健脾抑瘤汤辅助治疗对晚期原发性肝癌患者近期疗效、免疫功能及预后生存的影响

罗 洁， 刘 芳， 吴万梅

原发性肝癌是指发生于肝脏内部的恶性肿瘤，是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于胃癌与食管癌[1]。肝癌在我国呈逐渐上升趋势，主要好发于中老年人群，且男性发病率明显高于女性[2]。在临床上，由于原发性肝癌的病程发展较其他癌症迅速，所以该类患者通常在短期内会出现肝区疼痛、食欲下降、腹胀、黄疸、腹水等症状，甚至还有少数患者可能伴有肝硬化的现象[3-4]。

目前临床对原发性肝癌以手术治疗为首选方案；而晚期原发性肝癌患者手术疗效及生存率较低，一般会在进行介入、放疗、化疗等措施的同时，采用药物治疗，以此达到控制患者病情发展，延长生存时间的目的[5]。近年来相关研究表明，使用中药作为辅助治疗对于晚期原发性肝癌患者的治疗效果相对较好[6]。本文回顾性分析了在本院治疗的103例晚期原发性肝癌患者的相关临床资料，旨在为该病治疗提供方法。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析本院2017年3月—2018年3月进行治疗的103例晚期原发性肝癌患者的临床资料。①纳入标准：均确诊为晚期原发性肝癌；临床资料、影像学资料完整者；非转移性肝癌患者；依从性较好者；接受出院后随访调查者。②排除标准：心功能严重不全者；合并其他系统严重疾病者；精神障碍者；免疫系统缺陷者；肝肾功能严重损伤者；意识障碍者。根据药物治疗方案不同分为对照组54例与观察组49例。对照组男41例，女13例；年龄37～64(42.51±5.67)岁；观察组男37例，女12例；年龄38～65(43.04±5.21)岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1对照组采用常规治疗：在进行介入、放疗、化疗等治疗的同时，采用鸦胆子油乳注射液(沈阳药大雷允上药业有限责任公司，国药准字：Z21020639，规格：10 ml/支)10～30 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml稀释后静脉滴注，1/d；艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字：Z52020236，规格：10 ml/支)50～100 ml加入0.9%氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，1/d。配合介入治疗时以10 d为1个疗程；配合放、化疗时，疗程与放、化疗同步。

1.2.2观察组在对照组基础上加入健脾抑瘤汤作为辅助治疗：健脾抑瘤汤方剂组成为党参15 g、黄芪20 g、白术15 g、山药15 g、薏苡仁20 g、茯苓20 g、丹皮15 g、半枝莲30 g、白花蛇舌草15 g、鳖甲10 g、甘草6 g等，每日水煎取汁200 ml后早、晚服用，也可根据患者体重及身体状况适当调整剂量，以1个月为1个疗程，连续服用2个疗程。

1.3观察指标

1.3.1近期疗效：采用CT、超声检查对2组患者肿瘤情况进行检查，参照《实体瘤的疗效评价标准》中的缓解标准分为完全缓解、部分缓解、病情稳定、疾病进展。总有效率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)例数/总例数×100%。

1.3.2中医证候疗效：记录2组治疗前后疼痛、发热、黄疸、腹胀、乏力等症状的发生情况，参照《中药新药临床研究指导原则》进行分级，分为轻度、中度及重度3个等级，以轻度为1分，中度为2分，重度为3分。治疗2个月后，比较2组治疗前后的分值，以患者治疗后分值较治疗前下降70%～100%为症状明显改善；分值较治疗前下降30%～70%为症状部分改善；分值较治疗前下降0～30%为症状无改善。

1.3.3免疫功能情况：采用流式细胞术对2组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平进行检测。

1.3.4不良反应：采用抗癌药物常见毒副反应分级标准将血液、神经系统、胃肠道、肾脏、心脏等不良反应发生情况分为0～Ⅳ级，等级越高，则不良反应发生情况越严重[7]。

1.3.5预后生存情况：采用乘积极限法(Kaplan-Meier method， KM)计算2组中位生存期及24个月累积生存率。

2 结果

2.1近期疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组原发性肝癌患者近期疗效比较[例(%)]

2.2中医证候疗效比较 观察组治疗后中医证候疗效高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组原发性肝癌患者中医证候疗效比较[例(%)]

2.3免疫功能指标比较 与治疗前比较，2组治疗后CD3+、CD4+升高，CD8+、CD4+/CD8+水平降低，且观察组较对照组变化更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组原发性肝癌患者治疗前后免疫功能指标的比较

2.4不良反应比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组原发性肝癌患者不良反应比较[例(%)]

2.5预后生存情况比较 经KM法计算，对照组中位生存期为253 d，6个月生存率为64.81%(39/54)；12、18、24个月累积生存率分别为51.85%(28/54)、20.37%(11/54)、3.70%(2/54)。观察组中位生存期为267 d，6个月生存率为69.39%(34/49)；12、18、24个月累积生存率分别为48.98%(24/49)、22.45%(11/49)、4.08%(2/49)。2组6个月生存率及12、18、24个月累积生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

原发性肝癌在临床上主要分为原发性肝细胞癌、原发性肝内胆管癌及混合性肝癌三种类型[8]。由于肝脏内肝细胞出现恶变，继而形成的恶性肿瘤即为原发性肝细胞癌。原发性肝内胆管癌是指肝内胆管的细胞出现恶变，进而导致的恶性肿瘤。混合性肝癌指的是在肝癌细胞内至少含有如肝细胞肝癌与肝内胆管细胞癌两种或以上的原发性肝内混合癌[9-10]。据流行病学调查显示，由于肝癌在不同地区的发病原因有所不同，所以肝癌的发生不仅与乙肝和丙肝病毒的感染、肝硬化、酒精性肝炎、黄曲霉素等因素相关，还可能与环境因素，如饮用水源、致癌物质及其他未知因素有关[11]。目前，在临床上对于原发性肝癌的治疗以手术切除为主，对于无法耐受手术或不能行切除术的患者，还可选用介入、局部消融、放疗、化疗等治疗手段[12]。晚期原发性肝癌患者一般以药物治疗为主，如使用西药或中西药物联合进行治疗[13-14]。

据相关文献报道，在中医对肝癌的研究中认为该病属于“黄疸”“腹胀”“积聚”等范畴，其发病机制在于机体内痰气血瘀阻经络，导致脏腑功能失调，继而气滞血瘀形成癌症[15-16]。本研究应用健脾抑瘤汤的药方中含有党参、黄芪、白术、山药、薏苡仁、茯苓、丹皮、半枝莲、白花蛇舌草、鳖甲、甘草等成分[17]。其中，党参益气健脾、生津止咳，且具有补气补血的功效；黄芪性味甘，微温，归肺、脾、肝、肾经，可补气升阳，利湿利水的功效；白术具有补脾祛湿的效果；山药性甘甜，可健脾补肾；薏苡仁性味甘、淡，寒，入脾、胃、肺经，可用于脾虚湿盛的水肿腹胀；茯苓药性温和，利水消肿，且不会伤及脾胃；丹皮性味苦寒，有清热、活血、散瘀等功效；半枝莲具有清热解毒、散瘀、定痛等功效；白花蛇舌草性味苦、甘，微寒，入胃、大肠、小肠经，具有清热、解毒、利湿等功效；鳖甲性味咸，微寒，入肝、肾经，有滋阴清热，软坚散结的作用；甘草属于补益类的中草药，性味甘，有补脾健胃，缓解疼痛的功效，还可调和其他药物[18-19]。由此可见，健脾抑瘤汤具有健脾祛湿，调节脏腑的功能，可以提高患者免疫力，改善其机体状况[20]。

近年来，较多研究发现中药辅助治疗可改善肝癌患者临床效果，杨扬等[21]在健脾扶正汤对晚期原发性肝癌患者肝功能及免疫指标的影响中所报道的健脾扶正汤可有效改善肝功能与免疫指标，增强治疗效果，这与本研究中可改善晚期原发性肝癌患者的免疫功能状况结论一致。本研究结果显示，与对照组比较，观察组瘤体近期治疗总有效率及中医证候疗效增高，免疫功能状况改善。提示与使用常规药物治疗的对照组相比较，配合健脾抑瘤汤进行治疗的观察组疗效更为显著。

综上所述，健脾抑瘤汤辅助治疗晚期原发性肝癌，有利于近期疗效，还可以有效改善患者的免疫功能。