重组人脑钠肽间歇性给药联合左西孟旦治疗难治性心力衰竭的近期疗效比较

邹璐　唐敏　戴琰

【关键词】难治性心力衰竭;左西孟旦;疗效;重组人脑钠肽

[中图分类号]R541.6 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）26-0249-02

RHF为慢性疾病，是心脏的终末期表现，RHF发病后其肺部的毛细血管压力增强，心脏输出与组织充血降低，临床主要表现水肿以及呼吸困难，导致患者承受生理痛苦以及经济负担[1]。左西孟旦临床常用来进行RHF治疗，作为钙离子的增敏剂，能通过细胞里钙的稳态使心肌的收缩力增强[2]。重组人脑钠肽通过减弱心脏的负荷来提高心排量，有学者在近年来提出其间歇性的给药方式疗效较佳[3]。两种药物联合用药报道较少，本研究对RHF患者应用重组人脑钠肽间歇性给药联合左西孟旦治疗，并比较其近期疗效，旨在治疗RHF提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料 选取本院2018年3月至2020年3月收治的86例RHF患者进行研究，随机数字表法分参照组以及观察组，每组各43例，年龄48～75岁，体重47～82kg。参照组男23例、女20例，平均体重（62.54±9.28）kg，年龄（63.83±6.25）岁;观察组男24例、女19例，平均体重（62.83±9.15）kg，年龄（63.42±6.37）岁;两组一般资料比较，无可比性（P>0.05）。伦理委员会通过，患者及其家属同意。

诊断标准：符合RHF诊断标准[4]。呼吸困难、乏力、上腹饱胀、食欲不振、水肿以及少尿;LVEF低于35%;心功能为Ⅲ-Ⅳ级分级。纳入标准：左心室患有功能不全;能采用血管扩张剂;无药物过敏;血钾以及血容量正常;能按时进行随访等。排除标准：心律严重失常;肝、肺、肾功能严重不全;精神失常;近一个月患感染史等。

1.2方法 所有患者皆进行血压、吸氧与心电图的监护等常规的治疗，构建静脉通道，实施利尿与强心药等基础治疗。参照组实施左西孟旦（国药准字：H20100043，齐鲁制药有限公司）治疗，5mL左西孟坦注入于45mL的生理盐水里，微泵进行持续注射，前1h的速率维持在12μg/kg·min，接着调整成0.5μg/kg·min，连续给药需23h，连续治疗3d。

观察组在参照组基础上联合重组人脑钠肽（国药准字：S20050033，0.5mg：500u，成都诺迪康生物制药有限公司）间歇性给药。1.5μg/kg重组人脑钠肽进行静脉冲击，接着静脉滴注采取7.5ng/kg·min速率，0.5mg的剂量持续注入12h，该药效能维持15h，每天白天使用1次，夜晚则停止用药，连续治疗3d。

1.3观察指标 治疗3d后比较两组：①心电监护仪（HWM-1型;石家庄翰纬医疗设备有限公司）对心率以及动脉压进行读取。选择彩色多普勒超声（DC-6T型）实施LVEF的检测。②过氧化物酶偶联反应检测UA，免疫层析法检测NT-proBNP。③头痛与低血压等不良反应。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0软件来处理数据，计数资料用例（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，t检验;以P<0.05为差异具统计学意义。

2结果

2.1心率、LVEF以及平均动脉压水平比较 两组患者治疗前心率、LVEF以及平均动脉压水平比较，差异无可比性（P>0.05）;治疗后心率与平均动脉压水平皆减少，观察组比参照组减少更明显;治疗后LVEF水平皆提升，观察组比参照组提升更明显;差异具统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2血清UA与NT-proBNP水平比较 治疗前UA与NT-proBNP水平比较，差异无可比性（P>0.05）;治疗后血清UA与NT-proBNP均降低，观察组比参照组降低更明显，差异具统计学意义（P<0.05）。详见表2。

2.3不良反应比较 观察组总不良反应率（2.33%）明显低于参照组（13.95%），差异具统计学意义（P<0.05），详见表3。

3讨论

RHF病死率较高，易继发于扩张型的心肌病等严重的器质性相关的心脏病，导致心肌的舒张功能减弱，治疗不当、严重的低氧血症、电解质的紊乱、心律失常以及肺栓塞等都能导致RHF，患者发病后未及时治疗，会对其生命构成严重的威胁[5]。故提高RHF的致病机制研究以及预防的措施，从而增强患者生存质量。

临床用于RHF治疗一般是实施药物进行治疗，常用药有左西孟旦，该药能結合患者体内的肌钙蛋白，增强钙离子的敏感性，促进细肌丝和横桥结合，从而改善心肌的收缩力，激活患者血管的平滑肌，进而扩张其组织血管，不会对环磷酸腺苷浓度产生不良影响，且不会使细胞里的钙离子浓度提升，故对患者心率不会产生影响，从而使心肌耗氧量明显提升[6]。脑钠肽由心室壁的细胞进行分泌而合成的肽类相关激素，因其具备较高特异性，常用于心室功能变化的反映，为心力衰竭常规的检测指标，能拮抗患者血管内皮细胞以及平滑肌细胞的增殖，进而抑制人体心室的重构，对收缩血管的物质产生抑制[7]。重组人脑钠肽是由生物进行合成的物质，和内源性的脑钠肽有相同生物学功能以及相似空间结构，治疗RHF疗效明确，国内外大量研究已证实[7-8]。

LVEF和人体心肌的收缩力有关，心肌的收缩力越高，每搏的输出量则越高，LVEF值越大[6]。UA的生成量与排泄量失衡，会使血UA异常提升引发痛风等疾病[8]。NTproBNP水平在临床用于心衰严重程度的评估，也能对心衰愈后进行评估[3]。本研究显示，治疗后观察组心率与平均动脉压水平明显低于参照组;观察组LVEF水平显著高于参照组;观察组血清UA与NT-proBNP水平明显低于参照组。提示分析原因该方法能和人体里的利钠肽结合，进而产生扩张血管功效，修复且保护受损是老化肌细胞，增强免疫力，抑制患者近曲小管对钠离子的重吸收，增强肾小球过滤作用，消除心力衰竭诱因，有助利尿以及恢复心率，进而对患者心功能显著改善。另外，本研究显示观察组总不良反应率（2.33%）明显低于参照组（13.95%），说明两种药物联合用药安全性更高。

综上，RHF患者应用重组人脑钠肽间歇性给药联合左西孟旦进行治疗的近期疗效显著，能有效缓解患者症状，安全性较佳，由于本研究的样本量较低，可能存在结果误差，进行更深入研究后再推广使用。