鼻血管瘤患者术后医院感染与炎症因子水平的相关性研究

许金中 王 真 王海玲

血管瘤是良性肿瘤，是血管在发育过程中出现畸形或异常形成的病变，与内分泌、慢性炎症等也有关，鼻腔及鼻窦等部位由于具有较为丰富的血运，是血管瘤高发部位。目前鼻内镜下低温等离子已经成为鼻腔及鼻窦疾病的治疗主要术式之一[1-2]。手术虽然可解除患者痛苦，但是在一定程度上也增加了遭受感染的风险性，临床研究显示，耳鼻喉疾病术后医院感染的发生率约为4.27%[3]，预防及降低医院感染的发生是提高耳鼻喉手术的1个主要因素。本研究对鼻血管瘤患者术后医院感染与炎症因子水平的相关性进行了研究，为鼻血管瘤患者术后医院感染的防治提供参考，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取2019年1月至12月期间在医院内行鼻内镜下低温等离子手术治疗鼻血管瘤术后发生医院感染的30例为研究对象(感染组)，以1∶2的比例随机选取同期行鼻内镜下低温等离子手术治疗鼻血管瘤术后未发生医院感染的60例为对照(无感染组)。纳入标准：①患者均在鼻内镜下可见鼻腔有肿物，表面光滑，有扩张血管纹，确诊为鼻血管瘤。②本研究患者知情同意，经过医院伦理委员会审核通过。排除标准：①合并有鼻窦炎、鼻内翻、鼻息肉等其他鼻腔及鼻窦疾病。②合并恶性肿瘤。③妊娠期及哺乳期妇女。④除医院感染为合并有其他急慢性感染性疾病。⑤合并免疫系统疾病。两组患者临床资料分布及构成比比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者临床资料分布及构成比(例，%)

1.2 方法

1.2.1 感染病原菌检测方法 对感染患者用无菌棉试子采集感染部位分泌物(呼吸道分泌物、切口分泌物、尿液等)，接种于琼脂培养基(江苏采薇生物有限公司生产)，SADX-35SB1智能培养箱内35 ℃～37 ℃下培养24 h(宁波海曙赛福实验仪器厂生产)，观察到优势菌落后挑取优势菌落然后在VITEK-32全自动微生物分析仪中进行菌株鉴定(法国梅里埃公司生产)，病原菌培养及鉴定所用质控菌株均购自卫生部临检室，包括：铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC29213。

1.2.2 血清炎症因子检测方法 抽取空腹外周静脉血5 ml，以3000 r/min转速在(长沙湘智离心机仪器有限公司生产)离心处理5 min，在室温下静置30 min，分离血清，以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)，以免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP),检测仪器为Beckman Coulter AU480全自动生化分析仪(BECKMANCOULTER贝克曼库尔特公司生产)，IL-6、IL-8、TNF-α、CRP检测试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司，操作严格按照试剂盒操作说明进行。

1.2.3 血清白细胞抗原分化蔟检测方法 抽取外周静脉血5 ml，以3000 r/min转速在TD5 B型离心机内处理10 min，在室温下静置30 min，分离血清，检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)水平，检测仪器为美国BD公司生产的流式细胞仪，检测试剂盒购自上海史瑞克生物科技有限公司。

1.3 观察指标

2 结果

2.1 感染组患者感染病原菌检测结果

30例医院感染患者，其中呼吸道感染21例、泌尿道感染6例、皮肤黏膜感染3例，分别占70.00%、20.00%、10.00%，见表2。总检出病原菌21株，其中革兰阴性菌16例、革兰阳性菌5株，分别占76.29%、33.71%，见表3。

表2 患者医院感染部位及构成比

表3 引起患者医院感染的病原菌分布及构成比

2.2 两组患者血清炎症因子水平比较

血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平感染组分别为(29.12±5.54)ng/ml、(28.05±3.66)ng/ml、(8.63±3.32)ng/ml、(14.27±5.51)mg/l,高于无感染组(14.97±4.81)ng/ml、(15.21±4.02)ng/ml、(2.35±0.92)ng/ml、(6.25±2.35)mg/l，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者血清炎症因子水平比较

2.3 两组患者血清免疫因子水平比较

血清CD3、CD4、CD4/CD8水平感染组分别为(48.45±1.38)%、(34.15±1.23)%、(1.11±0.13),低于无感染组(50.97±1.56)%、(35.91±1.39)%、(1.25±0.20),CD8水平感染组为(33.85±2.67)%,高于无感染组(28.42±2.87)%，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者血清免疫因子水平比较

3 讨论

鼻血管瘤为良性病变，以毛细血管瘤多见，常见于鼻中隔、鼻前庭等位置，质软，容易出血，而且为反复出血，但是出血量较小，因此容易被误诊为外伤或者上火所致被忽略，但是如血管瘤逐渐增大，会逐渐蔓延至颞下窝等部位，导致进行性堵塞，导致听力下降、嗅觉障碍等。目前对鼻血管瘤的治疗主要采用鼻内镜下低温等离子手术治疗[4-6]，鼻内镜下对手术视野清晰开阔，为彻底清除病灶提供了绝佳条件，但是如直接进行圈套器扎和咬合等操作，可造成创伤，引起出血较多，而且并不能彻底切除病灶，术后复发率较高。在鼻内镜下进行低温等离子手术治疗，可以依靠“等离子体”的声波打断分子键，将蛋白质直接裂解为二氧化碳、氧等气体，在微创下完成对组织的切割、打孔、消融、止血等操作，创面愈合好，复发率较低，因此疗效较为肯定。虽然鼻内镜下低温等离子手术具有微创的特点，但是手术也会对鼻腔粘膜造成部分损伤，影响局部免疫屏障功能，如果患者抵抗力相对低下，容易术后发生感染，术后家属探视、医护人员接触等均会将大量的病原菌带入病房，增加了患者发生术后感染的风险性，临床研究显示[3,7-9]，耳鼻喉科室术后医院感染的发生率相对较低，感染病原菌与其他科室感染病原菌分布接近，主要是革兰阴性菌，但是也有真菌、支原体等病原菌感染现象。本研究对鼻血管瘤患者术后感染部位及病原菌进行了分析，结果主要为呼吸道感染，占到了70.00%，革兰阴性菌占76.29%，患者医院感染主要为呼吸道感染，主要考虑是鼻手术影响到鼻腔通气，术后主要为口腔通气，增加了呼吸道感染风险性，革兰阴性菌为主要感染病原菌也符合医院感染病原菌分布的特点。

炎症反应是机体发生损伤的主要因素之一，在感染、重大创伤、手术等情况下均可出现炎症反应，在以上因素存在时中性粒细胞等炎症因子被释放大量的释放入血，引起炎性级联反应。IL-6可诱导B细胞大量分化，诱导T细胞活化及增值，积极参与到人体的应激反应、感染等免疫应答过程，是炎症反应促发剂[10]。IL-8是趋化因子家族成员，主要是上皮细胞和巨噬细胞承产生，对T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等均有一定刺激作用，促使以上炎症因子有效趋化，定向游走在反应部位释放活性物质，引起组织局部炎症反应，导致人体的内皮细胞损害，严重时可对相关器官的功能发挥产生影响[11]。TNF-α主要是单核巨噬细胞产生，也是引起内皮细胞损伤的主要细胞因子，同时还可增加内皮细胞的通透性，促使IL-6和IL-8等炎症因子的释放[12]。CRP是临床常用的炎症检测指标，属于急性时相蛋白，在无菌性炎症和感染性炎症反应时血清CRP均可升高。在感染状态下，感染病原菌的内毒素等物质可引起机体内大量炎症因子的释放，导致炎症损伤，因此临床上常通过检测炎症因子水平来评估患者是否存在感染及感染严重程度，本研究对感染组与无感染组患者血清炎症因子水平进行了比较，结果显示血清IL-6、IL-8、TNF-α、CRP水平感染组明显高于无感染组，也进一步证实了上述观点，提示鼻血管瘤术后感染患者血清炎症因子处于升高状态。

T淋巴细胞亚群是人体主要的免疫细胞[12]，包括CD3、CD4、CD8等，其中CD3主要反映的是外周血T细胞的总数，在所有的T细胞上均可表达，能稳定T细胞作为受体的生物效应，在CD3下降时T细胞的稳定性会明显下降甚至于丧失，出现免疫功能的紊乱。CD4主要反映T辅助淋巴细胞数量，是T淋巴细胞中发挥免疫效应的细胞，其数量高低可反映出机体免疫应答效应的强弱，在机体受到细菌感染等病原菌的侵害时CD4由于参与到免疫应答，会出现消耗性的外周血CD4下降。CD4/CD8反映免疫调节指数，可反映出T淋巴细胞是否受到抑制剂受到抑制的程度及免疫调节功能的变化。临床研究显示[13-16]，在术后由于手术创伤性等影响，患者会普遍出现早期免疫功能的异常，但是如创伤性较小则短时间内即可恢复正常，如患者术后持续感染，感染可诱导机体免疫功能持续处于高水平的应答状况，因此如术后持续免疫功能长时间异常或者免疫指标表达明显异常，要考虑到感染存在，同时如患者存在免疫异常，更容易发生术后感染。本研究对鼻血管瘤患者免疫因子水平进行了检测，结果显示术后发生医院感染的感染组患者血清CD3、CD4、CD4/CD8水平低于无感染组,CD8水平感染组高于无感染组，可以看出患者存在免疫功能抑制表现，考虑是感染所致，因此对于鼻血管瘤患者观察术后免疫因子变化，对患者免疫功能进行初步评估，对患者术后发生感染的诊断、治疗等也有一定意义。

综上,鼻血管瘤患者术后容易发生呼吸道感染，感染病原菌主要为革兰阴性菌，术后发生医院感染的患者血清炎症因子明显增高，同时存在免疫功能的异常。