温肺升阳汤治疗阳虚体质变应性鼻炎患者的疗效观察及对IL-4、IL-6、IFN-γ的影响

王文燕，何 晓，李 斌，唐旭霞

(浙江中医药大学附属第一医院耳鼻喉科·浙江 杭州 310006)

变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)又称过敏性鼻炎，是由免疫球蛋白E所介导的鼻黏膜慢性炎性病症。主要临床表现包括：鼻塞、鼻痒、喷嚏以及流清涕等，属临床常见病、多发病，世界范围内10%～40%的人口患病，已成为世界性健康问题[1]。病因复杂，与遗传因素、环境因素、精神因素等有关。常迁延难愈，反复发作，可呈间歇性或持续性。西医常用药物包括白三烯受体抑制剂、抗组胺类药剂以及糖皮质激素等，对症状尚不能完全控制，且常有不良反应发生[2]。中药治疗AR可改善鼻部症状，且不良反应少，并提高疗效[3]。有调查显示，AR患者中医体质分布以阳虚质、气虚质居多[4]。笔者临床应用自拟温肺升阳汤治疗阳虚质AR患者，观察症状体征改善情况，随访复发率，同期检测血清IL-4、IL-6、IFN-γ水平的变化，探讨其作用机制。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2017年9月—2019年9月本院收治的90 例AR患者，依据治疗方法分为2 组，西药治疗组(对照组)42 例，男17 例，女25 例；年龄18～65 岁，平均(42.16±7.25)岁；病程最短6 个月，最长7 年，平均(4.19±1.22)年。中药联合西药组(观察组)48 例，男20 例，女28 例；年龄18～62 岁，平均(40.75±8.24)岁；病程最短5 个月，最长9 年，平均(4.37±1.235)年。组间比较，一般资料差异不明显(P>0.05)。

1.2 纳入标准 1)符合AR西医诊断标准[5]；2)依照中医体质量表判断为阳虚质[6]；3)年龄18～65 岁，男女不限；4)患者本人知情同意。

1.3 排除标准 1)合并主要脏器严重功能障碍者；2)合并血液、代谢、内分泌、免疫系统疾病者；3)妊娠和哺乳期妇女；4)过敏体质者；5)体质辨识为其他类型者。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者均给予氯雷他定(海南新世通制药有限公司，国药准字：H20041886)，10 mg/次，每日1次，睡前服，治疗时间为4周；同时指导患者避风寒，忌食辛辣寒凉之品，适当锻炼，规律饮食起居。观察组服用氯雷他定同期服用中药温肺升阳汤，麻黄10 g、细辛5 g、附子5 g、桂枝10 g、干姜15 g、苍耳子12 g、辛夷12 g、徐长卿10 g、黄芪10 g、地龙6 g、防风10 g、蝉蜕10 g，柴胡10 g、甘草6 g；每日1 剂，水煎取汁200 mL,早晚分服，治疗用药4 周。

2.2 疗效标准 依据“中医耳鼻喉科病证诊断疗效标准”中“鼻鼽”的疗效标准[7]评定。

2.3 观察指标

2.3.1 鼻部症状、体征改善评分 治疗前后对所有患者鼻塞、鼻痒、喷嚏、流清涕按无、轻、中、重度进行评分，分别计0、2、4、6 分。

2.3.2 血清Ig E水平检测 放免法检测治疗前后血清Ig E水平。

2.3.3 血清IL-4、IL-6、IFN-γ水平检测 ELISA法检测治疗前后血清IL-4、IL-6、IFN-γ水平，试剂盒购自上海科创生物科技有限公司。

2.3.4 复发率 停药后随访6 个月，记录复发病例数，计算复发率。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效比较 用药4 周后，42 例西药治疗对照组痊愈12 例，好转19 例，未愈11 例，总有效率为73.8%(31/42)；48 例中药联合西药治疗观察组痊愈26 例，好转19 例，未愈3 例，总有效率达93.8%(45/48)。组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3.2 两组患者治疗前后鼻部症状评分比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后鼻部症状评分比较分)

3.3 两组患者治疗前后血清IgE水平测定结果 见表2。

表2 两组患者治疗前后血清IgE水平比较

3.4 两组患者治疗前后血清IL-4、IL-6、IFN-γ水平比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后血清 IL-4、IL-6IFN-γ水平比较

3.5 两组患者停药6 个月复发率比较 停药6 个月后，西药治疗对照组12 例痊愈病例复发7例，复发率为58.3%；中药联合西药治疗观察组26例痊愈病例复发3 例，复发率为11.5%；组间比较，差异具统计学意义(P<0.05)。

4 讨论

变应性鼻炎(AR)属IgE介导的Ⅰ型变态反应，属中医学“鼻鼽”范畴。早在《素问·脉解篇》首提“鼻鼽”概念，《杂病源流犀烛》进一步补充症状为“鼻鼽者，鼻流清涕也”，《辨证录·卷三》指出其病机为“人有鼻流清涕，经年不愈，是肺气虚寒，非脑漏也”。病位在肺，肺开窍于鼻，肺气不利，鼻窍壅塞。肺为水之上源，主肃降，肺中虚冷，每以水液代谢障碍为主，症见流清涕。有学者对AR患者进行体质辨识，结果显示阳虚体质、气虚体质及特禀质为主要人群，与上述理论相符；并提示参考体质理论，辨体、辨病、辨证结合将会提高辨证论证的疗效[8]。本文对阳虚体质AR患者进行辨治。阳虚则阴寒内盛，体质虚寒，易感外寒，肺气感寒，不能通达，寒气上达，则流涕；阳气不足，失于温煦，水津不得温化，失于固摄，清阳不升，寒水上泛，清涕下注为鼽。治疗当温肺祛寒、升阳通窍。自拟温肺升阳汤药用麻黄辛温解表，使寒邪从表解，附子温阳祛寒，细辛内助附子祛内盛之阴寒，外助麻黄辛温发表，走窜表里，通达阳气；桂枝散风寒，利肺气，透达营卫，通阳化气；干姜温肺散寒化饮；苍耳子温和疏达，宣通脉络，散风寒，通鼻窍；辛夷辛温走气而入肺，助胃中清阳上行，泄肺降逆、利气破壅，利九窍，通鼻塞；徐长卿祛风化湿止痒，抗过敏，在过敏性鼻炎治疗中发挥重要作用[9]；黄芪补气固表，增强机体免疫力；地龙祛风通络；防风祛风解表，蝉蜕祛风止痉抗过敏；柴胡升举阳气；甘草和药，“麻黄之开泄，必得甘草以监之，附子之燥烈，必得甘草以制之”。应用观察可见，温肺升阳汤可提高AR的临床疗效，明显减轻鼻塞、鼻痒、喷嚏、流清涕等鼻部症状。

IgE 作为过敏性鼻炎病理过程中重要的免疫分子，在AR患者，血清IgE水平明显升高。IL-4 是Th2 分化的关键因子，是诱导 B 细胞合成 IgE 关键的因子。当机体免疫功能失常，Th1/Th2 失衡，IFN-γ分泌减少，对Th2 抑制减弱，会导致IL-4升高，诱发 AR[10]。Th2过度表达还包括IL-6 的分泌，IL-6 通过促进体液免疫，诱导 B 细胞生成 IgE，并抑制 Th1 细胞生成与分化[11]，在AR患者表现为IL-6升高。本文观察结果可见，温肺升阳汤可明显提高血清IFN-γ水平，降低血清IL-4、IL-6水平；提示该方药具有恢复机体Th1/Th2平衡作用。

综上所述，自拟温肺升阳汤具有温肺祛寒、升阳通窍、化饮止涕功效，可提高西药治疗阳虚体质患者变应性鼻炎的疗效，恢复机体免疫平衡；是治疗阳虚体质AR患者的有效中药方剂。