多发性基底细胞癌病例报告1例

邓加俐 罗展雄

关键词：基底细胞癌;多发;放疗;病例报告

中图分类号：R735.7                                         文獻标识码：A                                            DOI：10.12296/j.2096-3475.2021.05.144

一、病例介绍

患者男，52岁，农民。患者2018年5月无明显诱因下发现额部3个肿物，最大者约1.7cm*7cm，当地医院诊断不明，额部肿物进行性增大（图1）。2018年6月发现左上肢前臂隆起型肿物，大小约4cm*4cm，表面皮肤潮红，有波动感。2018年7月首次就诊于我科，颅脑+胸部+腹部CT（平扫）提示额部占位及左肺下叶占位，纵膈多发淋巴结肿大，全身骨ECT：全身多处骨转移瘤（图2 A、B、C）。额顶部肿物组织活检，病理：基底细胞癌，免疫组化。左下肺占位活检病理：符合基底细胞癌，免疫组化，左上肢肿物、颅内肿物病理均符合基底细胞癌（图3 A、B、C、D）。既往有30余年吸烟饮酒史。否认家族中有类似疾病患者。初步诊断：多发性基底细胞癌。于2018年8月开始行颅顶及颅内病灶放疗，并行2周期多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶联合方案同步化疗。治疗结束后肺部、颅内及颅顶病灶疗效评估PR。患者2018年11月复查提示肺部病灶PD，颅内病灶较前增大增多，疗效评估PD，期间患者出现头痛、头晕等颅内压增高表现，予降颅压等对症治疗。建议患者继续化疗，患者及家属拒绝，要求服用阿帕替尼靶向治疗。患者于2018年12月去世。

额部见多个肿物，最大者大小约4*3cm，表面皮肤潮红，移动度欠佳。

A.颅脑MRI显示额顶肿物及颅内占位性病变;B.胸部CT见左肺下叶占位;C.全身骨核素扫描见多发骨浓聚灶。

镜下见瘤细胞大小一致，具有一定异型性，形成大小不等、形状不一的瘤细胞团块，瘤细胞团块外周的瘤细胞呈栅状排列（A额顶;B颅内;C肺内;D左肘）（×100）

二、讨论

多发性基底细胞癌发病率较低，其发病原因通常与紫外线照射、化学性致癌剂、电离辐射、病毒感染、遗传、免疫缺陷等相关，或是多因素综合导致[1，2]。好发的部位通常是光暴露部位，如面颊、鼻部、头部及口唇等部位，非曝光部位少见。本例患者有长期太阳紫外线暴露史，虽然病灶多发，但肺、骨等非曝光部位亦有病灶。

BCC的诊断主要依靠组织病理学检查，但多发性BCC组织学类型多样，易漏诊或误诊。临床上诊断BCC的主要方法为皮肤病理诊断，而皮肤镜及反射式共聚焦显微镜[3]。皮肤镜辅助诊断技术在国内迅速发展，为临床诊疗提供了可靠的诊疗手段，其对BCC的临床诊断准确率也逐渐提高，目前可达到95%以上。皮肤反射式共聚焦显微镜也是一种新型皮肤影像学诊断工具，具有实时、无痛、无创、高分辨率等优点，在皮肤恶性肿瘤的诊断和治疗中得到了充分的体现[4]。多发性BCC与痣样基底细胞癌综合征临床表现相似，本例患者无类似疾病家族史，无颌部牙源性囊肿、异位钙化、骨骼异常及手足点状凹陷等症状，因此不支持诊断为NBCNS，此例患者诊断为多发BCC较为合适[5]。

目前手术治疗作为皮肤基底细胞癌最直接有效的治疗方法，能够彻底去除病灶，但BCC发生于特殊解剖部位如面部等部位时，手术切除易影响美容，皮损面积大不易手术。光动力疗法是一种新兴治疗方法，近年来逐渐在皮肤科领域得到广泛应用，显微外科联合光动力治疗，可进一步将潜在或遗漏的肿瘤杀灭，提高患者生存率。目前还有采用手术联合氨基酮戊酸光动力或5%咪喹莫特乳膏治疗BCC，具有创伤小，治愈率高等优点。

BCC的发生存在多条信号通路调节异常。Hedgehog（Hh）信号通路控制着细胞的增殖和分化，通常Hh信号通路在哺乳动物中处于关闭状态，当该通路被异常激活时，可导致肿瘤的发生与发展。因此Hh信号通路抑制剂也成为了BCC治疗手段的新选择。2012年美国食品和药物监督管理局（FDA）批准Vismodegib（维妥昔单抗）上市，主要用于治疗不适合手术的局部晚期及远处转移的基底细胞癌。Vismodegib能够有效阻断Hh通路，导致肿瘤细胞死亡。2015年，FDA批准Sonidegib成为第二个用于治疗BCC的靶向药物，其作用机制同Vismodegib相似。除上述两个药物外，FDA还批准了部分抗真菌药物如伊曲康唑、泊沙康唑等用于治疗BCC，其作用机制均为抑制Hh信号通路从而对抗BCC。BCC发生中存在着多条信号通路调节异常，而各通路之间常常相互交叉，因此还需继续研究，以获得更好的治疗方法。

本例患者采用局部放疗联合同步化疗的治疗方案，但由于该患者肿瘤多发，恶性程度高，进展迅速，确诊时已无手术、激光等局部治疗指征，应考虑以全身治疗为主。临床中遇到基底细胞癌患者，需详细询问病史、认真体格检查，完善全身性的辅助检查，避免误诊漏诊耽误患者最佳治疗时机。

参考文献：

[1]  邹先彪， 李薇薇. 面部常见皮肤病皮肤镜诊断专家共识[J].中国医学前沿杂志（电子版），2019（8）：12-22.

[2] Fargnoli MC，Kostaki D，Piccioni A，et al. Dermoscopy in the diagnosis and management of non-melanoma skin cancers[J].European Journal of Dermatology， 2012，22（4）：456-463.

[3] 潘展砚， 郑志忠. 反射式共聚焦显微镜在常见皮肤恶性肿瘤中的应用[J].中国皮肤性病学杂志， 2010，24（005）：476-478.

[4] 邢天娇， 李东霞. 基底细胞癌诊治的研究进展[J].医学综述， 2019，025（001）：60-64.

[5] 李河洲， 山凯萍， 胡琨，等. Mohs显微外科手术联合光动力治疗头面部基底细胞癌30例临床疗效分析[J].中国煤炭工业医学杂志， 2018，21（05）：67-70.

（柳州市人民医院肿瘤科  广西柳州  545000）