复方曲安奈德联合金因肽治疗糜烂溃疡性口腔黏膜病的 有效性和安全性研究

柯秀平，宋冠杰，高丽荣

（天津市宝坻区人民医院口腔科，天津 301800）

糜烂溃疡性口腔黏膜病是临床口腔科常见疾病，轻者数月发病1 次，重者可频繁发作。由于溃疡位于口腔内，其临床主要表现为典型的口腔黏膜上皮出现溃疡及糜烂情况，导致患者进食时经常出现摩擦口腔黏膜的现象，给患者生活质量带来影响及口腔疼痛[1-3]。临床上以往使用利凡诺进行治疗，但效果一般，具有一定局限性[4]。复方曲安奈德属于复方制剂，主要成分为维生素B12、盐酸利多卡因以及醋酸曲安奈德等，具有较好的免疫抑制效果和抗炎效果，对炎性物质渗出有抑制作用，加快溃疡面愈合。而金因肽主要成分为重组人表皮生长因子，具有修复和促进再生长作用，促进毛细血管再生。研究表明二者联合使用效果显著[5-6]。为此，该文选取2019 年1 月—2020 年12 月该院收治的61 例糜烂溃疡性口腔黏膜病患者为研究对象，探究复方曲安奈德联合金因肽治疗糜烂溃疡性口腔黏膜病患者的疗效以及不良反应效果分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的122 例糜烂溃疡性口腔黏膜病患者为研究对象，根据患者入院编号分为对照组（n=61）与观察组（n=61）。纳入标准：患者符合《口腔黏膜病 学》中糜烂溃疡性口腔黏膜病相关诊断标准；患者存在溃疡、糜烂、口干口苦、舌体干裂、声音嘶哑、口舌溃烂等临床表现；经过临床血清学、病理学检查确诊；溃疡发生时间＜48 h；年龄＞18 岁；入组研究前未经过任何治疗；患者能够清晰表达疼痛程度；患者或家属知情，获得伦理委员会的批准。排除标准：对该次研究药物存在禁忌证者；创伤性溃疡；癌性溃疡；白塞病；自身免疫性疾病、严重贫血、全身恶性肿瘤、全身感染性疾病 者；24 h 内使用镇痛药物者；2 月内使用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗者；存在智力、精神、沟通障碍者。对照组年龄18～65 岁，平均（41.36±5.68）岁；男性35 例，女性26 例。观察组年龄19～64 岁，平均（42.98± 6.31）岁；男性27 例，女性34 例。两组一般资料资料对 比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：应用0.1%利凡诺（国药准字H32024696； 规格：2 ml：50 mg）纱布湿敷治疗，每次治疗湿敷25～30 min，2 次/d，连续治疗7 d。观察组：应用复方曲安奈德联合金因肽（国药准字S20010037；规格：2 000 UI×5 ml）治疗。首先应用碘伏棉球对患者口腔进行清洁、消毒，采用点状注射法在口腔黏膜下注射复方曲安奈德，溶液配方为醋酸曲安奈德（国药准字H33020762；规格：5 ml：50 mg）3 ml+维生素B12（国药准字H41020633；规格：1 ml：1 mg）2 mL+硫酸庆大霉素（国药准字H20045446；规格：4 万U）4 000 U+ 1%利多卡因（国药准字H11022295；规格：5 ml： 0.1 g×5）1 ml，注射量不超过5 ml，1 次/d。注射完成后，应用金因肽喷洒在口腔溃疡处，2 次/d，并告知患者治疗期间忌烟酒、辛辣食物，两组治疗周期均为 1 周。

1.3 观察指标

观察并比较两组临床疗效、炎性指标水平、疼痛评分（VAS）、创面愈合时间、药物不良反应发生情况。

1.4 评判标准

1.4.1 疗效判定

治疗后2 周内，患者临床症状基本消失，无疼痛感，白色条纹消失或明显减轻，判定为治愈；经过治疗2 周内，临床表现明显好转，疼痛基本消失，白色条纹逐渐减少，为有效；治疗2 周内，临床症状未得到改善或加重，疼痛明显增强，不能进食或正常交流为无效。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数× 100.00%[7-8]。

1.4.2 VAS 评分（视觉模拟评分法）

总分值为0～10 分，0 分值无痛；1～3 分表示轻微疼痛；4～6 分表示中度疼痛，需要止痛；6 分以上表示患者疼痛剧烈，严重影响睡眠，或伴有其他临床 症状[9]。

1.4.3 不良反应

观察记录发痒、皮疹、轻度肌肉萎缩、二重感染发生概率[10]。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件予以数据处理，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料 以[n（%）]表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学 意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组（91.80%＞ 73.77%），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见 表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者VAS 评分、创面愈合时间比较

观察组VAS 评分、创面愈合时间均低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者VAS 评分、创面愈合时间比较（±s）

表2 两组患者VAS 评分、创面愈合时间比较（±s）

组别VAS（分）创面愈合时间（d）对照组（n=61）5.18±1.3511.98±3.35观察组（n=61）3.45±0.988.54±2.14 t 值8.1006.759 P 值＜0.001＜0.001

2.3 两组患者药物不良反应比较

观察组发痒、皮疹、轻度肌肉萎缩、二重感染总发生率（3.28%）低于对照组（14.75%），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者药物不良反应比较[n（%）]

3 讨论

糜烂溃疡性口腔黏膜病是以口腔黏膜上皮出现糜烂或溃疡为主要临床表现的口腔科常见病，该疾病主要与机体免疫、遗传等因素密切相关[11-13]。由于溃烂在口腔内部，位置较为特殊，患者在进食时经常出现食物摩擦口腔黏膜的现象，继而导致患者出现疼痛，严重影响患者的生活质量[11-16]。该疾病首选药物治疗，临床常规用药为金因肽，该药物属于一种常见杀菌防腐剂，对革兰阳性细菌、极少数的革兰阴性细菌有较强的杀灭作用，对球菌尤其是链球菌的抗菌作用较强，不仅能够促进创面愈合，且对皮肤感染也具有一定的效果[17-18]。但大量的临床研究数据发现[19-21]，金因肽对糜烂溃疡性口腔黏膜治疗效果一般，且具有一定的局限性。

复方曲安奈德属于复方制剂，是由维生素B12、盐酸利多卡因、醋酸曲安奈德、庆大霉素组成。维生素B12是由肝脏摄取的含钴维生素，在体内能够作为辅助酶参与黏膜上皮蛋白质以及核酸的合成[17]。而蛋白质是修复创伤的必要原料，注射维生素B12后，能够促进受损部位肉芽组织再生，激活血管内皮细胞的修复。另外，维生素B12经过人体血液被肝脏吸收后，可代替机体代谢辅助酶的作用，促进机体新陈代谢，加速新生组织的生长，修复皮肤受损的黏膜。盐酸利多卡因是酰胺类局麻药，改善血液循环，镇痛效果明显，作用持久，且对组织无刺激性，无血管扩张作用。庆大霉素属于氨基糖苷类广谱抗生素，具有抑菌、抗感染的作用，尤其对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌以及肠道杆菌具有较强的抑制作用。醋酸曲安奈德属于糖皮质激素的一种，具有抑制细胞免疫、抗炎、抗毛细血管扩张的效果，同时可抑制组胺物质的释放，促进缺损的创面愈合。上述药物共同使用，具有消炎止痛、营养末梢神经、促进机体新陈代谢以及愈合创面的作用。金因肽主要成分为重组人表皮生长因子，能够促进机体血液循环，加速毛细血管的再生，具有较高的修复与再生作用，从而加速创面肉芽组织的生长，且具有安全无刺激的 优点。

该次研究中，治疗后观察组治疗有效率91.80%，高于对照组（P＜0.05）。观察组VAS 评分、创面愈合时间均低于对照组（P＜0.05）。在王统伍[22]研究中，观察组采用复方曲安奈德联合金因肽治疗糜烂溃疡性口腔黏膜病，其REU、VAS 以及创面愈合时间均优于对照组（P＜0.05）。该次研究结果与王统伍研究结果相吻合，由此说明，复方曲安奈德联合金因肽能够提高非特异性抗炎以及免疫抑制的效果。观察组发痒、皮疹、轻度肌肉萎缩、二重感染总发生概率为3.28%，对照组发生率为14.75%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。可能与金因肽在使用时未应用注射用水溶解，浓度过高有关。该次研究中，观察组1 例患者出现发痒、1 例患者出现皮疹，可能与维生素B12有关，因此在研究过程中，密切观察患者情况，及时调整用药，必要时给予抗过敏药物治疗，并需要对不良反应的产生原因做进一步 研究。

综上所述，复方曲安奈德联合金因肽治疗糜烂溃疡性口腔黏膜病的疗效显著，能够缩短创面愈合时间、明显缓解患者疼痛、且不良反应少。