奥曲肽联合凝血酶治疗上消化道出血的临床疗效分析

苗笑男

连云港市东方医院消化科，江苏连云港 222000

上消化道出血是消化科急诊之一，上消化道出血是指屈氏韧带以上的食管、胃、十二指肠、胃空肠吻合术后的空肠及胰腺、 胆道的急性出血。临床表现以呕血、黑便为主，并伴有血容量减少引起的急性周围循环衰竭，病死率高达10%～14%[1]。该病诱发病因众多，例如消化性溃疡（胃溃疡、十二指肠溃疡），食管胃底静脉曲张，急性胃黏膜损伤，贲门黏膜撕裂，胃恶性肿瘤，胃粘膜下动静脉畸形，剧烈呕吐引起的食管、贲门黏膜撕裂，器械检查或异物损伤，食管癌深部X 线照射引起的放射性损伤，以及严重感染、严重脑外伤、脑出血、严重烧伤、败血症、体克、重症心力衰竭等引起的应激状态等，其中消化性溃疡（胃溃疡、十二指肠溃疡）最为常见。临床救治上消化道溃疡出血的关键在于迅速止血、补充血容量，消除溃疡病因。凝血酶是临床用于止血的常用药，适用于上消化道出血治疗。该院方便选取2016年 1 月—2019 年12 月收治的120 例上消化道溃疡出血患者设定研究对象，观察奥曲肽与凝血酶的联合药效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院消化科急诊治疗的120 例上消化道溃疡出血患者，纳入标准：经胃镜、内窥镜检查确诊，依据《临床内科急症学》[2]符合上消化道溃疡出血诊断标准，大便隐血试验显示阳性，自愿参加研究，签订同意书；排除标准：口鼻咽及呼吸道出血、其他原因所致黑便、药物过敏、妊娠或哺乳期、脏器病变等患者。按不同治疗方案分为两组，观察组60 例，男女比例31∶29；年龄 25～80 岁，平均(45.62±10.14)岁；出血分级：轻度、中度、重度各占 34 例、20 例、6 例。对照组 60 例，男女比例 35∶25；年龄 27～82 岁，平均(58.09±11.23)岁；出血分级：轻度、中度、重度各占 38 例、18 例、4 例。两组一般资料差异无统计意义(P>0.05)，具有比较性。该院伦理会同意该项研究。

1.2 方法

两组入院后均施予禁食禁水、抑酸、修复胃黏膜、维持水电解质平衡等基础治疗。对照组治疗药物为凝血酶（国药准字 H20051840，规格：2 U）：在 15～20 mL 生理盐水中加入凝血酶2 000 U，经口服或胃管推注给药，每4～6 h 用药1 次。在对照组用药基础，观察组联合药物奥曲肽治疗（批准文号 H20090948，规格:1 mL∶0.1 mg）：奥曲肽0.3 mg 加入47 mL 生理盐水中静脉泵入，静脉曲张破裂者先推4 mL,后走4.2 mL/h，待出血控制后，再泵入48～72 h，随后采用凝血酶治疗，方法同对照组。

1.3 观察指标与评定标准

临床疗效依据消化道出血疗效标准评定，显效：治疗24 h，无呕血、黑便症状，大便潜血检查显阴，胃管内液体转为清亮且无杂质；有效：治疗24～72h 内，呕血、黑便症状显著好转，大便潜血检查显阴或弱阳性，胃管内液体清亮且无杂质；无效：仍存在呕血、黑便症状，胃镜显示活动出血，引流液呈暗红色或鲜红，且混浊。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100.00%[3]。观察两组输血总量、止血时间、再出血率及不良反应情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件予以数据处理，计量资料以（±s）表示，进行t 检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，进行 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

相比对照组78.33%，观察组治疗总有效率95.00%较高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 止血时间、输血总量

观察组输血总量 (450.24±36.54)mL 相比对照组(500.32±23.11)mL 较少，且止血时间(25.73±3.56)h 相比对照组(40.61±4.45)h 较短，差异有统计学意义(t=8.972、20.225,P＜0.05)。

2.3 再出血率及不良反应

观察组再出血率3.33%相比对照组13.33%低，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组不良反应几率相比差异无统计意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者再出血率、不良反应比较[n(%)]

2.4 血常规变化

观察组治疗后血常规恢复状态优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

3 讨论

在上消化道出血病因中，消化溃疡极为常见，发病率约为20%，这是因为胃酸能直接影响胃内环境pH值，若胃酸浓度升高，极易损害胃、十二指肠黏膜的屏障，并造成胃壁细胞坏死，促使血管发生破损，一旦胃液pH 值低于5 时，则会抑制血小板凝结，引起胃、十二指肠黏膜发生溃疡，并不断扩大溃疡创面，加快溶解血痂，故而引起胃、十二指肠出血[4-5]。在该次研究中，该院对收治的上消化道溃疡出血患者施予凝血酶、 奥曲肽联合治疗，结果显示：观察组治疗总有效率95.00%相比对照组78.33%较高，这与熊毅等[6]研究治疗有效率为96%相似，该研究结果与其相一致，提示采用奥曲肽联合凝血酶治疗消化道出血与单一用药比较，治疗效果显著。该研究观察组输血总量(450.24±36.54)mL 相比对照组(500.32±23.11)mL 较少，且止血时间(25.73±3.56)h相比对照组(40.61±4.45)h 较短。陈晓芹等[7]研究结果亦显示相似结果，其实验组输血总量(213.53±38.82)mL 相比对照组 (364±41.25)mL 亦较少，且止血时间(24.76±5.10) h 较对照组(36.14±5.83)h 缩短。同时，该研究显示观察组治疗后WBC 及PLT 的变化值与对照组相比无明显变化，RBC 和Hb 与对照组相比明显升高。由此可知，凝血酶、奥曲肽联合用于上消化道溃疡出血患者治疗的效果显著，能迅速止血，促进血常规改善，缓解呕血、黑便等症状，提高疗效。分析原因可能为：凝血酶是常见止血药，该药物可以直接在血液凝固的最后环节发挥作用，将血浆内的可溶性纤维蛋白原转化为不具溶性的纤维蛋白，快速达到止血目的；同时，口服凝血酶，药物能迅速到达上消化道破损血管创面，在创面处形成血栓，阻止血液外流，从而发挥止血作用；另外，该药品能加快上皮细胞进行有丝分裂，迅速愈合创面[7-8]。但是，凝血酶在pH＜5 的环境中易失效。因此，单纯使用凝血酶治疗上消化道溃疡出血，难以达到满意的止血效果。所以，在凝血酶用药基础上，联合奥曲肽共同治疗。奥曲肽为八肽衍生物，类似于天然生长抑素，由人工合成而来，药理同生长抑素，能抑制胃酸分泌，减少胃酸损伤胃、十二指肠黏膜，降低胃酸量，改善胃肠道酸性环境，以促进溃疡创面愈合，减小出血风险；同时，奥曲肽能降低内脏血流量，减小门脉压，抑制肠道分泌过度，促进肠道吸收水钠，控制再出血；奥曲肽可以阻止体内扩血管递质胰高血糖素，促进血管收缩，从而降低血流量，达到止血效果，并与前列腺素联合，保护胃黏膜。因此，两种药物联合使用，能增强止血效果，提高疗效[9-13]。同时，该研究显示：观察组再出血率3.33%相比对照组13.33%低，两组不良反应几率相比差异无统计意义(P>0.05)；进一步说明凝血酶、奥曲肽联合使用的有效性高，安全性好，能减低出血再发几率，且不增加药物不良反应，促进患者康复。

表3 两组患者血常规变化比较(±s)

表3 两组患者血常规变化比较(±s)

注：a 与对照组比较，P>0.05；b 与对照组比较，P＜0.01；c 与对照组比较，P>0.05；d 与对照组比较，P＜0.01 WBC：白细胞计数；RBC：红细胞；PLT：血小板；Hb：血红蛋白

组别 时间WBC(×109/L)RBC(×109/L)PLT(×109/L) Hb(g/L)观察组(n=60)对照组(n=60)治疗前治疗后变化值治疗前治疗后变化值t 值P 值9.38±1.54 8.73±1.46(0.62±1.42)a 9.34±1.24 9.54±1.83 0.5±0.64 2.553＜0.05 2.65±1.32 5.78±0.54(3.31±0.91）b 2.76±1.42 4.87±0.43 2.11±1.08 10.211＜0.05 138.12±15.34 146.43±14.87(8.62±14.87)c 129.44±13.21 134.45±14.23 5.43±1.46 3.745＜0.05 88.98±13.21 115.67±12.78(27.09±12.81)d 89.13±12.09 109.34±15.43 18.57±7.09 2.447＜0.05

综上所述，上消化道溃疡出血联合应用奥曲肽、凝血酶治疗的效果显著，能提高疗效，达到良好止血效果，并降低再出血几率，且不会引起严重不良反应，安全可靠，值得推广。