雅培Architect i2000与罗氏Cobas e602检测乙肝血清标志物的结果差异分析

钱红，朱美芹，陈卫伟，刘东声

（1.南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院检验科，江苏 宿迁223800；2.徐州市儿童医院检验科，江苏 徐州221000）

乙型病毒性肝炎是我国常见的传染病之一，约有9 000多万乙肝携带者，约3 000万为慢性乙型肝炎患者[1]。目前，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的慢性乙型肝炎仍是我国肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的主要原因，HCC占我国肝癌总数高达80%以上[2-3]。临床上判断是否感染乙型肝炎病毒最简单有效的方式是进行乙肝血清标志物的检查，因此，准确检测乙肝血清标志物对诊断乙型肝炎尤为重要。近年来，化学发光法在临床应用广泛，其较胶体金法、酶联免疫分析法（ELISA）具有简便、高效、灵敏、准确等优势[4-5]。现选用雅培Architect i2000与罗氏Cobas e602两台仪器对105例临床样本进行乙肝血清标志物检测，分析检测结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年2月至2020年1月在本院就诊的患者中用雅培Architect i2000检测乙肝血清标志物，筛选HBsAg≥0.05 IU/mL的样本105例。其中，男69例，女36例；年龄20～80岁，平均年龄39岁。

1.2 方法抽取患者静脉血液5 mL送至检验科，当天分离血，清后用雅培Architect i2000检测乙肝血清标志物。同时收集该类患者血清样本，置于-80℃冰箱保存，再用罗氏Cobas e602进行检测。整个操作过程严格按照SOP进行，由免疫室专业人员操作，在两台仪器正常运行的情况下，采用相应仪器配套质控及北京康彻斯坦公司生产的第三方质控品进行室内质控，且当天室内质控在控，检测完成后记录结果。

1.3 观察指标比较两种不同方法检测乙肝血清标志物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）的阴阳性符合率。生物参考区间：①雅培Architect i2000，HBsAg＜0.05 IU/mL、HBsAb＜10 IU/L、HBeAg＜1 S/CO、HBeAb＞1 S/CO、HBcAb＜1 S/CO；②罗氏Cobas e602，HBsAg＜0.05 IU/mL、HBsAb＜10 IU/L、HBeAg＜1 COI、HBeAb＞1 COI、HBcAb＞1 COI。该生物参考区间均来自各厂家配套试剂的原版说明书，检测结果用阴性和阳性表示，在参考区间内判定为阴性，超出参考区间则判定为阳性。

1.4 统计学方法采用SPSS 22统计学软件进行数据分析，将雅培Architect i2000检测的HBsAg定量结果记为Xn，罗氏Cobas e602检测的相应结果记为Yn，进行线性方程、相关性分析及图表制作。

2 结果

2.1 两种方法检测结果模式分析雅培Architect i2000与罗氏Cobas e602检测检测结果的模式分析详见表1。

表1 两种方法检测结果模式分析

2.2 两台仪器检测各标志物的阴阳性符合率比较两台仪器检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb的阴阳性符合率分别为100.0%、88.6%、94.3%、96.2%、100.0%，见表2。

表2 两台仪器检测各标志物的阴阳性符合率比较

2.3 两台仪器检测HBsAg定量结果直线相关和回归分析雅培Architect i2000与罗氏Cobas e602检测HBsAg的定量结果进行回归分析，发现其具有较好的相关性，HBsAg的直线回归方程为Y=1.1163X-29.181，决定系数r2=0.9137。

3 讨论

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏病变为主要表现的一种传染病，起病慢，传播途径广泛，包括母婴传播、性传播、密切接触传播、输血传播等，广泛流行于世界各国，已成为全球性共同面临的传染性疾病之一。乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科，耐热、耐低温、耐紫外线，该病毒侵入机体后，通过相关受体粘附于肝细胞表面，而后通过内吞作用进入肝细胞进行复制繁殖，这一过程导致机体产生的免疫应答，会引发大面积肝细胞的损伤或坏死，导致重症肝炎；而免疫力低下者则无法有效清除病毒，使感染迁延不愈而慢性化，若治疗不及时甚至会恶化为肝癌。病毒基因组（rcDNA）在细胞核内可能通过细胞的DNA复制机制转化成共价闭合环状DNA（cccDNA），cccDNA有高度的稳定性，在细胞核内可维持数月至数年，提高了治疗难度，甚至导致治疗后的反弹。我国尽管实施了以预防为主的综合性防控策略并取得了显著成效，但仍是世界上乙型病毒性肝炎最严重的国家[6]。因此，定量监测患者乙肝血清标志物，可为临床制定治疗方案提供有效依据，同时，对乙肝患者的疗效监测及预后判断等方面也有重要的意义。

雅培和罗氏两家公司生产的化学发光分析仪，均可用于检测乙肝病毒血清标志物，同时，对HBsAg和HBsAb均可达到定量检测的目的，但在其检测原理和试剂等方面存在一定的差异。雅培Architect i2000采用的是建立在微粒子捕捉免疫发光技术上的微粒子酶免疫分析法，主要用于检测大分子物质，如病毒抗原、蛋白质等。由于检测过程中所使用的微粒子直径小（0.5μm），从而增大了接触面积，提高了检测的灵敏度。此外，微粒子的比重与水相仿，亲水性较好，且其与玻璃纤维间的结合不可逆，这极大提高了检测的特异性。

罗氏Cobas e602是采用生物素-链霉亲和素放大技术、电化学发光技术，以磁性微粒为固相载体，用三联吡啶钌标记抗原或抗体，三丙胺为电子供体，而设计的一种自动分析仪。三联吡啶钌可产生稳定、高效的连续发光，且在反应过程中可循环利用，使发光得以增强和稳定。生物素-链霉亲和素多级放大技术及发光信号检测的宽线性，在待测抗原（抗体）极微量或达到病理期极限时，均能准确测定。

HBsAg是乙肝血清标志物中最重要的指标之一，提示有完整的病毒颗粒存在，能直接反映患者是否存在乙肝病毒感染。在乙肝的血清标志物中，HBsAg定量检测一直受到临床的重视。HBsAg水平与病毒复制和疾病的进展有较高的相关性，在一定程度上能反映疾病的自然进程。HBsAg水平的高低在抗病毒治疗应答方面有重要的指导意义，在临床诊疗中已达成共识[7-9]。本研究中两台仪器检测HBsAg均采用双抗原夹心法，均为定量结果，报告单位为IU/mL，但线性范围存在差异。105例用雅培Architect i2000检测HBsAg为阳性的样本，用罗氏Cobas e602检测也同样为阳性。定量分析决定系数r2=0.9137,相关性分析显示两台仪器检测HBsAg的符合程度较好。提示，在临床治疗中，两种仪器对于HBsAg定量的检测有相同的参考价值。

HBsAb是体内对乙肝病毒的免疫和保护性抗体，提示人体对乙肝已有抵抗力。乙型肝炎经过治疗如能完全消除病毒，则HBsAg会逐渐降低直至消失，血清中逐渐产生HBsAb。本研究中，两台仪器检测HBsAg均为阳性，若HBsAb同时阳性，则为HBsAg、HBsAb双阳性的样本，可能由于HBV发生基因突变导致，发生率为2.30%～4.18%[10-13]。本研究中，雅培Architect i2000检出HBsAg、HBsAb双阳性的样本2例，占1.90%；而罗氏Cobas e602检出12例，占11.4%，相对较高，与杨平等[13]报道不一致符。原因可能为由于抗体的多样性，导致HBsAb的测定值可根据检测方法的不同而改变，可相差4～10倍。

HBeAg是急性感染的早期标志，代表体内病毒复制活跃。HBeAb为机体受HBeAg刺激而产生的抗体，阳性说明病毒复制减少，传染性减弱。HBeAg/HBeAb的血清学转换对病情转归和疗效判断有参考作用。而HBcAb则是乙肝病毒急性感染早期或既往感染指标。本研究结果显示，2台仪器检测HBeAg、HBeAb和HBcAb符合率分别为94.3%，96.2%，100%，均较高。

综上所述，不同发光仪器检测乙肝血清标志物时，结果可能存在差异，雅培Architect i2000与罗氏Cobas e602定量检测HBsAg的符合度较高，在临床诊疗中可有相同的参考价值。此外，乙肝患者在就诊过程中，临床医生如发现不同检测机构报告乙肝模式不相符，应考虑是否是由于不同仪器和方法检测造成，患者也应尽量在同一机构用相同方法检测乙肝血清标志物，更有利于疗效观察。