通心络胶囊对冠脉支架植入术后患者血管内皮功能及相关炎性因子的影响

宋海玖,田雅楠,王 光，赵晓艳，范严宾，相文阁

(1. 承德市中医院，河北 承德 067000；2. 承德医学院附属医院，河北 承德 067000；3. 平泉市中医院,河北 平泉 067500；4. 平泉市医院，河北 平泉 067500)

冠心病是常见心血管疾病，发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者身心健康[1]。冠脉支架植入术是临床上常用的一种冠心病治疗手段，可有效改善患者的临床症状及体征，但手术完成后大多数冠心病患者会伴发不同程度炎症反应，存在血流再灌注损伤，因此应重视术后合理用药[2-3]。现阶段，冠心病冠脉支架植入患者术后常用药物主要有阿托伐他汀钙、阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片等西药，具有抑制支架内血栓形成的作用，但无法有效改善血管损伤[4]。近年来，中医药在冠心病治疗方面的应用受到了越来越多的关注，并取得了良好疗效，中医认为冠心病属于“血瘀证”范畴，以本虚为主，兼有实邪，治疗原则为活血通络、益气止痛[5-6]。通心络胶囊具有通络止痛、益气活血功效，但其用于冠脉支架植入术后治疗中的效果尚存在争议[7]。本研究选取64例行冠状动脉支架植入术治疗的冠心病患者作为研究对象，分析通心络胶囊对患者术后血管内皮功能及相关炎性因子的影响，探讨其应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入与排除标准 纳入标准：①与《美国冠心病诊断与治疗指南》[8]中冠心病诊断标准相符者；②与《中国经皮冠状动脉介入治疗指南(2016)》[9]中冠状动脉支架植入术适应证相符者；③接受冠脉支架植入术者。排除标准：①伴有严重精神病症者；②合并恶性肿瘤者；③合并重要器官(如肺脏、肝脏及心脏等)功能严重异常者；④对本研究使用药物过敏者；⑤合并急性心肌梗死、充血性心力衰竭及重度心律失常者。

1.2一般资料 采用回顾性分析方法，研究对象为2018年3月—2019年9月承德市中医院收治的64例行冠状动脉支架植入术治疗的冠心病患者，根据术后不同用药方式分为研究组32例与对照组32例。对照组男19例，女13例；年龄53～75(64.0±5.8)岁；病程1～7(3.74±1.12)年。研究组男20例，女12例；年龄52～75(63.9±5.7)岁；病程1～7(3.82±1.06)年。2组一般情况比较差异无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。所有患者知情并签署知情同意书，且经承德市中医院医学伦理委员会批准(20190622)。

1.3治疗方法 对照组：阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg×7片)口服，每次20 mg，每日1次；阿司匹林肠溶片(沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字H20065051，规格：100 mg×30片)口服，每次100 mg，每日1次；硫酸氢氯吡格雷片(赛诺菲制药有限公司，国药准字J20180029，规格：75mg×7片)口服，每次75 mg，每日1次。研究组基于对照组治疗方法加服通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z19980015，规格：0.26 g×30粒)，每次0.78 g，每日3次。2组均治疗12周后评估疗效。

1.4观察指标

1.4.1血管内皮功能及相关炎性因子指标水平 2组患者均于术前与术后12周清晨空腹状态下抽取外周静脉血，离心分离血浆，于-70 ℃下储存待测，选取全自动化学发光免疫分析仪(西门子公司，型号：Centaur-XP)与上海研谨生物科技有限公司提供的试剂盒进行检测，操作严格按说明书进行，其中一氧化氮(NO)选取硝酸还原酶法测定，内皮素-1(ET-1)选取放射免疫法测定，核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)选取酶联免疫吸附法测定。

1.4.2心绞痛疗效 治疗12周后参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]中心绞痛症状疗效标准进行评价，显效：术后12周心绞痛发作次数减少>80%；有效：术后12周心绞痛发作次数减少50%～80%；无效：术后12周心绞痛发作次数减少<50%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.12组血管内皮功能指标水平比较 2组术前NO、ET-1水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组术后NO水平较术前增高(P均<0.05)，ET-1水平较术前降低(P均<0.05)；研究组术后NO水平较对照组更高(P<0.05)，ET-1水平较对照组更低(P<0.05)。见表1。

表1 2组冠脉支架植入患者血管内皮功能指标水平比较

2.22组NF-κB水平比较 2组术前血清NF-κB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组术后较术前明显降低(P均<0.05)，且研究组较对照组更低(P<0.05)。见表2。

表2 2组冠脉支架植入患者血清NF-κB水平比较

2.32组血清炎症因子指标水平比较 2组术前IL-6及TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组术后IL-6及TNF-α水平均较术前明显降低(P均<0.05)，且研究组明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组冠脉支架植入患者血清炎症因子指标水平比较

2.42组心绞痛疗效比较 研究组术后心绞痛总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组冠脉支架植入患者治疗12周后心绞痛疗效比较 例(%)

3 讨 论

冠心病是一种心血管常见病症，发生机制主要为冠状动脉粥样硬化造成血管腔阻塞或狭窄，诱发心肌缺氧、缺血，临床上以胸闷、胸痛等为主要症状，中老年人为高发人群，且发病率呈逐渐上升趋势，主要与我国老龄化进程加快有关，临床可见心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等，严重者可出现心脏猝死，严重危及患者生命安全[11-12]。冠状动脉支架植入术是治疗冠心病的有效方法，可有效减轻患者的临床症状及体征，改善心肌血供，提升其生活质量[13]。患者术后需给予多种药物治疗，以抑制冠状动脉血栓形成、抑制血小板聚集、松弛血管平滑肌、减轻心脏负荷等，但不能阻止病情进展，效果仍不理想[14]。

血管活性物质与心血管疾病的发生及发展关系密切，NO与ET-1分别为舒血管因子与缩血管因子，是反映内皮细胞功能最具有代表性的指标[15]。NO由血管内皮细胞释放，而血管内皮细胞的底物为L-精氨酸与分子氧，其在一氧化氮合酶的作用下生成NO，引起血管平滑肌舒张，而ET-1作为一种缩血管物质，可有效调节心血管功能，两种活性物质平衡的动态维持有利于维持血管舒缩、心血管系统稳态及血液循环通畅。当内皮功能不全时，NO生成受到阻碍，血管内皮细胞遭受破坏，增加ET-1的mRNA表达水平与ET-1生成，因此应重视血管活性物质的有效控制[16]。NF-κB是一类关键性的核转录因子，其通过对多种基因表达进行调控，参与多种生理功能，如机体炎症、免疫应答及凋亡等，NF-κB激活通路中NF-κB抑制蛋白激酶B作为一个关键激酶，其在IL-6、TNF-α等多种外部刺激因子的作用下被激活，NF-κB活化后由细胞质转移至细胞核内，快速诱导靶基因转录，进而诱发炎症反应[17]。冠心病发生及发展过程中炎症反应均有参与，其是动脉粥样硬化进展的一个重要因素；TNF-α主要通过直接细胞毒作用破坏血管内皮细胞结构完整性，诱发内皮功能障碍，进一步增加炎症介质IL-6分泌量，在此基础上增加血管壁的厚度，使管腔狭窄，增加外周阻力，还可促使动脉粥样硬化快速形成、扩大，并使中性粒细胞脱颗粒，加快脂质过氧化，进而破坏内皮细胞结构及功能完整性。IL-6作为一种炎症免疫反应的主要介质，其在冠状动脉粥样硬化的发生及发展中均有参与[18]。

中医认为，冠心病属于“血瘀证”范畴，以本虚为主，兼有实邪，正气不足，气血无法调和，瘀血、痰浊内生，瘀阻脉络，发为胸痛，故治疗以“益气止痛、活血通络”为基本原则[19]。通心络胶囊由蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、水蛭、全蝎等多种虫类药与人参、赤芍药、冰片等组成，相关研究显示，通心络胶囊可有效减少动脉粥样硬化斑块血管内皮生长因子表达及微血管增生，维持动脉粥样硬化斑块稳定，并对易损斑块单核细胞趋化蛋白-1、炎性因子产生抑制，使环氧化酶-2表达水平下降，增强易伤斑块稳定性，还可减少内皮素分泌，进一步改善血管内皮功能，最大程度上减少由于缺氧引起的血管内皮细胞凋亡，并可抑制血管损伤后血管平滑肌细胞增殖、迁移[20]。

本研究结果显示，研究组术后ET-1、NF-κB、IL-6及TNF-α水平明显低于对照组，NO水平及心绞痛总有效率明显高于对照组，提示冠心病冠脉支架植入患者术后应用通心络胶囊治疗效果显著，可有效改善患者心绞痛症状，促进血管内皮功能恢复，还可减轻炎症反应，证实通心络胶囊具备血管内皮功能保护、抑制炎性细胞聚集作用，从而减少心绞痛发作，抑制病情进展。但是，由于本研究采用回顾性研究方式，对病例的选择上可能存在一定主观性，同时受研究对象数量较少、未对患者的个体差异进行有效分析及有效随访等因素限制，本研究结果还需要更大规模、更长时间的试验进一步证实。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。