硝苯地平联合硫酸镁对妊娠高血压患者子宫动脉血流动力学、围产结局及血液黏度的影响*

王 婷 刘 岩

郓城县人民医院妇产二科，山东 菏泽 274700

妊娠高血压疾病(PIH)即妊高症，是产科的特发性常见疾病，好发于妊娠20周至产后2周，常伴有高血压、水肿、蛋白尿等症状，是严重危害母婴安全的疾病之一。有资料显示PIH在国内的发病率约为9.4%，国外的发病率约为7%～12%[1]。PIH包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、妊娠合并慢性高血压以及慢性高血压并发子痫前期。PIH的发病原因尚未明确，目前认为与遗传因素、免疫适应不良、胎盘营养不良、氧化应激反应等因素相关，全身小动脉的痉挛是本病发病的主要病理机制[2-3]。尽管硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的效果已得到较多的研究证实，但是上述研究通常只专注于控制血压、血流动力学、妊娠结局或血液黏度四个中的一个或两个，同时测量上述四个方面的疗效研究并不多见，本研究将从以上方面来探讨硝苯地平联合硫酸镁对妊娠高血压患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年07月至2020年07月郓城县人民医院妊娠高血压患者100例，按照随机数字表法将其分为硫酸镁联合硝苯地平治疗组(联合治疗组，n=50)、硫酸镁单独治疗组(单独治疗组，n=50)两组。联合治疗组患者年龄18～40岁，平均(29.13±5.64)岁；孕周34～38周，平均(36.09±0.57)周。在年龄分布情况方面，18～34岁23例(46.0%)，35～40岁27例(54.0%)；在产妇类型方面，初产妇38例(76.0%)，经产妇12例(24.0%)；在高血压分级方面，轻度13例(26.0%)，中度30例(60.0%)，重度7例(14.0%)；在既往史方面，高血压家族史14例(28.0%)，流产史4例(8.0%)，吸烟史3例(6.0%)。单独治疗组患者年龄18～40岁，平均(29.15±5.62)岁；孕周35～38周，平均(36.05±0.54)周。在年龄分布情况方面，18～34岁24例(48.0%)，35～40岁26例(52.0%)；在产妇类型方面，初产妇37例(74.0%)，经产妇13例(26.0%)；在高血压分级方面，轻度13例(26.0%)，中度30例(60.0%)，重度7例(14.0%)；在既往史方面，高血压家族史13例(26.0%)，流产史4例(8.0%)，吸烟史3例(6.0%)。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①均具有正常的肝肾功能；②均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》[4]中有关PIH的诊断标准；③单胎妊娠；④均知情同意。排除标准：①合并精神系统疾病；②合并代谢性疾病；③有高血压史；④心、肝、肾等器官严重障碍者；⑤药物禁忌症。

1.3 方法

所有妊娠高血压综合征患者均接受常规检查，确保患者睡眠质量，为患者调整饮食结构，为其制定良好饮食方案等，给予吸氧等常规治疗并叮嘱左侧卧位休息。两组患者均给予25%硫酸镁(规格：500 g/袋，自贡鸿鹤制药有限责任公司，国药准字H51021263)20 ml加入5%葡萄糖100 ml中，0.5 h内滴完，继而用25%硫酸镁60 ml加入5%葡萄糖1000 ml中静脉滴注，以1～2 g/h的速度滴注，根据血压、呼吸、膝反射等情况调整滴速。在上述治疗的基础上，观察组给予硝苯地平控释片(规格：30 mg*24片，上海现代制药股份有限公司，国药准字H20000079)30 mg口服，每天1次。用药期间尽量保持仰卧位，用药后平卧3 h。两组疗程均为7 d。治疗期间两组患者均采用多功能心电监护仪对患者血压、心率及呼吸进行密切监测，做好记录，控制血压<140/90 mmHg，若出现四肢乏力、呼吸困难、膝反射减弱应立即停用硫酸镁。发生镁中毒时，给予10%的葡萄糖酸钙(规格：10 ml：1 g*5支/盒，上海锦帝九州药业(安阳)有限公司，国药准字H41023479)10 ml注射。

1.4 疗效标准

治愈：治疗后患者无心悸、眩晕等症状，或收缩压降低20 mmHg以上或具有正常的收缩压，或舒张压降低10 mmHg及以上或具有正常的舒张压, 尿蛋白检测阴性；好转：治疗后患者具有显著减轻的心悸、眩晕等症状，或舒张压降低10～20 mmHg，或舒张压降低10 mmHg及以下但具有正常的收缩压；无效：治疗后患者的心悸、眩晕等症状没有减轻或加重，或舒张压没有降低或提升[5]。

1.5 观察指标

①治疗前后采用标准的汞柱血压计对舒张压、收缩压进行测量；采用磺基水杨酸法测定尿液中的24 h尿蛋白定量；全自动化生化分析仪测定血液黏稠度；②子宫动脉血流动力学。采用Philips IU22彩色多普勒超声检查，将探头频率设定为3.5 MHz，让患者取仰卧位，从耻骨联合上方开始检测搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰值流速与舒张末期流速比值(S/D)等子宫动脉血流参数；③围产结局。包括产妇、围生儿的围产结局。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较

联合治疗组的有效率高达96.00%(48/50)，显著高于单独治疗组的有效率82.00%(41/50)，差异有统计学意义(χ2=5.005，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者血压、24 h尿蛋白定量、血液黏稠度水平比较

治疗前组间比较，两组患者的血压、24 h尿蛋白定量、血液黏稠度水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后组间比较，联合治疗组的舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、24 h尿蛋白定量、血液黏稠度水平显著低于单独治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血压、24h尿蛋白定量、血液黏稠度水平比较

2.3 两组患者治疗前后的子宫动脉血流动力学比较

治疗前组间比较，两组患者的子宫动脉血流动力学参数水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后组间比较，以联合治疗组的RI、PI、S/D水平显著低于单独治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的子宫动脉血流动力学比较

2.4 两组患者的围产结局比较

在产妇的不良围产结局发生率方面，联合治疗组为6.00%(3/50)，单独治疗组为22.00%(11/50)，前者显著低于后者(P<0.05)；在围生儿的不良围产结局发生率方面，联合治疗组为14.00%(7/50)，单独治疗组为34.00%(17/50)，前者显著低于后者(P<0.05)。见表4、表5。

表4 两组产妇的围产结局比较[n(%)]

表5 两组围生儿的围产结局比较[n(%)]

3 讨 论

目前对于PIH的药物治疗，主要从解痉、降压、利尿等方面进行。硫酸镁属于一种解痉药物，在PIH的治疗中发挥着极为重要的作用，能够对乙酰胆碱释放进行抑制，从而将神经肌肉间的传导阻断，对血管平滑肌进行舒张，对小血管痉挛进行缓解[6-7]。现阶段，在PIH的治疗中，硫酸镁已经成为临床通常采用的药物。但是，过度治疗可能会引发镁中毒，因此通常情况下，临床将硫酸镁和其他药物联合应用，从而一方面促进镁离子中毒概率的降低，另一方面促进疗效的提升[8]。在PIH的临床表现中，血压增高占有重要地位，因此，在PIH的药物治疗中，降压药物也发挥着重要作用[9-10]。现阶段，利尿剂、钙离子拮抗剂等是临床通常采用的降压药，其中利尿剂会促进孕妇血容量的减少，浓缩血液，促进胎儿缺氧症状的加重，因此只应用于有急性肺水肿、急性心功能衰竭等严重并发症发生的PIH患者的治疗中[11]；钙离子拮抗剂能够将钙离子内流阻断，对血管平滑肌进行松弛。硝苯地平是临床最常应用的钙离子拮抗剂，其可选择性抑制心肌细胞膜钙离子通道，一方面能够对患者的头晕、头痛、蛋白尿等症状进行改善，另一方面有利于全身血管扩张及松弛平滑肌，最终达到降压效果[12]。

相关医学研究表明[13-14]，在妊娠高血压疾病的治疗中，硫酸镁联合硝苯地平治疗具有更好的临床疗效。本研究结果表明，在治疗的总有效率方面，联合治疗组为96.00%(48/50)，单独治疗组为82.00%(41/50)，前者显著高于后者。可见，硝苯地平联合硫酸镁治疗大大提高了对妊娠期高血压疾病患者的治疗效果，更利于保证母婴安全。治疗后联合治疗组的DBP、SBP、24h尿蛋白定量、血液黏稠度、RI、PI、S/D水平显著低于单独治疗组(P<0.05)；这说明，硝苯地平联合硫酸镁治疗利于更好地控制血压，降低蛋白尿，在改善临床症状方面更具优势，更利于促进患者的病情恢复，减少高血压引起的靶器官损害。且二者联合通过中枢神经系统中镁离子的作用将抽搐阻断，硝苯地平将血管痉挛解除，对血管进行扩张，从而将协同降压作用发挥出来，并促进硫酸镁用量的减少[15]，从而在有效控制血压的同时促进中毒反应发生的减少，使母婴安全得到有效保证。另外，临床研究发现，妊娠期高血压患者大多为高黏度血液，机体血液流变学改变较显著，影响正常供血[16]；而从研究结果来看，二者联合治疗更利于降低血液黏度，改善子宫血液微循环，稳定胎盘功能，纠正胎盘供血不足情况，满足胎儿正常供血、供氧需求，进而改善母婴结局。

综上所述，硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠高血压在控制血压、降低血液黏度等方面协同效果理想，更利于改善子宫动脉血流动力学，保证母婴安全，有一定的临床推广应用价值。