保真汤治疗气阴两虚型肺间质纤维化的临床疗效

刘楠楠 姚岚 秦琦

[摘要] 目的 研究保真湯对于治疗气阴两虚型肺间质纤维化的临床疗效。 方法 选择2017年10月至2020年1月我科门诊收治的34例气阴两虚型肺间质纤维化患者，将受试者分为试验组和对照组，每组各17例。试验组患者采用保真汤加减治疗+常规西医治疗，对照组患者采用常规西医治疗，比较两组患者疗效、治疗前后临床症状积分及预后情况。 结果 试验组治疗总有效率为94.12%，明显高于对照组的52.94%，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组患者治疗后症状评分较治疗前显著改善，且试验组改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组在肺功能FVC降低程度、肺纤维化及蜂窝样变程度（HRCT）、总分得分显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 保真汤对于气阴两虚型肺间质纤维化患者的临床疗效显著，不仅能有效改善临床症状，同时能够减慢肺纤维化速度，延长患者生命，改善患者生活质量，值得临床上推广及应用。

[关键词] 保真汤;气阴两虚;肺间质纤维化;中医症状评分

[中图分类号] R562.25;R259          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）07-0139-04

Clinical efficacy of Baozhen Decoction in treatment of pulmonary interstitial fibrosis with deficiency of qi and yin

LIU Nannan   YAO Lan   QIN Qi

Department of Traditional Chinese Medicine，the Fourth People′s Hospital of Shenyang City， Shenyang   110000， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Baozhen Decoction on pulmonary interstitial fibrosis with deficiency of both qi and yin. Methods A total of 34 patients with pulmonary interstitial fibrosis with deficiency of both qi and yin admitted to our hospital from October 2017 to January 2020 were selected and divided into the experimental group and the control group，with 17 cases in each group. The experimental group was given Baozhen Decoction plus conventional Western medicine treatment，and the control group was given conventional western medicine treatment. The curative effect，clinical symptoms score between the two groups were compared before and after treatment. Results The total effective rate in the experimental group was 94.12%， which was higher than that of 52.94% in the control group，and the difference was significant（P<0.05）. The symptom scores in the experimental group improved more significantly after treatment than that before， and the improvement in the experimental group was better than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The changes of FVC of lung function， the degree of fibrosis， honeycomb-like changes in HRCT and total scores were higher than those in the control group，with significant difference（P<0.05）. Conclusion Baozhen Decoction is effective in treating patients with pulmonary interstitial fibrosis due to deficiency of both qi and yin. It can not only effectively improve clinical symptoms， but also slow down the pulmonary fibrosis， prolong patients′ life and improve the life quality of patients， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Baozhen Decoction; Deficiency of qi and yin; Pulmonary interstitial fibrosis; Traditional Chinese medicine symptom score

随着社会的进步和经济的发展，现代人们的平均寿命在不断提高，社会逐渐步入老龄化进程，肺纤维化发病率逐步升高。该病病因多而杂，病机至今尚未明确，在肺病中属于疑难杂症，其特点是病情加重较快，死亡率较高，目前已严重危害了人类的健康。肺间质纤维化是肺间质炎症性疾病的一种，该病的主要病变部位在肺间质，也可累及肺血管与肺泡上皮细胞，肺纤维是该病的主要临床特征[1]。肺间质纤维化多发生在40～50岁，男性多于女性。初期表现为剧烈活动后呼吸困难，有些患者伴有不同程度的咳嗽、咳少许白色黏痰，若未经及时治疗，随着病情的不断进展，最终可出现呼吸浅快、紫绀，病情晚期若大量没有气體交换功能的纤维化组织代替肺泡，导致氧不能进入血液，患者呼吸不畅、缺氧、酸中毒、丧失劳动力，严重者最后可致死亡。从中医角度来讲，肺间质纤维化暂无直接对应的病名，近代医家根据其临床症状及体征特点，将其归类于“肺萎”“肺痹”等中医疾病[2]。中医认为长期咳嗽，久病损肺，耗伤肺气，肺脏虚损，耗气伤津，导致津液大亏，肺脏失养，肺叶弱则萎;根据既往一项对现代百余年名老中医诊治肺痿的文献研究结果显示，肺痿常见病因有内伤、体虚、热邪、痰邪等，病机则以气阴两虚、痰热壅肺、热盛津伤较为常见。因此该病病机特点仍以肺热阴虚为主，兼见其他症候[3-4]。目前在肺间质纤维化的治疗过程中，人们逐渐认识到中医治疗的优势，本研究以我科于2017年10月至2020年1月收治的34例气阴两虚型肺间质纤维化患者作为受试对象，探讨保真汤加减方的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2017年10月至2020年1月我院收治的门诊气阴两虚型肺间质纤维化患者34例，所有患者均经临床检查及中医辨证后，中医诊断依据《中医内科学》[5]肺痿病诊断标准，并确诊为气阴两虚型肺间质纤维化患者。向患者及家属告知此次研究，患者本人自愿签署知情同意书。按照随机数字表法将34例患者分为试验组和对照组，每组各17例。试验组男11例，女6例;年龄42～75岁，平均（58.5±3.6）岁;病程2～8年，平均（5.5±0.8）年。对照组男10例，女7例;年龄42～77岁，平均（59.3±2.7）岁;病程2～8年，平均（5.3±1.0）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

通过患者症状（逐渐加重的呼吸困难或原有气短，近期加重）、肺部HRCT检查、肺功能检查、血气分析检查等相关理化检查确诊，符合2011年美国胸科协会制定的肺间质纤维化诊断标准[6]。

1.3 方法

对照组应用常规西医治疗方案：醋酸泼尼松片（天津力生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H12020123，规格：5 mg）0.5 mg/kg连续口服4周，并联合环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司，批准文号：国药准字H22022673，规格：50 mg）按照每天25～50 mg的剂量口服2周，之后可每两周增加25 mg/d，最大剂量不得超过150 mg/d，持续治疗1个月。试验组在应用常规西医治疗的同时联用中药汤剂保真汤治疗，主要成分包括当归、生地、白术、黄芪、人参、茯苓、陈皮、赤芍、甘草、厚朴、天冬、麦冬、白芍、知母、黄柏、五味子、柴胡、地骨皮、熟地黄等药物。用法：150 mL日2次口服，疗程1个月。

1.4观察指标及评价标准

①疗效判定标准参照中华医学会呼吸系统疾病分会制定的《特发性肺间质纤维化指南》[7-8]。显效：患者临床症状完全消失，体征恢复正常。第1秒用力呼吸容积（Forced expiratory volume，FEV1）增加20%～30%;有效：患者症状及体征有显著改善，治疗后FEV1增加10%～19%;无效：患者临床症状及体征未见明显改善或进一步加重，治疗后FEV1增加<10% 。临床总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②临床症状改善情况的评定。中医症候及疗效评定标准：显效：治疗后中医临床症候积分较前减少>95%;有效：治疗后中医临床症候积分较前减少20%～95%。无效：治疗后中医临床症候积分减少<20%，甚至完全未改善[9]。③预后情况：根据患者病情回访在治疗后6个月内患者肺功能FVC变化情况，以HRCT中纤维化和蜂窝样变程度为标准，比较试验组与对照组在预后效果中的差异。

1.5统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用Fisher精确概率法;正态计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，非正态计量资料组间比较采用曼惠特尼U检验，组内比较采用威尔科克森检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

试验组治疗总有效率为94.12%，明显高于对照组的52.94%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组治疗前后症状积分比较

2.2.1组间比较  经曼惠特尼U检验，治疗前两组的各症状积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，对照组在气短声低、午后潮热、舌红少苔、脉细弱得分均显著高于试验组，差异有统计学意义（P<0.05），两组在喘息憋气、咳嗽咳痰、盗汗比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2.2组内比较  经威尔科克森秩和检验，试验组治疗后的气短声低、喘息憋气、咳嗽咳痰、午后潮热、盗汗、舌红少苔、脉细弱得分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后的气短声低、喘息憋气、咳嗽咳痰、盗汗、舌红少苔得分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组午后潮热、脉细弱治疗前后比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。表2   两组患者治疗前后症状积分组内比较和组间比较[M（P25，P75）]

2.3 两组预后情况评分比较

将FVC按照降低程度分为6个月内FVC减低0%～5%（50分）、>5%～10%（30分）、>10%（20分）;肺纤维化及蜂窝样变程度分为0%～30%（50分）、>30%～50%（30分）、>50%（20分）。经曼惠特尼U检验，试验组在肺功能FVC降低程度、肺纤维化及蜂窝样变程度（HRCT）、总分得分显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

肺间质纤维化[10]是一种原因不明、出现在成人、局限于肺、进行性致纤维化的间质性肺炎，其组织病理学和放射学表现为普通型间质性肺炎。大部分间质性肺疾病[11]均有类似的病理过程，初期病理性损伤后有肺泡炎，然而随着炎症-免疫反应的发展，肺内纤维化泡壁、气道和血管最终都会发生不可逆的肺部“纤维化”。炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖，产生大量的胶原和细胞外基质。肺组织的正常结构被囊性空腔所代替，晚期称之为“蜂窝肺”，然而間质纤维化和“蜂窝肺”的形成，导致肺泡气体-交换单元长久的丧失。目前西医在临床治疗中主要采用糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤[12]等药物口服进行抗肺纤维化治疗。这些药物虽对肺纤维化有所缓解，减慢病程，但无法从根本上改善患者的生存治疗，且副作用较大，常年应用会产生大量副作用。中医对于本病有着独特辨证诊断及对症治疗。首先中医将肺间质纤维化归于肺萎、咳嗽等病的范畴中，认为该病的发生与肺卫长期困阻于痰淤毒邪，经络不通，肺失宣降，因此出现干咳、喘息、呼吸不畅等相关症状。该病从中医角度来讲，多为本虚标实，本虚以气虚阳虚为主;标实以痰湿、血瘀为主。病机方面多为肺气亏虚，淤热互结，气虚痰阻，久之便会导致气阴两虚之症，因此本病在治疗上以益气养阴、活血通络、化痰止咳为主要治疗方法。按其易感体质将特发性肺纤维化患者分为阴虚型、气虚型、阳热型、血瘀型、痰湿型，在养阴通络的基础上结合患者体质辨证论治[13]。《金匮要略》首次对肺萎的主症、病因、病机、辨证等做过系统介绍。历代医家也认识到了肺萎乃是多种肺系疾病的慢性转归。清代张璐提出肺萎的治疗要点。在《张氏医通·肺萎》将其治疗概括为“缓而图之，生胃津，润肺燥，下逆其，开积痰，止浊唾液，补真气”等七个方面[14]。

本研究主要是在西医治疗基础上予气阴两虚型肺间质纤维化患者，联合中药汤剂保真汤[15]治疗，本方以益气健脾助运的人参、黄芪、白术、茯苓、甘草、陈皮等药，与补肺肾、滋阴养血清热的天冬、麦冬、白芍、当归、熟地黄、知母、黄柏、地骨皮等药同用以达到进一步滋阴降火之功效。本研究结果显示，试验组治疗总有效率为94.12%，明显高于对照组的52.94%，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组患者治疗后症状评分较治疗前显著改善，且试验组改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组在肺功能FVC降低程度、肺纤维化及蜂窝样变程度（HRCT）、总分得分显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示在肺间质纤维化的治疗中，西药加保真汤治疗肺间质纤维化患者，对其症状改善明显优于单纯应用西医治疗，加用保真汤治疗气阴两虚型肺纤维化疗效更佳且预后更好，不仅可以使患者临床症状得到显著改善，同时也能够延缓疾病进展，延长患者生命。目前临床上，肺间质纤维化的患者逐年增加，其如果得不到及时有效的控制，最终将会发展成为慢性呼吸衰竭，甚至危及生命[16]。本研究结果更加证实了保真汤对于患者远期预后的良好疗效。

综上所述，在气阴两虚型肺间质纤维化的治疗过程中，在应用西医治疗的基础上，加用保真汤方加减，疗效显著且预后良好，值得进一步深入研究和临床推广。

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（收稿日期：2020-10-22）