牛肺表面活性物质在新生儿胎粪吸入综合征中的应用*

李 明，吴 德，李天苏

(1 安徽省妇幼保健院东区新生儿科，合肥 230001；2 安徽医科大学第一附属医院儿科)

新生儿胎粪吸入综合征(meconium aspiration syndrome,MAS)，是一种新生儿期常见的严重呼吸系统疾病。临床早期合理治疗是改善预后的关键。牛肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)在新生儿呼吸窘迫综合征等呼吸系统疾病中的应用已得到广泛认可[1-3]，在MAS 中也有一定程度的应用，其合理应用时机和方法一直被广泛关注。本研究比较PS 在MAS 患者机械通气中的应用效果和短期预后，为完善PS 在新生儿呼吸窘迫等疾病的应用提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014 年1 月—2020 年3 月于我院进行机械通气干预的MAS 新生儿69 例为研究对象，纳入标准：依据《实用新生儿学》第5 版[4]，出生后出现进行性呼吸困难、呻吟、皮肤发绀等症状，并经X 线片证实诊断为MAS；排除标准：合并其他严重先天性疾病、严重出生缺陷等可能影响患儿呼吸功能或预后者。将入组新生儿69 例分为观察组(42例)和对照组(27 例)。两组性别、年龄、日龄、出生体质量比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组基线资料的比较(n,)

表1 两组基线资料的比较(n,)

1.2 治疗方法 对照组常规予抗生素预防感染、营养支持及常频机械通气干预等，参数：吸入气氧分数(fraction of inspired oxygen,FiO2)为0.3～0.5，呼吸终末正压(positive end expiratory pressure,PEEP)4～5 cmH2O，呼气峰压(peak inspiratory pressure,PIP)20～25 cmH2O，呼吸机频率(respiratory rate,RR)40～50 次/min，根据病情调整参数，无菌条件下行气管插管，连接呼吸机进行机械通气干预，根据具体临床反应和血气参数变化调整呼吸机参数和拔管。观察组机械通气同对照组，机械通气5 min 后，经气管导管予PS(剂量为100 mg/kg 体质量)，给药6 h 内尽量不进行吸痰操作。

1.3 检测方法 两组分别于机械通气干预1、6、12 h 采用丹麦雷度ABL80 型全自动血气分析仪检测动脉血氧分压(arterial oxygen tension,PaO2)、二氧化碳分压(arterial carbon dioxide tension,PaCO2)等，并计算氧合指数(oxygenatin index,OI=PaO2/FiO2)。同时在两组机械通气干预1、6、12 h 进行心率(heart rate,HR)监测。并统计两组7 d 死亡率、气胸发生率等短期预后情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件，计数资料比较采用χ2检验，计量资料均符合正态分布并采用两独立样本均数t 检验进行组间比较，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组OI、PaO2、PaCO2、HR 比较 与对照组比较，观察组干预1、6、12 h 的OI 和PaO2均升高，同期PaCO2则降低(P＜0.05)。与同组干预1 h 比较，两组干预6、12 h 的OI 和PaO2均升高，同期PaCO2则降低(P＜0.05)。与同组干预6 h 比较，两组干预12 h的OI 和PaO2均升高，同期PaCO2则降低(P＜0.05)，见表2。

表2 两组OI、PaO2、PaCO2、HR 比较()

表2 两组OI、PaO2、PaCO2、HR 比较()

注：与同组干预1 h 比较，*P＜0.05；与同组干预6 h 比较，#P＜0.05。

2.2 两组预后情况分析比较 观察组7 d 死亡率低于对照组(P＜0.05)。两组气胸发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组预后情况分析比较(n,%)

3 讨论

新生儿MAS 为新生儿常见病症，可引发呼吸困难、呼吸急促、紫绀、呻吟等症状，具有起病急，病情进展快，甚至进行性加重，导致死亡等不良预后情况的发生[5-6]。机械通气是新生儿呼吸系统急症常用治疗干预方法之一，其应用效果得到多个循证医学研究[7]的肯定。

本研究探讨机械通气在新生儿MAS 干预中的效果，结果显示机械通气应用于MAS 引起的新生儿呼吸系统病症中均可有效提高OI 和PaO2，并降低PaCO2和HR，改善患儿血气分析状况，这与P.A.DARGAVILLE 等[8]的研究结论一致，但其7 d 死亡率高达11.11%，其短期预后仍有待进一步改善。

另一方面，单纯的机械通气改善MAS 症状不明显，主要与MAS 导致的PS 减少有关。PS 作为肺泡Ⅱ型细胞合成分泌的一种物质，主要发挥降低肺表面张力，改善肺通气和顺应性，提高肺通气量等功效[9]。MAS 患儿胎粪中含有的溶蛋白酶、磷脂、游离脂肪酸、胆盐、血液、胎毛、脱落细胞、胆红素和三酰甘油等，这些物质可灭活PS，直接导致PS 含量不足，引发呼吸功能障碍。胎粪进入气道，可引发气管痉挛和梗阻；刺激小气道，诱发化学性炎症，引起呼吸梗阻。

因此，本研究在机械通气治疗干预的基础上，联合人工合成注射用PS 给药干预MAS。结果显示：相较于单纯机械通气组，观察组可更快速有效地提高OI 和PaO2，降低PaCO2和HR。死亡率也得以降低。PS 的应用，降低了单纯机械通气治疗MAS 导致的高死亡率，其短期预后也较单纯机械通气治疗良好。

外源性PS 治疗MAS 的可能机制：(1)减轻高氧暴露和正压通气对肺的损伤；其具体机制与PS 的使用，可直接改善肺顺应性和通气功能，减少持续高压暴露和持续正压通气的时间有关。外源性PS 还可通过调节血管内皮生长因子的水平，改变内皮通透性[10]，改善肺顺应性，降低肺阻力，减轻肺损伤。(2)增加PS的储备，减少蛋白向肺泡腔浸润。高PS 可拮抗胎粪中胆固醇、胆红素等的抑制作用，减轻肺损伤[11]，减少胎粪抑制PS 的合成。(3)减少核转录因子κB 的表达，调节促炎因子诱导的炎症反应[12]。应用PS 后，PaO2、PaO2/FiO2和动脉/肺泡氧分压随时间的延长先升高后逐渐降低。这与粪便和肺泡炎性代谢物对PS的抑制有关。

早期应用PS 治疗、大剂量PS 以及反复给药可带来较好的治疗效果[13-14]，这与MAS 导致的PS 减少机制密切相关。PS 的应用，可有效提高肺通气量，改善短期预后，减少死亡等不良结局的发生。本研究还发现，PS 联合机械通气并未降低气胸发生率，可能与样本量有关。同时，本研究系病例对照研究，由于受到医学伦理学限制，对照组(机械通气组)样本量相对较少。

综上所述，PS 应用于机械通气治疗新生儿MAS具有良好的治疗效果和预后情况，是其安全有效的治疗方法。