滇龙血竭治疗特发性肺间质纤维化的临床综合疗效观察

景海卿，杨春艳，张爱华，付 义（通讯作者），吴洪波

（1 昆明市中医医院肺病科 云南 昆明 650011）

（2 昆明市中医医院 云南 昆明 650011）

特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性进行性纤维化性间质性肺炎。其病因不明，病变局限于肺部，好发于50 岁以上的男性。影像学表现为普通型间质性肺炎（usual interstitial pneumonia，UIP）。临床表现为进行性加重的干咳、呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体弥散障碍，低氧血症甚至呼吸衰竭。诊断后的中位生存率在2 ～3 年，比许多癌症更具有致死性。其为罕见疾病，但近年患病率呈上升的趋势，有20.7%的患者3 年内病情可能发生急性恶化。治疗缺乏特异性药物，预后较差[1-3]。近年来我团队选择具有云药特色的龙血竭对IPF患者进行干预，取得一定的临床疗效。

1.资料与方法

1.1 一般资料

31 例IPF 患者来源于2018 年5 月—2019 年12 月间昆明市中医医院肺病科门诊及住院部，随机分组。其中治疗组16 例中，男性10 例，占62.50%，女性6例，占37.50%；对照组15 例，其中男性10 例，占66.67%，女性5 例，占33.33%，两组均以男性居多，提示IPF 发病可能与性别相关。治疗组年龄49 ～78 岁，平均病程（3.02±1.13）年；对照组年龄50 ～79 岁，平均病程（2.93±1.04）年。两组年龄、性别、病程、实验室及临床核心指标评分经统计学处理，差异无显著意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

符合《2015 年I P F 诊断和治疗循证最新指南》[4]的诊疗标准：排外职业环境暴露、结缔组织病、药物肺毒性损害等继发因素，经H R C T 结果确诊或疑似为UIP。

1.3 纳入标准

（1）符合2015 指南的诊疗标准；（2）年龄在40 ～80 周岁；（3）自愿受试并签署知情同意书。

1.4 排除标准

（1）凡不符合诊断及纳入标准者；（2）不能配合肺功能检查者；（3）合并有肿瘤、血液病等严重疾病者；（4）合并严重精神疾患者等；（5）过敏体质或对试验用药成分过敏者。

1.5 治疗方法

治疗组在西医常规治疗的基础上(氧疗、稀释痰液、肺功能锻炼等），内服龙血竭片，每次4 片，每日3 次，共服2 个月。对照组为西医常规治疗。

1.6 观察指标及疗效标准

1.6.1 实验室核心指标

（1）影像学：根据《2011 年I P F 诊断和治疗循证新指南》[5]，H R C T 对I P F 的诊断及评估价值被提到前所未有的高度。分三个层次评价：H R C T 肺部病变减轻为有效；无变化为稳定；病变进展为无效。（2）肺功能：分三个层次评价：T L C（肺总量）或V C（肺活量）增加≥10% 或至少增加≥200 m L；DLco（单次呼吸法一氧化碳弥散）增加≥15% 或至少增加≥3 mL/（min·mmHg）为有效。TLC 或VC 变化＜10% 或变化＜200m L；D L c o 变化＜15% 或变化＜3 m L/（m i n·m m H g）为稳定。T L C 或V C 下降≥10%或下降≥200 mL；DLco 下降≥15%或下降≥3 ml/（min·mmHg）为无效。

1.6.2 临床症状核心指标

（1）呼吸困难评分（mMRC）：由原级别达到0 级或下降2 个等级为显效；由原级别下降1 个等级为有效；等级无改变或提高为无效。见表1。

表1 呼吸困难等级疗效评价表

（2）咳嗽视觉模拟评分（VAS）：0 刻度表示无咳嗽，10 刻度表示患者咳嗽最严重的程度。

1.6.3 安全性评价

两组患者经2 个月治疗后， 肝功能（A S T、ALT）、肾功能（Scr、BUN）治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示龙血竭对治疗I P F 无明显毒副作用。

1.7 统计学方法

数据分析采用SPSS 26.0 软件进行统计分析。所有的假设检验均采用双侧检验。计量资料采用“±s”进行统计描述，组间比较采用t检验；计数资料采用（%）进行统计描述，组间比较采用χ2检验。以P≤0.05 为差异显著。

2.结果

2.1 胸部HRCT

两组患者治疗后胸部HRCT 比较改善无显著差异，P＞0.05。见表2。

表2 两组治疗后胸部HRCT 疗效比较[n（%）]

2.2 肺功能

两组患者治疗前的肺功能指标（TLC、VC、DLco）相比无显著性差异（P＞0.05）。组内比较，治疗组经治疗后TLC、VC 与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而DLco 较治疗前比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），并且发现治疗组病程越短的弥散功能（DLco）改善的越明显，这与我科研组应用龙血竭干预PF 大鼠研究得出的“早期全程干预能有效减轻PF 大鼠的肺纤维化程度”相一致；对照组治疗后TLC、VC、DLco较治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。组间比较，两组患者治疗后TLC、VC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），DLco 治疗后比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表3、表4。

表3 组间治疗前后肺功能比较（ ± s）

表3 组间治疗前后肺功能比较（ ± s）

组别 治疗前 治疗后TLC VC DLco TLC VC DLco治疗组 4.27±0.71 3.11±0.74 6.32±1.17 4.28±0.72 3.09±0.75 7.30±1.45对照组 4.18±1.06 3.01±0.94 5.78±1.16 4.18±1.08 3.00±0.95 5.76±1.18 t 0.280 0.345 1.303 0.294 0.281 3.257 P 0.782 0.733 0.203 0.771 0.781 0.003

表4 组内治疗前后肺功能比较（ ± s）

表4 组内治疗前后肺功能比较（ ± s）

组别 治疗组 对照组TLC VC DLco TLC VC DLco治疗前 4.27±0.71 3.11±0.74 6.32±1.17 4.18±1.06 3.01±0.94 5.78±1.16治疗后 4.28±0.72 3.09±0.75 7.30±1.45 4.18±1.08 3.00±0.95 5.76±1.18 t 1.861 1.874 8.134 0.000 1.600 1.352 P 0.083 0.081 0.000 1.000 0.132 0.198

2.3 mMRC 评分

两组呼吸困难评分有效率具有显著差异（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后mMRC 评分比较[n（%）]

2.4 VAS 评分

两种咳嗽评分治疗前无显著差异（P＞0.05），治疗后差异显著（P＜0.01）。见表6。

表6 治疗前后咳嗽视觉模拟评分比较（ ± s，分）

表6 治疗前后咳嗽视觉模拟评分比较（ ± s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 16 6.00±1.75 2.00±1.50对照组 15 7.00±1.60 5.00±2.00

3.讨论

IPF 按其临床表现归属为祖国医学的“肺痹”、“肺痿”范畴。各家学术观点认为，病机属本虚标实、肺肾阴阳亏虚、痰瘀胶结、肺络痹阻、津气耗伤致肺叶枯萎[6]。随病程进展，正虚渐甚，邪实渐盛，深伏肺络，由痹成痿。早期为肺痹：痰瘀互结，宗气亏虚；晚期为肺痿：肺肾亏虚，痰瘀胶结。“肺虚血瘀”贯穿病程始终。

血竭，又名麒麟竭，“活血疗伤”，为稀有珍稀药材。始载于《唐本草》，基源为棕榈科植物麒麟血竭或柬埔寨龙血树的含脂木材经提取的树脂类药材[7]。《本草纲目》有云“骐驎竭，木之汁液，如人之膏血，其味甘咸而走血。河间云：血竭除血痛，为和血之圣药…专于血分者也”（明·李时珍《本草纲目》卷34）。《本草经疏》对其进一步阐释：骐驎竭，禀土气而兼水化，故味甘咸，气平无毒。甘主补，咸主消，散瘀血、生新血之要药。阐明了其行瘀、止血、止痛、敛疮生肌的功效。龙血竭含有黄酮类、苯丙素类、皂甙类等成分。现代研究证实，血竭具有抗炎、活血/止血、抗血栓、抗肝/肺纤维化、抗氧自由基、等药理作用。近年来龙血竭被广泛开发，研究应用于治疗高血压、冠心病、脑梗死、肝纤维化等各系统疾病[8-9]。

近年来我团队致力于龙血竭干预肺纤维化的研究，提示早期全程应用龙血竭，能有效减轻PF 大鼠的肺纤维化程度。其机制可能与抑制PF 大鼠肺组织中FIZZ1 的mRNA 及蛋白表达及调节Th1/Th2 细胞因子平衡有关。基于前期实验研究，选用具有云药特色的龙血竭治疗IPF患者，对改善患者的临床表现、肺弥散功能等方面取得一定的效果；对影像学改善短期疗效虽不明确，但却无进一步恶化，说明在IPF 患者影像学进展速度方面能起到一定的延缓作用。但本次观察例数较少，还需加大样本量进一步研究。