恶性血液病患者血流感染病原菌分布与药物敏感性分析

王敏

【摘要】 目的：探討恶性血液病患者血流感染病原菌分布与药物敏感性。方法：选择2016年1月-2019年12月于本院住院治疗出现血流感染的恶性血液病患者120例的临床资料进行回顾性分析。采集血液标本，进行病原菌培养及耐药性试验，分析血流感染病原菌分布与药物敏感性。结果：共培养出137株病原菌，其中革兰阴性菌98株（71.53%），占比最高，其次为革兰阳性菌32株（23.36%），真菌7株（5.11%）。大肠埃希菌对哌拉西林的耐药率（92.73%）最高，其次为氨苄西林（90.91%）;肺炎克雷伯菌对氨苄西林的耐药率（86.67%）最高;铜绿假单胞菌对头孢曲松和头孢噻肟的耐药率均为100%;大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌与铜绿假单胞菌对美罗培南和亚胺培南的耐药率均为0。凝固酶阴性葡萄球菌对于青霉素G和红霉素的耐药率均为66.67%，最高;金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药率为100%;凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌对利福平、利奈唑胺和万古霉素的耐药率均为0。结论：多种微生物均可导致恶性血液病患者出现血流感染，其中以革兰阴性菌为主，对引发感染的革兰阴性菌与革兰阳性菌的敏感度最高的抗生素为美罗培南、万古霉素和利奈唑胺。

【关键词】 恶性血液病 血流感染 耐药

[Abstract] Objective： To investigate the distribution of pathogens and drug sensitivity of bloodstream infections in patients with hematological malignancies. Method： Clinical data of 120 patients with hematologic malformations with bloodstream infection hospitalized in our hospital from January 2016 to December 2019 were retrospectively analyzed. Blood samples were collected for pathogen culture and drug resistance test， and the distribution of pathogens and drug sensitivity of bloodstream infection were analyzed. Result： A total of 137 strains of pathogenic bacteria were cultured， among which 98 strains （71.53%） of Gram-negative bacteria accounted for the highest proportion， followed by 32 strains （23.36%） of Gram-positive bacteria and 7 strains （5.11%） of fungi. The resistance rate of Escherichia coli to Piperacillin was the highest （92.73%）， followed by Ampicillin （90.91%）. Klebsiella pneumoniae had the highest drug resistance rate to Ampicillin （86.67%）. The drug resistance rates of Pseudomonas aeruginosa to Ceftriaxone and Cefotaxime were 100%. The drug resistance rates of Escherichia coli， Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa to Meropenem and Imipenem were 0. The drug resistance rate of coagulase-negative staphylococcus to Penicillin G and Erythromycin was 66.67%， which was the highest. The drug resistance rate of Staphylococcus aureus to Penicillin G was 100%. The drug resistance rates of coagulase-negative staphylococcus and Staphylococcus aureus to Rifampicin， Linezolid and Vancomycin were 0. Conclusion： A variety of microorganisms can cause bloodstream infection in patients with hematologic malignancies， among which Gram-negative bacteria are the main ones. The antibiotics with the highest sensitivity to the Gram-negative bacteria and Gram-positive bacteria causing infection are Meropenem， Vancomycin and Linezolid.

[Key words] Hematological malignancies Bloodstream infection Drug resistance

恶性血液病病情较为严重，预后大多较差[1-2]。相当比例的恶性血液病患者并非死于原发恶性疾病，而是死于由恶性血液病所导致的血流感染[3]。恶性血液病的患者往往会因为诸多原因而出现个体免疫力的下降，比如原发疾病对人體的侵袭、化疗药物作用、营养素缺乏等，免疫力的降低也必然会导致各类病原体侵袭身体，感染率上升[4-5]。以血流感染的发生最为常见。各个地区与医院造成血流感染的病原体不仅种类多样而且耐药性差异较大，选择抗生素治疗时，往往无法仅参考其他报道的数据[6-7]。本研究对恶性血液病患者临床资料进行回顾性分析，探讨恶性血液病患者血流感染病原菌分布与药物敏感性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月-2019年12月于本院住院治疗出现血流感染的恶性血液病患者120例的临床资料进行回顾性分析。纳入标准：罹患恶性血液疾病，且按照卫生部颁发的《医院感染诊断标准》被诊断为血流性感染[8];年龄大于18周岁;精神状态可完成自主活动并配合完成研究过程中的检查。排除标准：在住院期间身体合并有其他严重疾病，有可能影响到本次研究结果。其中男79例，女41例，平均年龄（61.00±10.20）岁。本研究通过医院医学伦理委员会审查并获得许可。

1.2 方法 所有患者使用抗生素治疗前采集血液10 mL。采集完成立即送检，病原菌培养过程严格按照《全国临床检验操作规程》操作[9]。血液标本培养采用BD90全自动血培养仪（Becton，Dickinson and Company）全自动血液培养仪及配套的培养瓶，如5 d之后还未出现警报则结果为阴性;结果阳性则转种到血平板、巧克力、萨布罗平板，同时涂片和革兰染色并镜检，而后取纯的菌落进行细菌鉴定和药敏试验。细菌鉴定采用德国西门子的MicroScan WalkAway96S1全自动分析系统及配套定卡GN，GP，质控菌株为金黄色葡萄糖菌ATCC25923与铜绿假单胞菌ATCC27853。药敏试验利用KB法操作，结果判定根据美国临床实验室标准化委员会制定的相关标准进行[10]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0软件进行统计学处理，计量资料用（x±s）表示，计数资料以率（%）表示。

2 结果

2.1 病原菌培养结果及分布情况 共培养出137株病原菌，其中革兰阴性菌98株（71.53%），占比最高，其次为革兰阳性菌32株（23.36%），真菌7株（5.11%）。革兰阴性菌中主要致病菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌与铜绿假单胞菌。革兰阳性菌主要致病菌为凝固酶阴性葡萄球菌与金黄色葡萄球菌。见表1。

2.2 主要革兰阴性菌致病菌的药敏试验结果 大肠埃希菌对哌拉西林的耐药率最高（92.73%），其次为氨苄西林（90.91%）。肺炎克雷伯菌对氨苄西林的耐药率最高（86.67%），铜绿假单胞菌对头孢曲松和头孢噻肟的耐药率均为100%。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌与铜绿假单胞菌对美罗培南和亚胺培南的耐药率均为0。见表2。

2.3 主要革兰阳性菌致病菌的药敏试验结果 凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素G和红霉素的耐药率最高均为66.67%。金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药率为100%。凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球对利福平、利奈唑胺和万古霉素的耐药率均为0。见表3。

3 讨论

从本研究结果可以看出，在发生血流感染的恶性血液病患者之中，病原体的分布以革兰阴性菌为主体。在病原菌的种类分布中，以大肠埃希菌占据了大多数，推测这主要是因为血液病患者的身体免疫力过于低下和近些年第三代头孢类抗生素的滥用有关。碳青霉烯类抗生素作为终极武器，仍是临床范围内对于肠杆菌科微生物进行杀灭的最为有效的药物，特别对出现恶性变的血流感染患者而言，耐药率均为0[11-12]。铜绿假单胞菌为一种不发酵糖类的革兰阴性菌，其天然就对若干种抗生素耐药，唯独对于碳青霉烯类抗生素敏感，而且对于头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，头孢吡肟，氨基糖苷类与喹诺酮类抗生素的耐药情况也可以接受[13-16]。

革兰阳性菌中主要为葡萄球菌。随着各类广谱抗生素的滥用以及临床工作中各种具有侵袭性操作的增多，本来是人体内部正常菌群的凝固酶阴性葡萄球菌已经逐渐成为引发医院感染的主要菌群[17-18]。国内外报道结果显示，在医院中所发生的血流感染患者的标本中，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的阳性率可以在70%左右，但是在计算该数据时需要对污染菌进行排除[19-20]。所以也需要在实际工作中注意，对于各类条件致病菌所引发的血流感染，只有在两次血培养中获得同一种微生物的阳性结果，或者血液标本的培养结果同胸腹水，脓液等的其他培养结果均一致的情况下，才适宜诊断为该种细菌导致出现的血流感染。因此推荐有条件的医院进行双套血培养检查，降低假阳性的出现概率。恶性血液病患者化疗多采用中心静脉置管（PICC），因此这类患者发热进行血培养时，最好进行双套血培养检查。从药敏试验的结果分析，葡萄球菌对于氨苄西林、青霉素、红霉素与克林霉素均呈高度耐药的情况，说明这种抗生素尽量不要使用在葡萄球菌所导致感染的治疗过程中，而凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球对利福平，利奈唑胺和万古霉素的耐药率均为0，推荐进行合理的使用。

综上所述，多种微生物均可以导致恶性血液病患者出现血流感染，以革兰阴性菌为主，对引发感染的革兰阴性菌与革兰阳性菌的敏感度最高的抗生素为美罗培南，万古霉素和利奈唑胺。

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（收稿日期：2020-05-27） （本文编辑：田婧）