低剂量螺旋CT联合肿瘤标志物CEA,SCC-Ag,ProGRP,NSE对良恶性孤立性肺结节的鉴别诊断价值

裴东方 陈少武 李 静

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，并且近年来发病率一直呈现逐年上升的趋势[1]。肺结节由于病因复杂，临床症状不典型或表现无差异，在鉴别诊断时有较大难度[2-3]。现代医学影像学技术的发展迅速，多层螺旋CT、低剂量CT等得到广泛应用，孤立性结节检出率有了显著提高[4]。但是影像学检查涉及到图像后处理技术、阅片经验带有主观性等，在准确、客观性方面具有一定的局限性[5]。随着人们对血清肿瘤标志物的认识日益加深，其逐渐成为1种具有较高特异性和敏感性的无创预测方法，能够为肺结节良恶性鉴别诊断提供可靠依据[6]。本研究探讨低剂量螺旋CT联合肿瘤标志物对良恶性孤立性肺结节的鉴别诊断价值，现将相关资料总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2019年1月至2020年5月诊治的孤立性肺结节患者420例的临床资料，纳入标准：①均为病理组织学检查确诊肺结节；②成年患者，性别不限；③CT检查提示结节直径≤3cm；④研究所需临床资料齐全。排除标准：①既往肺癌并接受治疗的患者；②其他肿瘤或者疾病累及肺部患者；③肺不张患者；④存在其他器官严重功能不全的患者。所有研究对象中，男性291例，女性129例；年龄27～68岁，平均(47.2±4.5)岁；患者无任何明显症状而体检发现143例，患者有咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛等临床症状而就诊者277例。研究内容符合医学伦理学要求。

1.2 方法

1.2.1 低剂量螺旋CT 检查仪器为GE型号Discovery CT750 HD 宝石CT，采用低剂量肺部扫描，检查范围肺尖至双肾门水平，扫描参数：电压120 kV、电流120 mA、旋转时间0.5 s、层间距5 mm、扫描厚度5 mm，肺窗图像窗宽1500 HU、窗位-700 HU，纵隔图像窗宽410 HU、窗位30 HU。由2名5年以上工作经验的影像学医师根据CT图像给出判定结果，并记录结节直径、类型、结节形态、结节与肺的交界面、结节的边缘特征等内容。

1.2.2 肿瘤标志物 所有研究对象均取晨起空腹静脉血5 ml，静置后常规进行离心处理，提取上层血清，采用罗氏Cobas e 601电化学发光仪测定血清肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、鳞状上皮细胞癌相关抗原(sguamous cell carcinoma associated antigen,SCC-Ag)、胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasingpeptide,ProGRP)、神经特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平，严格按照仪器及试剂说明书进行规范操作，其中 CEA>5 ng/ml判定阳性，SCC-Ag>1.5 ng/ml判定阳性，ProGRP>65 pg/ml判定阳性，NSE>16 ng/ml判定阳性，以上任何一项阳性即诊断为恶性。

1.3 观察项目

所有研究对象均以病理结果为金标准确定结节性质，比较良、恶性孤立性肺结节患者的低剂量螺旋CT的结节显示情况及肿瘤标志物CEA、SCC-Ag、ProGRP、NSE水平，比较低剂量螺旋CT和肿瘤标志物CEA、SCC-Ag、ProGRP、NSE单独检查及联合检查对良、恶性孤立性肺结节的检出率。

1.4 统计学处理

2 结果

病理结果提示本组420例孤立性肺结节患者中，良性287例，恶性133例。良恶性孤立性肺结节的低剂量螺旋CT、肿瘤标志物检查结果如下。

2.1 低剂量螺旋CT的结节显示情况分析

低剂量螺旋CT检查显示良、恶性患者的结节直径、类型、结节形态、结节与肺的交界面、特征比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 良、恶性孤立性肺结节患者的低剂量螺旋CT图像比较

2.2 血清肿瘤标志物检查结果分析

肿瘤标志物检查显示良性患者的血清CEA、SCC-Ag、ProGRP、NSE水平均显著低于恶性患者(P<0.05)。见表2。

表2 良、恶性孤立性肺结节患者的血清肿瘤标志物测定值比较

2.3 良、恶性孤立性肺结节检出率分析

低剂量螺旋CT和肿瘤标志物联合检查对良、恶性孤立性肺结节的检出率均显著高于单独检查(P<0.05)。见表3。

表3 低剂量螺旋CT、肿瘤标志物对良、恶性孤立性肺结节的检出率(例，%)

3 讨论

孤立性肺结节是单一的、边界清楚的、影像不透明的、直径≤3 cm的1种肺部结节病变，其周围被含气肺组织包绕，无肺不张、肺门增大或胸腔积液等。据报道早期或没有症状的肺癌大多表现为孤立性肺结节，因此肺部结节的鉴别诊断非常重要[7-8]。孤立性肺结节检出率已经得到明显提高，同时还应重视其良性、恶性的正确判定，有利于恶性结节患者及早进行有限的肺切除，有效降低肺结节癌变导致的致死率，还能够使良性患者避免不必要的手术，得到合理诊治[9-11]。

低剂量螺旋CT是为解决CT高辐射的问题应运而生的，是1种科学、经济、安全、有效的检查方法。尤其肺部为含气组织，不需要很大剂量的射线就可以成像，相比较与常规剂量CT检查，低剂量CT通过降低电压或电流等参数来减少辐射量，既能满足诊断需求，又显著降低了辐射损害，得到广大医患认可，成为肺部检查的重要方法[12-13]。林杰等[14]的研究提示常规剂量与低剂量CT扫描诊断肺结节在图像质量、检出率、肺结节形态、不同结节直径定性诊断结果基本相似，但CT低剂量扫描法对人体辐射较低，安全性较高。本研究结果显示低剂量螺旋CT检查显示恶性结节相对于良性结节而言，结节直径更大，磨玻璃或混合型比例更高、实性结节比例小，结节形态不规则形、结节与肺的交界面毛糙、结节的边缘不规则的比例更高，恶性结节患者的边缘可成分叶征、毛刺征等。这与朱胜康等[15]报道的“孤立性肺结节患者中结节较大，结节形态为分叶状、毛刺状，结节密度为部分实性结节，邻近关系存在胸膜凹陷征或血管集束征时恶性可能性较大”相一致。以上内容提示在应用低剂量螺旋CT鉴别诊断孤立性肺结节时，相关工作者必须熟悉影像学形态学特性的规律，认真观察结节直径、类型、结节形态、结节与肺的交界面、结节的边缘特征等，综合患者个体情况做出正确判断[16]。

本研究中肿瘤标志物检查结果显示良性患者的血清CEA、SCC-Ag、ProGRP、NSE水平均显著低于恶性患者。赵元璐等[17]曾报道的血液肿瘤标志物除了广泛用于临床肺恶性肿瘤检测外，亦可用于肺结节性质的早期评估。CEA是1种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，是细胞膜的结构蛋白。NSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的1种，存在于神经组织和神经内分泌组织中，小细胞肺癌的大多数患者中也会显示血清NSE活性明显增高。贾金芳等[18]有研究提示肿瘤标志物CEA、NSE检测可提高恶性肺结节的诊断效能。SCCAg是肿瘤抗原中含有至少14个片段中的1个糖蛋白片段，是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，郭悦等[19]曾有个案报道提示肺原发腺肌上皮瘤患者仅SCC-Ag轻度升高，其余肿瘤标志物均在正常范围内，提示血清SCC-Ag测定对各种鳞状上皮细胞癌的诊断有很高的特异性。ProGRP与NSE一样是神经内分泌源组织和肿瘤有关的标志分子，近年来新发现的1种肺癌肿瘤标志物，也应用肺结节性质的判定并且临床效果得到肯定[20]。上述内容均支持了本研究中良、恶性孤立性肺结节血清肿瘤标志物检查结果的成立。

研究结果还显示低剂量螺旋CT和肿瘤标志物联合检查对良、恶性孤立性肺结节的检出率更高，优于单独检查。低剂量螺旋CT是孤立性肺结节敏感、有效的影像学检查方法，其优势已经在前面进行了说明，但是CT对不典型孤立性肺结节的定性准确性欠佳，考虑与良、恶性病灶形态学表现存在重叠有关。本研究与陈亮[21]、冯旭霞等[22]的研究结果基本一致，尽管选取的肿瘤标志物并不完全相同，但均提示采用CT与肿瘤标志物对孤立性肺结节联合诊断，可进一步提高临床诊断的准确率，减少误诊及漏诊。

综上所述可见，低剂量螺旋CT联合肿瘤标志物CEA、SCC-Ag、ProGRP、NSE对良恶性孤立性肺结节检出率高，并且对良、恶性结节具有鉴别诊断价值，可以为临床诊治工作提供指导信息。