老年脑血管患者使用行尼莫地平的治疗效果及不良反应观察

李继锋，朱国金

（登封市人民医院神经内科，河南 登封 452470）

随着我国老龄化程度升高，老年脑血管病患者逐年增多。脑血管病主要由多发性脑梗死引发[1]。多发性脑梗死是老年患者痴呆及认知功能下降的主要原因[2]。因此，对于老年脑血管病主要以改善患者认知功能及日常功能水平为治疗目的，临床主要以降颅压、扩容、营养神经为主，预防和治疗蛛网膜下腔出血并发的脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期的血液循环，改善尼莫地平能够对动脉硬化及血栓产生治疗作用，避免脑神经元出现缺血性损伤[3]。该研究选取2018 年4 月—2020 年5 月到该院就诊的老年脑血管病患者204 例，采用随机数表法将患者分为对照组与观察组，其中就诊的老年脑血管病患者102 例在对照组基础上应用尼莫地平，旨在进一步探讨老年脑血管病患者行尼莫地平用药后的临床效果及不良反应，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取该院2018 年4 月—2020 年5 月收治的老年脑血管病患者204 例。纳入标准：经临床诊断及CT 或MRI检查确诊为脑血管疾病患者；年龄≥65 岁；首发脑血管病患者。排除标准：拒绝参与该项研究者或中途退组者；对治疗用药过敏者；伴偏瘫、痴呆、精神障碍、听觉障碍等疾病患者；治疗依从性差。该研究经该院医学伦理委员会批准。该研究采用随机数表法将入组患者分为对照组与观察组，各102 例。其中对照组男∶女=57 ∶45；年龄65～81 岁，平均年龄（71.25±3.72）岁；蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛60 例、缺血性脑血管病42 例；病程1～5 年，平均病程（3.45±1.09）年。观察组男∶女=58 ∶44；年龄65～81 岁，平均年龄（71.55±3.56）岁；蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛60 例、缺血性脑血管病42 例；病程1～5年，平均病程（3.49±1.06）年。患者及家属知情同意并签署知情同意书。两组患者性别、年龄、疾病类型、病程一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用常规治疗。治疗前对患者的疾病特征进行评估，遵从对症治疗原则，常规将床头抬高30°，必要时进行机械通气，采用降颅压、止血治疗，病情稳定后给予维生素B1口服治疗，对于脑血管痉挛患者以动脉内注射尼莫通溶液缓解血管痉挛。并以生理盐水及淀粉片作为安慰剂使用，方法与观察组相同，总疗程为14 d。

观察组在常规治疗基础上进行尼莫地平治疗。应用尼莫地平注射液（批准文号J20181106）10 ml，静脉滴 注。治疗后7 d 改为尼莫地平片（国药准字H20003010），口服，60 mg，6 次/d，连服7 d。总疗程为14 d。14 d时进行疗效评价。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价

对患者治疗后临床症状、神经功能、肢体功能恢复情况加以观察，分为4 个等级，即治愈、显效、有效、无效。当临床症状基本消失、神经及肢体功能恢复正常可归入治愈；当临床症状显著改善、神经及肢体功能明显提高可归入显效；当临床症状有所改善、神经及肢体功能有所提升归入有效；将治疗前后病情改善不明显或有所加重者归入无效[4]。

1.3.2 智力状态

根据简易智力状态检查（mini-mental state examination, MMSE）量表在患者入院时、疗程结束后所测得的MMSE 评分对患者的智力状态加以评估，该问卷涉及时间定向力、地点定向力、即刻记忆等7 个维度，30个条目，总分0～30 分，当患者评分＜17 分视为痴呆，评分越高患者的智力状态越好[5]。

1.3.3 认知功能

与MMSE 量表测评同期，将蒙特利尔认知评估（montreal cogn-itive assessment, MoCA）量表作为患者认知功能的评估方法，MoCA 量表主要对记忆功能、执行功能、注意力等8 个认知领域进行测评，分为12 道题目，30 个单项，满分30 分，以评分＜26 分为认知功能损害，评分越高患者认知功能越好[6]。

1.3.4 不良反应

观察记录两组用药不良反应，即血压降低、胃肠道不适、恶心呕吐、头晕头痛、皮疹在用药期间发生情况，计算患者不良反应总发生率。

1.4 统计方法

采用 SPSS 24.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，组间差异比较采用χ2检验；等级资料应用 Mann-Whitney U 检验，校正水准α=0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后第14 天统计两组临床疗效发现观察组患者治愈62 例、显效30 例、有效6 例、无效4 例，对照组治愈25 例、显效32 例、有效30 例、无效15 例，观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=6.008，P＜0.001），见表1。

表 1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者智力及认知功能比较

治疗后第14 天统计两组临床疗效发现两组患者MMSE 量表及MoCA 量表评分均较治疗前有所升高，差异有统计学意义（tMMSE=3.569、6.303，tMoCA=10.432、10.577，P＜0.001）；但观察组患者治疗后MMSE 量表及MoCA 量表评分均较对照组同期有所升高，差异有统计学意义（tMMSE=7.899，tMoCA=2.803，P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应比较

治疗后第14 天统计两组临床疗效，发现观察组共发生血压降低2 例、胃肠道不适1 例、恶心呕吐1 例、头晕头痛1 例、皮疹1 例，总不良反应发生率为5.88%（6/102）与对照组不良反应发生率4.90%（5/102）相比，差异无统计学意义（χ2=0.096，P＞0.05），见表3

3 讨论

脑血管病的发病机制是患者大脑皮质存在多发性间歇性脑梗死或脑缺血[7]。而脑组织缺血时间是神经再灌注损伤及迟发性神经元坏死程度的直接决定元素[8-9]。脑组织缺血时间过长，脑神经元必然减少，引发认知功能障碍，主要有注意力障碍、失语、偏瘫、智力下降、眼球震颤、感觉障碍、病理性倦怠等表现，对患者的日常生活能力产生影响[10-12]。老年脑血管病患者多存在基础疾病多、血管弹性差等问题，多数老年患者适宜采用药物而非外科治疗[13]。临床上对于老年脑血管病通常是以对症治疗为主，遵循降颅压、改善脑微循环、营养神经为治疗原则，需要多种药物相互配合，联合用药现象较为常见[14]。但老年患者对药物的耐受性差，在多种药物联用下，能否进一步联用钙通道拮抗剂仍需谨慎观察，避免药物滥用现象。

尼莫地平是一种二氢吡啶钙通道拮抗剂，能够对血栓及动脉粥样硬化产生抵抗作用[15]。美国FDA 将尼莫地平认定为可用于动脉瘤行蛛网膜下腔出血患者的神经功能缺损的预防及治疗过程，且对于各种神经系统损伤，如缺血性脑卒中、脑外伤等延迟性脑损伤的神经功能的修复过程具有激活作用[16-17]。尼莫地平能够促进颅神经损伤患者的声带运动恢复[18]。在神经损伤方面，尼莫地平通过血脑屏障后，可选择性地对脑血管平滑肌的钙离子内流现象加以阻止，实现缓解细胞内钙超载程度，从而对脑神经元损伤产生保护作用，继而促进记忆、智力、认知功能的恢复[19-20]。

该研究结果发现，观察组患者临床疗效优于对照组（P＜0.001）；可见，在常规治疗基础上应用尼莫地平的临床疗效更佳。基于尼莫地平用药过程中，具有结合人体中枢神经特异性受体，抑制脑血管平滑肌收缩的作用，能够更快缓解脑血管痉挛程度，缩短脑组织病灶部位缺血、缺氧时间，从而使患者神经功能损伤程度更低[21]，临床疗效更快提升。同时，观察组患者治疗后MMSE量表及MoCA 量表评分均较对照组同期有所升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。这一结果与Riva R 等[22]的研究结果相似。从不良反应方面来看，尼莫地平用于老年患者，参考FDA 发布的调查结果，主要是以低血压、腹泻、恶心、头痛作为常见不良反应[23]。该研究结果仅发现血压降低2 例、胃肠道不适1 例、恶心呕吐1 例、头晕头痛1 例、皮疹1 例，总不良反应发生率为5.88%（6/102）与对照组不良反应发生率4.90%（5/102）相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，尼莫地平用于老年脑血管病患者的不良反应较少，安全性高。但该研究仍存在一定不足，该研究参照尼莫地平无法对复发性脑血管病患者产生有效干预的文献观点[24]，仅就首发的脑血管病老年患者开展研究，未来将以复发性脑血管病患者应用尼莫地平疗效及不良反应为新的方向，深入研究。

表2 观察组和对照组MMSE 评分、MoCA 评分比较[（±s），分]

表2 观察组和对照组MMSE 评分、MoCA 评分比较[（±s），分]

MMSE 量表MoCA 量表治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=102）23.12±1.2024.41±1.063.569＜0.00121.46±2.3425.23±2.7110.432＜0.001观察组（n=102）23.04±1.1425.68±1.236.303＜0.00121.76±2.2126.19±2.1510.577＜0.001 t 值0.4887.8990.9412.803 P 值0.626＜0.0010.3480.006组别

表3 观察组和对照组患者不良反应比较[n（%）]

综上所述，老年脑血管病患者行尼莫地平治疗后，临床疗效更优，智力状态及认知功能有所改善，不良反应发生风险与常规治疗相当，可将尼莫地平纳入脑血管病的临床合理用药的遴选范畴之内。