患者采用替格瑞洛治疗可有效降低血小板聚集率、卒中复发率，改善患者的神经功能，利于患者康复。