腺苷激酶-1在非小细胞肺癌患者血清中的表达与肺癌临床病理学特点及预后的关系

陈淦雄 李淦清

【摘要】 目的：探討腺苷激酶-1（TK-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中的表达与肺癌临床病理学特点及预后的关系。方法：选择2016年1月-2017年1月本院诊治的NSCLC患者107例和同时间段内体检的健康者100例的资料进行回顾性分析，比较NSCLC患者与健康者的血清TK-1水平。依据血清TK-1的阳性与阴性对NSCLC人群分组，对比病理学特征。结果：NSCLC患者的血清TK-1阳性率和血清TK-1浓度均高于健康者（P<0.05）。血清TK-1阳性患者的病灶分化程度、TNM分期、病灶直径、淋巴结转移情况与血清TK-1阴性患者比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清TK-1阳性患者的平均生存时间为23.558个月，血清TK-1阴性患者的平均生存时间为28.617个月（P<0.05）。结论：NSCLC人群的血清TK-1浓度提升，血清TK-1的水平与多种临床病理学特征具有关联，血清TK-1的水平对于NSCLC患者的预后推测具有重要的参考意义。

【关键词】 腺苷激酶-1 非小细胞肺癌 临床病理学

Relationship between Expression of Thymidine Kinase-1 in Serum of Patients with Non-small Cell Lung Cancer and Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Lung Cancer/CHEN Ganxiong， LI Ganqing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： -145

[Abstract] Objective： To explore the relationship between the expression of Thymidine Kinase-1 （TK-1）

in the serum of patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） and the clinicopathological characteristics and prognosis of lung cancer. Method： Data of 107 NSCLC patients diagnosed and treated in our hospital from January 2016 to January 2017 and 100 healthy subjects who underwent physical examination during the same period were retrospectively analyzed. Serum TK-1 levels were compared between NSCLC patients and healthy subjects. The NSCLC population was divided into groups according to the positive and negative serum TK-1， and the pathological characteristics were compared. Result： The positive rate of serum TK-1 and the concentration of serum TK-1 in NSCLC patients were higher than those in healthy subjects （P<0.05）. The differentiation degree， TNM stage， lesion diameter and lymph node metastasis of serum TK-1 positive patients were compared with those of serum TK-1 negative patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. The mean survival time of serum TK-1 positive patients was 23.558 months， and that of serum TK-1 negative patients was 28.617 months （P<0.05）. Conclusion： Serum TK-1 concentration is increased in NSCLC population， and the level of serum TK-1 is associated with a variety of clinicopathological features. The level of serum TK-1 is of important reference significance for the prediction of the prognosis of NSCLC patients.

[Key words] Thymidine Kinase-1 Non-small cell lung cancer Clinical pathology

First-authors address： Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.034

肺癌的发病例数以及死亡人数在近些年仍然呈现逐渐增高的变化趋势[1-2]。作为一种高发的呼吸系统恶性肿瘤，肺癌所造成的人群健康危害以及经济损伤十分巨大[3]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）属于最常见的肺癌亚型[4]。NSCLC的人群发病率超过了140/10万人[5]。患者的5年生存率只能保持在15%左右且生存质量也无法保证[6-7]。以血清学指标为主的方法在各类恶性肿瘤的诊断、治疗以及预后推测方面取得了长足的进步，该种方法的操作简单，花费少，患者创伤小，可以反复进行测量完成连续监测等[8]。腺苷激酶-1（Thymidine Kinase-1， TK-1）在促进肺泡上皮细胞来源的肿瘤细胞增殖过程里具有重要的功效，且TK-1能够介导磷酸化脱氧核苷酸的代谢，促进NSCLC的病情发展[9-10]。本研究探讨TK-1在NSCLC患者血清中的表达与肺癌临床病理学特点及预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月-2017年1月本院诊治的NSCLC患者107例（NSCLC组）和同时间段内体检的健康者100例（健康组）的资料进行回顾性分析。（1）纳入标准：①依据中华医学会颁布的相关标准，确诊为NSCLC[11];②接受治疗之前采集血液样本，检测TK-1的水平;③治疗以及生存时间等数据完整。（2）排除标准：①合并有全身多个部位的恶性肿瘤;②长期服用激素或者免疫抑制剂等对结果产生干扰的药物。本研究通过医院医学伦理委员会审查并获得许可。

1.2 方法 按照纳入和排除标准，查阅患者的病历信息，采集相关数据并进行分析。血清TK-1水平检测方法如下：采集患者外周静脉血3 mL后室温下静置20 min，之后进行高速离心（3 000 r/min，半径10 cm，15 min），取血清。使用酶联免疫吸附法对血清TK-1水平进行检测。依据文献[12]的标准，0～2.0 pmol/L判定为阴性，高于2.0 pmol/L判定为阳性。

1.3 观察指标 对比NSCLC患者与健康者的血清TK-1水平。依据血清TK-1的阳性与阴性对NSCLC人群分组，对比病理学特征。对比NSCLC患者人群中血清TK-1的阳性与阴性两组的生存情况（随访时间3年）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。生存分析采用Kaplan-Meier法进行计算，利用Log-rank检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NSCLC患者与健康者的血清TK-1水平对比 NSCLC患者的血清TK-1阳性率和血清TK-1浓度均高于健康者（P<0.05），见表1。

2.2 NSCLC患者血清TK-1的阳性与阴性两组人群的各类病理学特征对比 血清TK-1阳性患者的病灶分化程度、TNM分期、病灶直径、淋巴结转移情况与血清TK-1阴性患者比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 NSCLC患者中血清TK-1的阳性与阴性两组人群的生存情况 血清TK-1阳性患者的平均生存时间为23.558个月95%CI（20.607，26.509），血清TK-1阴性患者的平均生存时间为28.617个月95%CI（26.045，31.189）（Log-rank字2=5.920，P<0.05），见图1。

3 讨论

非小细胞肺癌的癌细胞生物学侵袭以及浸润的能力非常强，特别是人体腹腔内的脏器更是非小细胞肺癌首选的转移以及浸润的部位[13-14]。NSCLC患者在晚期發生多脏器功能衰竭的比例已经超过30%[15-17]。NSCLC的癌细胞遗传物质增殖过程中，需经过脱氧核苷酸磷酸化修饰的过程，而TK-1可以影响癌细胞核分裂时底物限速酶的活性，促使限速酶发生过度的激活，提升遗传物质异常分裂以及合成的速度。TK-1对癌细胞MAPK或P16下游信号通路具有激活的作用，可以提升癌细胞基因错配的可能，致使基因错配修复能力降低。TK-1在多种癌症组织中的异常表达状态，提示TK-1对于癌症的诊断以及患者的预后推断具有参考价值[18-19]。

研究结果可见NSCLC患者体内的血清TK-1浓度明显高于健康者。TK-1高表达状态能够提升癌细胞遗传物质的扩增速度，加大了癌基因异常整合以及转录翻译的概率。相对于健康人群，NSCLC患者的血清TK-1的平均增高水平在20%左右[20]。

研究结果显示，两种患者人群的病灶分化程度、TNM分期、病灶直径以及淋巴结转移情况均具有十分明显的差异。证明血清TK-1的表达水平直接同患者的多种临床病理学表现相关，而这些病理学特征也直接影响着患者的生存时间、生存质量以及预后等。需要说明的是，本研究中也选择了病理学分类进行对比，但结果并没有显示两组出现差异。这可能是因为来源于不同上皮细胞的癌变并不会影响到血清TK-1的表达水平，提示TK-1的表达缺乏细胞来源的敏感性。在对TK-1阳性与阴性人群的生存情况分析可见，在生存率以及生存时间方面，均为TK-1阴性的患者占据明显优势。此结果从另外一个角度对文中各类病理学特征与TK-1之间的关系进行了论证。以此而论，在患者诊断为NSCLC后可以对其血清TK-1的水平进行检测甚至连续性的追踪监测，这对于评估患者的治疗效果，远期生存情况的预测等，具有重要的意义。

综上所述，NSCLC人群的血清TK-1浓度明显提升，血清TK-1的水平与多种临床病理学特征具有关联，血清TK-1的水平对于NSCLC患者的预后推测具有重要的参考意义。

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（收稿日期：2020-06-23） （本文编辑：姬思雨）