血液灌流对尿毒症皮肤瘙痒患者钙磷代谢及外周血干细胞因子水平的影响

陆琼梅 黄桦君

【摘要】 目的：探究血液灌流對尿毒症皮肤瘙痒患者钙磷代谢及外周血干细胞因子（SCF）水平的影响。方法：选取2020年1-4月在本院行维持性血液透析的尿毒症皮肤瘙痒患者88例，采用随机数字表法将其分为A组与B组，各44例。A组行常规血液透析，B组行血液透析联合血液灌流。比较两组治疗前后血钙、血磷、钙磷乘积、血清全段甲状旁腺素（iPTH）、肾功能、免疫功能、SCF水平及皮肤瘙痒情况。结果：治疗后，B组血钙高于A组，血磷、钙磷乘积及iPTH均低于A组（P<0.05）。治疗后，B组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及尿酸（UA）水平均低于A组（P<0.05）。治疗后，B组视觉模拟评分法（VAS）、5-D瘙痒量表（5-D）和皮肤病生活质量指数量表（DLQI）评分均低于A组（P<0.05）。治疗后，B组IgA、IgG、IgM、C3及C4水平均高于A组（P<0.05）。B组治疗后SCF水平低于A组（P<0.05）。结论：血液灌流可有效促进尿毒症皮肤瘙痒患者钙磷代谢的平衡，缓解其皮肤瘙痒的症状，改善患者的免疫功能和肾功能，降低SCF水平。

【关键词】 血液灌流 维持性血液透析 尿毒症 皮肤瘙痒 干细胞因子

Effect of Hemoperfusion on Calcium and Phosphorus Metabolism and Peripheral Blood Stem Cell Factor Levels in Uremic Patients with Pruritus/LU Qiongmei， HUANG Huajun. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 00-013

[Abstract] Objective： To explore the effect of hemoperfusion on calcium and phosphorus metabolism and peripheral blood stem cell factor （SCF） levels in uremic patients with pruritus. Method： A total of 88 uremic patients with pruritus underwent maintenance hemodialysis in our hospital from January to April in 2020 were selected. They were divided into group A and group B according to the random number table method， 44 cases in each group. Group A treated with routine hemodialysis， while group B treated with hemodialysis combined with hemoperfusion. Serum calcium， serum phosphorus， calcium-phosphorus product， serum total parathyroid hormone （iPTH）， renal function， immune function， SCF level and skin pruritus were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， serum calcium in group B was higher than that in group A， serum phosphorus， calcium-phosphorus product and iPTH were lower than those in group A （P<0.05）. After treatment， the levels of serum creatinine （Scr）， urea nitrogen （BUN） and uric acid （UA） in group B were lower than those in group A （P<0.05）. After treatment， visual analogue scale （VAS）， 5-D pruritus scale （5-D） and dermatology life quality index （DLQI） scores in group B were lower than those in group A （P<0.05）. After treatment， the levels of IgA， IgG， IgM， C3 and C4 in group B were higher than those in group A （P<0.05）. SCF level in group B after treatment was lower than that in group A （P<0.05）. Conclusion： Hemoperfusion can effectively promote the balance of calcium and phosphorus metabolism in uremic patients with pruritus， relieve the symptoms of pruritus， improve the immune function and renal function of patients， and reduce the level of SCF.

[Key words] Hemoperfusion Maintenance hemodialysis Uremia Pruritus Stem cell factor

First-authors address： Xinyi Peoples Hospital， Xinyi 525300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.003

研究顯示，约42%的尿毒症患者患有或轻或重的皮肤瘙痒症，导致其睡眠欠佳、抑郁以及皮肤抓伤感染等，甚至部分患者出现自杀倾向[1-3]。对于尿毒症患者而言，维持性血液透析是其主要的治疗手段，尽管该方法可减少远期并发症的发生率，提高其生活质量，但仍然无法避免瘙痒等并发症的

发生。临床中用以治疗尿毒症皮肤瘙痒的方法有很多，诸如紫外线照射、血液净化治疗等，但大多疗效欠佳，仅能缓解部分瘙痒症状。单纯血液透析能够帮助患者排除体内中、小分子物质，血液灌流则对大分子物质的吸附作用较强，加速体内磷离子的排出，从而使得体内毒素可以较快排出。因此，本研究将血液灌流联合维持性血液透析应用于尿毒症皮肤瘙痒患者群体中，旨在探究其对钙磷代谢及外周血干细胞因子（SCF）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1-4月在本院接受维持性血液透析的尿毒症皮肤瘙痒患者88例。纳入标准：确诊尿毒症[4];皮肤瘙痒≥3个月;维持性血液透析≥6个月。排除标准：精神类疾病;特异性皮炎或银屑病;既往接受过全身性止痒治疗超过1个月。按随机数字表法将患者分为A组与B组，各44例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者均行低盐低脂低磷、优质蛋白饮食，控制每日饮水量。A组行常规血液透析。1.5%含钙透析液，血流量为200～250 mL/min;透析液量为500 mL/min，每次持续4 h，3次/周。为防止溶血现象出现，治疗后皮下注射低分子肝素钙（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20052319，规格：5 000 IU︰1 mL）3 000～5 000 IU进行抗凝。B组行血液透析联合血液灌流治疗。依据灌流器血流标识的方向连接血液灌流器、透析器，先使用500 mL 0.9%氯化钠溶液以80～100 mL/min的速度进行预冲，将灌流器与透析器膜内的气泡排出，按照灌流器血流标识方向连接血液灌流器及透析器;然后使用1 000 mL 0.9%氯化钠溶液以200～300 mL/min的流量进行预冲，再次排尽灌流器与透析器膜内的气泡。预冲完毕后，建立闭路循环，将100 mg肝素钠注射液（生产厂家：国药集团荣生制药有限公司，批准文号：国药准字H20033326，规格：2 mL︰12 500 IU）通过静脉壶注入密闭的循环管路中，以150 mL/min流量循环进行10 min，以充分肝素化。最后使用500 mL 0.9%氯化钠溶液按150 mL/min的流量预冲，将管路内的肝素盐水冲洗干净。然后引血上机进行血液透析灌流治疗，治疗2 h后随即取下灌流器，继续行血液透析2 h，方法同A组，血液灌流1次/周。两组均治疗12周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后血钙、血磷、钙磷乘积及血清全段甲状旁腺素（iPTH）。于透析当天清晨，患者空腹且未上透析机时抽取空腹静脉血5 mL，采用酶法检测血钙与血磷;采用放射免疫法测定iPTH。（2）比较两组治疗前后肾功能。抽取两组治疗前后空腹静脉血以干化学法测定血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及尿酸（UA）水平。（3）比较两组治疗前后皮肤瘙痒情况。采用视觉模拟评分法（VAS）评估皮肤瘙痒程度，分值0～10分，早中晚各测一次取均值，分数越高，瘙痒程度越重[5]。采用5-D瘙痒量表（5-D）对瘙痒持续时间、强度、生活受损、面部进行评分，每项1～5分，分数越高，瘙痒越重[6]。采用皮肤病生活质量指数量表（DLQI）从生理、心理以及日常生活等10个方面对患者进行评分，每项0～3分，分数越高，生活质量越差[7]。（4）比较两组治疗前后免疫功能。采用免疫透射比浊法检测血清中IgA、IgG、IgM水平以及补体C3、C4水平。（5）比较两组治疗前后SCF水平。于治疗前后采两组血液标本保持3 000 r/min速率离心15 min，取上清分装，采用酶联免疫吸附法检测SCF水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 A组男24例，女20例;年龄28～65岁，平均（53.26±4.33）岁;透析8～95个月，平均（55.69±10.78）个月;其中慢性肾小球肾炎16例，糖尿病肾病12例，高血压性肾病9例，慢性间质性肾炎7例;B组男22例，女22例;年龄29～65岁;平均（52.64±4.75）岁;透析9～95个月，平均（55.26±10.91）个月;其中慢性肾小球肾炎15例，糖尿病肾病13例，高血压性肾病8例，慢性间质性肾炎8例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血钙、血磷、钙磷乘积及iPTH比较 治疗前，两组血钙、血磷、钙磷乘积及iPTH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血钙高于治疗前，且血磷、钙磷乘积及iPTH均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，B组血钙高于A组，血磷、钙磷乘积及iPTH均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组肾功能各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组Scr、BUN及UA水平均低于治疗前，且B组均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后皮肤瘙痒情况比较 治疗前，两组5-D、VAS和DLQI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，B组5-D、VAS和DLQI评分均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后免疫功能比较 治疗前，两组IgA、IgG、IgM、C3及C4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组IgA、IgG、IgM、C3及C4水平均高于治疗前，且B组均高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后SCF水平比较 治疗前，兩组SCF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组SCF水平均低于治疗前，且B组低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

尿毒症所引起的并发症严重影响患者的生存质量、时间，其中以尿毒症皮肤瘙痒最为常见。该类瘙痒为皮肤自觉症状，在患者开始血液透析治疗前出现并逐渐恶化，首次出现局限于手臂、头背部以及腹部，呈对称性分布，多在白天发作，夜间加剧，阵发性，持续时间无规律性可寻[8]。现阶段临床对于尿毒症皮肤瘙痒的病因尚未明确，分析可能与疾病造成微血管病变引起皮肤功能异常、血液透析微血管炎症状态、皮肤肥大细胞增多、体内瘙痒介质增多有关[9]。

临床对于尿毒症皮肤瘙痒存在的可能发病机制，主张行对症治疗，主要借助高通量血液透析、促进体内磷排泄、抗组胺、外用药抗炎止痛等。研究指出，单纯的西药治疗无法有效治愈，且临床疗效受限，费用高昂，不良反应相对较大，患者的接受度也不高[10]。长期进行血液透析的患者极易出现高磷、低钙的现象，当体内磷离子加速排出体外时，可将体内的钙离子留住，保钙排磷，血液灌流能够减少对甲状旁腺激素的刺激，从而减少iPTH的分泌[11]。长期处于高磷状态，患者易出现皮肤瘙痒、贫血，加速了体内钙离子的流失，因而需要对机体内钙磷离子的代谢情况进行调整。血液透析能够使体内小分子毒素在透析液的帮助下排出体外，降低肾脏的负荷，减少体内毒素的堆积，但对于较大分子毒素的清除性较差，长久下去导致大分子毒素累积在机体内，损害神经功能[12-13]。本研究在血液透析的基础上，对患者每周行1次血液灌流，发现治疗后B组血钙高于A组，血磷、钙磷乘积以及iPTH均低于A组（P<0.05），提示血液透析联合血液灌流可有效促进中、大分子毒素排出至体外，利用吸附作用对血液进行净化，抑制体内钙离子的流失，加速排出磷离子，有利于稳定代谢平衡。另外，研究发现肾功能严重损伤甚至衰竭，尿毒症患者体内存在明显的免疫异常表现，尤其以IgA、IgG、IgM水平以及补体C3、C4异常[14]。与健康人相比，尿毒症患者体内的免疫球蛋白水平明显降低，除机体发生炎症反应影响外，还与患者的营养不良有关;而补体C3降低主要是因为体内大量的毒素不断地激活补体，导致其消耗增加，补体C4降低则考虑体积残存体液免疫功能在各种物质的刺激下补体被激活而引起的非特异性免疫应答[15-16]。本研究结果显示，治疗后，两组血清IgA、IgG、IgM、C3及C4水平均高于治疗前，且B组均高于A组（P<0.05），提示血液透析联合血液灌流可提高患者的免疫功能。另外，治疗后，B组的5-D、VAS和DLQI评分均低于A组（P<0.05），提示血液透析联合血液灌流可有效改善患者皮肤瘙痒的症状，提高其生活质量。SCF是一种重要的造血生长因子，肾脏相关疾病患者主要因为促红细胞生成素缺乏并发红细胞减少而发生贫血，在这种机体状况下，作为代偿，患者外周血SCF的水平是正常人的5倍[17]。已有研究显示，皮肤瘙痒患者SCF水平显著高于无该症状患者[18]。本研究同样发现B组治疗后的SCF水平低于A组（P<0.05），提示血液灌流能够使更多且分子质量更大的溶质在透析过程中从血液中转运至透析液中，提高中、大分子溶质的清除率，疗效更佳。

综上所述，血液灌流可有效促进尿毒症皮肤瘙痒维持性血液透析患者钙磷代谢的平衡，缓解其皮肤瘙痒的症状，提高患者的生活质量，改善免疫功能和SCF水平，应用效果显著，值得在临床中进行推广。

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（收稿日期：2020-11-25） （本文编辑：田婧）