血栓素B2对急性主动脉夹层诊治的指导价值△

杨 轶，李汉平，何国东，罗淞元，范小平，杨 敏

［1.广东省人民医院（广东省医学科学院）药学部，广州 510080；2.广东省人民医院（广东省医学科学院）医学研究部，广州 510080；3.广东省心血管病研究所心内科广东省人民医院（广东省医学科学院），广州 510080；4.广东省心血管病研究所心外科广东省人民医院（广东省医学科学院），广州510080］

急性主动脉夹层（acute aortic dissection，AAD）是一种起病较急、病死率高的大血管急症［1］。在临床中，与急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）、急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）具有类似的症状，如胸痛、呼吸困难等。对于A型AAD患者，以尽快手术治疗为主要方案；对于B型ADD患者，可采取药物保守治疗并植入支架的方案，目的是通过控制血压和心率来控制血液流速，防止夹层进展。对于AMI患者，采取抗血小板、抗凝与抗缺血为基本治疗方案；对于APE患者，宜采取个体化的溶栓治疗方案。及时的鉴别诊断对于采取正确治疗方案尤为重要［2］。目前冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CTA）、磁共振成像（MRI）是主动脉夹层诊断的“金标准”，但费用相对较高、耗时，且不适合普遍筛查［3-4］。临床上最常用的生物标志物如D-二聚体仍存在特异性与敏感性缺陷［5］；寻找新的生物标志物仍是主动脉夹层诊断研究的热点。血栓素B2（thromboxane B2，TxB2）是一种源于血栓素A2（thromboxane A2，TxA2）的稳定的、无生物活性的代谢产物［6］。TxA2是一种极性较大的类花生酸类物质，微小的浓度就可以产生巨大的生理作用。TxA2具有促进血小板凝聚以及血管收缩作用。血小板激活与血管收缩与AAD有着密切关系［7］；血小板对AMI与APE的发生、发展也起着重要的作用［8-9］。目前，TxB2是否对这3种疾病具有鉴别诊断意义并未见有报道。本研究检测了本院临床诊断为AAD、AMI与APE患者的血浆TxB2浓度，探讨TxB2对AAD临床诊治的指导价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取广东省人民医院2016至2017年采集的受试者血浆样本72例：AAD患者24例，其中A型主动脉夹层（AAD-A）12例，B型主动脉夹层（AAD-B）12例；AMI患者24例，其中ST段抬高（AMI-ST）12例，非ST段抬高（AMI-NST）12例；APE患者12例；健康对照（health control，HC）者12例。患者均为首次发生并诊断为相应疾病，抽血前14 d内出现过其中1种或以上如下症状：胸痛、背痛、腹痛。HC样本来源于广东省人民医院健康体检中心，问诊患者近半年均无出现过胸痛、背痛、腹痛等急性剧烈疼痛症状，患者体检结果排除AAD、AMI与APE。其他排除标准：曾有过主动脉创伤、假性动脉瘤、心力衰竭史、肾功能不全、严重肺部疾病或肿瘤。本研究经广东省人民医院医学伦理委员会批准，所有患者与HC研究对象均签署知情同意书。

1.2 试验方法

采用肝素锂标本管收集新鲜血浆样本。AAD、AMI与APE血样为患者入院后次日早晨6～7点空腹采血，HC血样为健康体检中心早晨8～10点空腹采血。血样采集后即刻送至医学研究部，在3 000 r/min、4℃条件下离心10 min，取上清，保存于-80 ℃冰箱。血浆样本的采集与处理方法一致。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆TxB2浓度。酶标仪型号为Multiskan GO，试剂盒为R&D公司生产、货号KGE011，并按照说明书提供的方法完成实验。

1.3 统计学分析

使用SPSS 22.0统计软件。计量资料符合正态分布的以（）表示，采用方差分析；不服从正态分布的用非参数检验。计数资料以［n（%）］表示，定序变量采用秩和检验；计数资料的类别变量用卡方（χ2）检验。所有检验均为双侧检验，当P＜0.05时认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组研究对象的基线资料比较

HC组、AAD-A组、AAD-B组、AMI-ST组、AMI-NST组与APE组研究对象的年龄比较，差异有统计学意义［（59.0±8.9）岁vs.（47.0±7.3）岁vs.（51.7±6.1）岁vs.（50.2±5.2）岁vs.（55.5±7.9）岁vs.（61.5±8.7）岁，P=0.018］；各组研究对象的其他基线资料比较，详见表1。

2.2 各组研究对象间血浆血栓素B2浓度的比较

AAD-A组患者的TxB2浓度［8 501.1（6 444.5～13 096.7）pg/mL］显著高于AAD-B组［5 144.4（3 186.1～6 715.3）pg/mL］、AMI-ST组［5 536.5（4 406.6～7 551.5）pg/mL］、AMI-NST组［5613.5（4 912.3～6 879.8）pg/mL］、APE组［4 384.0（2 951.5～6 343.36）pg/mL］及HC组［3 747.7（1 929.9～4 611.0）pg/mL］，差异有统计学意义（P＜0.01）。HC组研究对象的TxB2浓度显著低于AAD-A组、AAD-B组、AMI-ST组与AMI-NST组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见图1。

3 讨论

TxB2是一种源于TxA2的较为稳定、但无生物活性的小分子代谢物。TxA2生物半衰期仅30 s。因此，通常采取测定TxB2来反映TxA2的激活水平。TxA2是一种前列腺素类物质，由血小板产生，具有血小板凝聚及血管收缩作用，与前列腺素作用相反，两者动态平衡以维持血管收缩功能及血小板聚集作用。血小板激活与主动脉夹层有着密切的关系，这可能与主动脉壁撕裂有关。TxA2具有强大的血管收缩功能，这与主动脉夹层最常见的临床表现——持续性高血压可能有着密切的关系。尽管如此，尚未见TxB2、TxA2与主动脉夹层的机制与诊断的研究报道。

表1 各组研究对象的基线资料比较 ［n=12，n（%）］

图2 各组研究对象血浆TxB2浓度比较箱图

本研究首次将TxB2对AAD临床诊治的可能价值进行探讨。商品化的酶联免疫吸附试验试剂盒能较稳定可靠地对血浆TxB2浓度进行检测［10］。本研究最重要的发现，与AAD-B、AMI-ST、AMINST、APE组患者和HC组研究对象相比，AAD-A组患者的TxB2浓度显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

本研究存在缺陷。首先，样本量较少，不能排除患者基线资料对试验结果的影响，也不能明确TxB2对主动脉夹层鉴别诊断敏感性与特异性的程度；其次，在参与本研究的患者中，AMI患者采血前，均接受过1～7 d的阿司匹林（100 mg/d）与氯吡格雷（75 mg/d）进行抗血小板的治疗；且有研究认为，服用阿司匹林可使血栓素浓度降低，认为TxB2浓度可以反映阿司匹林抗血小板的疗效［11-12］。因此，阿司匹林可能是AMI患者TxB2浓度的干扰因素。尽管如此，一方面，Brun等［13］将两项关于阿司匹林对TxB2浓度影响的相关临床研究BOS⁃TON与ADRIE进行了对比分析，两项研究均使用75～250 mg/d剂量的阿司匹林，但TxB2浓度并未发生显著改变，因此Brun等［13］的结论是使用阿司匹林并不一定影响TxB2的浓度，用TxB2来反映阿司匹林抗血小板疗效的观点仍有待进一步研究；另一方面，Good等［14］研究发现，氯吡格雷等P2Y12抑制剂并不影响TxB2的浓度。因此，并没有定论阿司匹林与氯吡格雷治疗会影响血浆TxB2的浓度。

综上，TxB2可能是AAD鉴别诊断的生物标志物，其对临床诊治具有潜在的指导价值。