前列地尔治疗2 型糖尿病足的疗效及对足背动脉血流动力学的影响

崔翠，匡金雄，张华北

糖尿病足是糖尿病患者临床常见的一类慢性并发症，其致残和致死率较高[1]。有研究报道，我国50 岁以上糖尿病人群中约19.47%罹患糖尿病足[2]。糖尿病足病程较长，溃疡创面长期愈合不良，治疗难度大，患者常需长期用药，最终还可能面临截肢的风险，给患者及家庭带来沉重的负担[3]。糖尿病足主要以控制血糖、调节末梢血循环、扩张末端血管及抗血栓等治疗为主。前列地尔是一种扩张局部血管、降低血小板凝集和血黏度、改善微循环的药物，在脑缺血、脑梗死等疾病中的应用效果显著，近年来逐渐应用于糖尿病足的治疗[4]。本研究拟探讨前列地尔治疗2 型糖尿病足的疗效及对足背动脉血流动力学的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2016 年 9 月至2019 年 9 月杭州市第九人民医院收治的2 型糖尿病足患者64 例，纳入标准：（1）符合《中国糖尿病足防治指南（2019版）》[5]中2 型糖尿病足的相关诊断标准；（2）患者均行双下肢血管造影检查，Wagner 糖尿病足分级 1 ～ 4 级；（3）患者及家属签署知情同意书。排除标准：（1）1型糖尿病者；（2）伴凝血功能障碍者；（3）足部严重坏死，需截肢治疗者；（4）严重心、肺、肝及肾功能不全者；（5）治疗依从性差者；（6）对本研究药物过敏者。

采用随机数字表法分为对照组和观察组，各32 例。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法 两组入院后均予饮食控制、限制足部活动及控制血糖等对症支持治疗。对照组予丹参川芎嗪（贵州拜特制药有限公司，国药准字：H52020959）10 ml+250 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1 次/d；观察组予前列地尔（西安立邦制药有限公司，国药准字：H20103100）10 g+250 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1 次/d。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标 （1）疗效。治愈：临床症状完全缓解，足部溃疡创面完全愈合；显效：临床症状明显缓解，足部溃疡创面愈合85%以上；有效：临床症状稍有好转，足部溃疡创面愈合45%～85%；无效：临床症状无改善甚至加重，足部溃疡创面愈合 45%以下或未愈合。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。（2）分别于治疗前后测量足部溃疡面积，并采集患者空腹静脉血，测量其血浆D-二聚体及纤维连接蛋白（FN）水平。（3）足背动脉血流动力学指标。分别于治疗前后使用彩色多普勒超声检测患者足背动脉血流速度、血管内径、阻力指数及搏动指数。（4）记录治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计方法 数据采用SPSS23.0 软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 经治疗，对照组治愈7例，显效 11 例，有效 5 例，无效 9 例，总有效率71.88%（23/32）；观察组治愈13例，显效 10 例，有效 7 例，无效 2 例，总有效率93.75%（30/32）；观察组总有效率高于对照组（2=5.39，P ＜ 0.05）。

2.2 足部溃疡面积、D-二聚体及FN 比较 两组治疗前溃疡面积、D-二聚体和FN差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组溃疡面积及D-二聚体均低于对照组，FN 高于对照组（均P ＜0.05），见表 2。

2.3 足背动脉血流动力学指标比较两组治疗前足背动脉血流速度、血管内径、阻力指数及搏动指数差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后观察组上述指标均大于对照组（均P ＜0.05），见表3。

2.4 不良反应情况 对照组发生头晕1例，呕吐1 例，注射部位红肿疼痛1 例，不良反应发生率为9.38%（3/32）；观察组发生头晕1 例，注射部位红肿疼痛1 例，不良反应发生率为6.25%（2/32）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（2=0.217，P ＞ 0.05）。

3 讨论

糖尿病足发生的病理基础为足部末端微循环障碍，足部末端组织缺血缺氧，血黏度升高，凝血系统激活，血小板聚集，促进微血栓形成，使患者发生感染、炎症、溃疡及深层组织坏疽[6]。2 型糖尿病患者的糖代谢紊乱和外周神经病变又使得糖尿病足患者迁延难愈，患者的高血糖水平会使外周血管内皮增厚，降低血管内皮活性，进而影响下肢血液微循环，阻碍血液供应，使足部溃疡创面难以愈合；此外，外周神经病变会降低2 型糖尿病患者对温觉和痛觉的敏感度，不易发觉足部创面损伤，导致多次损伤的发生，影响其溃疡创面的愈合[7]。现阶段糖尿病足的治疗主要以控制血糖、改善微循环及抗感染等对症治疗为主，优化下肢末端神经、血管，积极抗炎治疗，最大可能地保留正常组织，早期积极的干预治疗能有效改善患者的预后。因此，糖尿病足患者的早期诊断、溃疡评估和治疗，对降低患者截肢致残或致死率具有重要的临床价值。

表1 两组患者一般资料比较

丹参川芎嗪是一种中药制剂，有活血化瘀、抗氧化、降血脂、抗感染、保护血管内皮、扩张外周血管及抑制血小板聚集等作用[8]，对糖尿病足有一定的治疗效果，但是对于部分病情严重患者却难以达到满意治疗效果。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、足部溃疡愈合及足背动脉血流动力学情况均好于对照组（均 P ＜ 0.05）。

前列地尔是一种成分为前列腺素E1的血管扩张剂，能松弛血管平滑肌，促进心、脑、四肢等各部位小微血管扩张，增加侧支循环，抑制血小板聚集，改善血液高凝状态；同时增强红细胞的携氧和变性能力，改善下肢缺血、缺氧状态，改善下肢微循环[9]。前列地尔通过激活白细胞、增加红细胞柔韧性、抑制血小板聚集和氧自由基、促进血液流动等，提高了下肢末端组织细胞对氧气和能量的吸收效率和新陈代谢，改善了下肢末端的微循环，阻止或减少下肢动脉粥样硬化形成，促进了患者足部溃疡创面的愈合[2]；其次，前列地尔注射液中的有效药物作用成分由微脂球所包裹，可有效延长药物半衰期，使药物靶向作用于受损血管，提高药物作用的特异性和有效率[10]。

表2 两组治疗前后足部溃疡面积、D-二聚体及FN 比较（ =32）

表3 两组治疗前后足背动脉血流动力学指标比较（ =32）

本研究还观察了两组治疗药物的安全性，均未发生严重药物不良反应，仅出现头晕、呕吐、注射部位红肿疼痛等轻微不良反应，且经对症干预后均好转。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），表明前列地尔治疗2 型糖尿病足安全可靠。

综上所述，前列地尔治疗2 型糖尿病足疗效显著，可以促进患者足部溃疡创面愈合，改善足背动脉血流动力学，且安全有效，值得临床应用推广。