异体输血对输血患者血清IL- 2、IL- 6、sIL- 2R水平的影响

刘晓波，董萍

山东省血液中心供血科，山东济南 250014

对于需要外科手术治疗的患者，输血是保证手术成功的关键，也是最早获得成功的组织移植，是医学发展史上的重要里程碑[1]。输血治疗的历史由来已久，而异体输血早已被应用于临床中，但由于人体血液成分比较复杂，白细胞除与红细胞有相同的抗原外，淋巴细胞也有不同的抗原，患者在异体输血后，可能会出现输血的免疫反应，严重的可能会发生休克甚至死亡[2]。但也有部分学者认为输血与外科手术患者术后感染无关，故异体输血与免疫抑制的关系仍未形成统一的意见[3]。IL-2、sIL-2R 水平可在一定程度上反映患者机体细胞免疫功能，该文对该院2019 年1 月—2020 年2 月实施异体输血的300 例患者进行研究，以探讨异体输血对输血患者免疫抑制因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究符合伦理学规范，得到了该院的批准。随机选取该院实施异体输血的300 例患者进行研究，硬币法随机分组，各组150 例。研究组男性患者与女性患者数比为 96∶54；年龄最大者78 岁，年龄最小者 23 岁，平均（50.52±27.51）岁；胃癌根治术 63 例，直肠癌根治术 49例，结肠癌根治术30 例，其他8 例；术前患者平均红细胞比容（45.88±5.02）%，平均血红蛋白（132.68±14.71）g/L。对照组男性患者与女性患者数比为93∶57；年龄最大者76岁，年龄最小者 24 岁，平均（50.03±26.02）岁；胃癌根治术60 例，直肠癌根治术51 例，结肠癌根治术32 例，其他 7 例；术前患者平均红细胞比容（45.92±5.04）%，平均血红蛋白 （133.51±14.83）g/L。两组患者基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①术前血红蛋白在120 g/L 以上；②符合异体输血指征；③近期无急慢性感染史；④患者对该研究内容知情；⑤年龄在18 周岁以上、80 周岁以下。排除标准[4]：①既往放化疗史；②6 个月内激素使用者；③合并自身免疫性疾病。

1.2 方法

两组患者均为异体输血，对照组输入悬浮红细胞，研究组输血时输入去白悬浮红细胞，输入的悬浮红细胞由科室相应的储血冰箱保存，输血速度控制在60 滴/min，具体根据患者出血状况调整。输注去白悬浮红细胞使用TA-BRF1 白细胞过滤器过滤后输入。

1.3 观察指标

对比两组患者不同时间段IL-2、IL-6、sIL-2R 水平。分别在患者手术前以及术后1 d、5 d 于晨间采集患者空腹肘静脉血5 mL，抽血后将血样置于抗凝管中，离心处理后取血清冷冻保存。IL-2、IL-6、sIL-2R 水平采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测，使用ELISA 试剂盒以及配套试剂，操作均按说明书进行。

1.4 统计方法

利用SPSS 19.0 统计学软件处理数据，计量数据以（±s）表示，采用 t 检验。以 P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间段IL-2 水平对比

两组患者术前IL-2 水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组术后 1 d、5 d 血清 IL-2 水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组围术期 IL-2 水平对比[（±s），ng/mL]

表1 两组围术期 IL-2 水平对比[（±s），ng/mL]

组别 术前 术后1 d 术后5 d研究组(n=150)对照组(n=150)t 值P 值2.07±0.41 2.09±0.37 0.443＞0.05 1.81±0.21 1.34±0.23 18.482＜0.05 2.06±0.25 1.68±0.27 12.647＜0.05

2.2 两组不同时间段IL-6 水平对比

两组患者术前IL-6 水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组术后 1 d、5 d 血清 IL-6 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组围术期 IL-6 水平对比[（±s），ng/mL]

表2 两组围术期 IL-6 水平对比[（±s），ng/mL]

组别 术前 术后1 d 术后5 d研究组(n=150)对照组(n=150)t 值P 值2.93±0.38 2.95±0.41 0.438＞0.05 4.12±0.84 7.51±0.92 33.327＜0.05 3.82±0.73 6.97±0.69 38.407＜0.05

2.3 两组不同时间段sIL-2R 水平对比

两组患者术前sIL-2R 水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组术后 1 d、5 d 血清 sIL-2R 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组围术期 sIL-2R 水平[（±s），ng/mL]

表3 两组围术期 sIL-2R 水平[（±s），ng/mL]

组别 术前 术后1 d 术后5 d研究组(n=150)对照组(n=150)t 值P 值378.94±68.35 381.51±62.82 0.339＞0.05 1 002.09±249.82 1 253.81±243.81 8.832＜0.05 901.28±232.55 1 238.26±230.08 12.617＜0.05

3 讨论

急诊外伤以及外科手术患者在手术过程中往往需要输入大量血液以改善患者机体情况，保证手术得以顺利实施。异体输血是输血治疗的一种类型，即安全输入与患者血型相同的他人提供的血液或血液成分，适用于多种临床输血状态，也是临床中应用较为广泛的一种输血类型。液体输血技术是急救与多种疾病治疗中不可或缺的手段，但是由于人体内各种酶与抗体各自的异质性以及血液成分的复杂性，患者异体输血后可能出现多种不良反应，例如高烧、寒战、支气管痉挛、黄疸、急性肾功能衰竭、过敏性休克等。有学者围绕异体输血对卵巢癌患者免疫功能以及预后的影响进行了研究，发现患者输血后体内IL-6 以及IL-10 水平显著降低，激发了患者自身免疫功能下降，可以削弱局部肿瘤免疫细胞活性，从而造成局部抗肿瘤免疫细胞功能下降，因此可能增加患者复发的风险[5]。

自输血引发免疫抑制作用的学说提出以来，有较多学者围绕这一内容进行了研究，大部分学者在研究中发现，输血会引发T 细胞及其亚群分布改变，造成异体输血患者后，血液中的免疫活性细胞不能产生抑制作用[6-7]。Th1、Th2 参与到细胞因子免疫反应过程中，正常情况下，二者保持在相对稳定的状态从而保持患者机体免疫平衡。而患者输血后细胞因子及其受体表达失衡，Th1 细胞分泌的白细胞介素2 减少。白细胞介素2对T 细胞增生分化有着诱导作用，可以刺激机体产生细胞因子，同时也参与到肿瘤坏死因子等细胞因子免疫调节过程中，而肿瘤浸润淋巴细胞有不同程度的IL-2R 表达，在抗肿瘤免疫中具有重要的作用[8]。白细胞介素6 是活化的T 细胞与成纤维细胞产生的淋巴因子，可以促进T 细胞群体扩增与活化，还可以控制β 细胞与体液免疫，可通过STATS 信号途径引发免疫抑制[9-10]。sIL-2R 是人体重要的免疫抑制因子，通过与mIL-2R竞争结合白细胞介素2，从而降低白细胞介素2 对靶细胞的作用，其水平下降提示机体免疫功能上升。国内外研究表明，输血引发的免疫抑制表现为患者IL-2 等免疫正向调节因子水平下降，IL-6、sIL-2R 等抑制性细胞水平上升[11-12]。在该研究中，两组采用异体输血患者的IL-2h 水平与输血前相比均有所下降，IL-6、sIL-2R 水平与输血前相比均有所上升，与大多数研究结果相同，可见异体输血可引发患者免疫功能的改变。

对于外科手术需大量输血的患者，临床一般会考虑及时补充红细胞维持患者血容量，不少学者在输血研究中发现输血患者尤其是大量输血患者，在输入悬浮红细胞后，患者血小板功能与凝血因子活性降低，患者体内血小板与凝血因子被稀释，从而引发出血的情况。因此，该研究对部分异体输血患者输入去白悬浮红细胞，减少患者体内血小板与凝血因子被稀释的情况，从而降低患者异体输血后凝血功能障碍发生的风险。且患者输注去白悬浮红细胞后，患者体内相应的抗原白细胞输注也会降低，还可以防止白细胞免疫防御系统负向调控机制引发的免疫抑制情况。

在该研究中，研究组术后1 d 与术后5 d 血清IL-2水平 （1.81±0.21)、(2.06±0.25）ng/mL 显著高于对照组（1.34±0.23）、（1.68±0.27）ng/mL，差异有统计学意义(t=18.482、12.647，P＜0.05)；研究组术后 1 d 与术后 5 d 的IL-6（4.12±0.84）、（3.82±0.73）ng/mL、sIL-2R（1 002.09±249.82）、（901.28±232.55）ng/mL 水平低于对照组（7.51±0.92）、（6.97±0.69） ng/mL，（1 253.81±243.81）、（1 238.26±230.08）ng/mL（P＜0.05）。这结果证实了输入去白悬浮红细胞在减轻免疫抑制反应方面的优势。这与吴春磊等[13]的研究结果：术后第1、5 天时观察组IL-2 升高并高于对照组(P＜0.05)，结果基本一致。

综上所述，患者异体输血后 IL-2、IL-6、sIL-2R 水平可能因免疫细胞功发生改变，与直接输入悬浮红细胞相比，输入去白悬浮红细胞引发的免疫抑制反应更轻。