富氢水泡浴在高原官兵皮肤病患者中的临床效果及对炎性因子的影响研究

李鸿昌,代春丽,张 晖

高原官兵是指海拔4000 m以上居住、生活的官兵，由于环境特殊导致高原疾病发生率较高[1]。皮肤作为保护身体的第一道防线，面临了各种严峻的考验，且由此引起皮肤的真皮或表皮组织改变或病变成为高原皮肤病。既往研究表明，高原官兵皮肤病患者人数多，但是基本种类相对较少，主要包括高原性面部毛细血管扩张性红斑、手足皲裂、日光性皮炎等[2]，影响官兵的工作生活。羟氯喹是高原型皮肤病患者中常用的治疗药物，其作用与氯喹类似，具有抗炎、调节免疫、抗感染及抗凝等作用[3]。但是羟氯喹长期用药不良反应发生率较高，导致患者治疗耐受性、依从性较差。富氢水泡浴(氢含量>1370 ppb,循环水混氢)属于一种物理干预方法，借助氢气能降低患者体内活性氧与丙二醛(MDA)水平，可调控转录因子核因子E2相关因子2，具有抗氧化、抗炎症物质作用，广泛用于慢性代谢性炎症的控制[4-5]。既往研究表明，饮用氢水、吸氢气在高血压、老年痴呆、动脉粥样硬化及糖尿病等慢性病的治疗中具有潜在的价值，能降低机体炎症反应，利于患者恢复[6]。本研究探讨了富氢水泡浴在高原皮肤病患者中的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2019年8月—2020年2月到我疗养中心进行疗养的高原皮肤病官兵106例为研究对象。①纳入标准：符合《临床皮肤学》[7]中高原皮肤病诊断标准，均经临床检查确诊；符合羟氯喹/富氢水泡浴治疗适应证，且患者均无药物过敏史；具有完整的基线资料与随访资料。②排除标准：合并精神异常、妊娠期、哺乳期者；伴有自身免疫系统疾病、凝血功能异常或血液系统疾病者；皮肤恶性肿瘤、器质性疾病或严重肝肾功能异常者。按治疗方法不同分为观察组和对照组，每组53例。对照组男31例，女22例；年龄24～61(43.98±6.81)岁；病程1～5(3.21±0.78)个月；体重指数(BMI)18～26(22.31±3.18)kg/m2；高原皮肤病类型：高原性面部毛细血管扩张性红斑22例，手足皲裂18例，日光性皮炎13例。观察组男33例，女20例；年龄23～62(44.11±6.86)岁；病程1～6(3.24±0.82)个月；BMI为19～27(22.35±3.21)kg/m2；高原皮肤病类型：高原性面部毛细血管扩张性红斑20例，手足皲裂19例，日光性皮炎14例。

1.2方法 对照组采用常规治疗方法[8]：羟氯喹(上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263，规格：0.1g)0.2 g口服，2/d，连续4周。观察组在对照组基础上联合富氢水泡浴治疗：①氢生理盐水制备：将氢气高压(0.4 MPa)溶于生理盐水中6 h，达到饱和浓度。将饱和氢生理盐水放置在4℃冰箱中，并给予伽马射线灭菌。同时，采用气相色谱法测定氢生理盐水中氢的浓度(保证达到0.6 mmol/L，浓度为0.72 mmol/L最佳)。②泡浴方法：患者每天于6：00、12：00、18：00采用富氢生理盐水进行泡浴，每次30 min，连续治疗4周，并于疗程结束后进行6个月随访。

1.3观察指标

1.3.1炎性因子水平：分别于治疗前及治疗后4周次日抽取2组外周空腹静脉血5 ml，离心后分别采用酶联免疫吸附试验及免疫比浊法测定白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平[9]。

1.3.2血浆氧化应激反应：于治疗前及治疗后4周次日抽取2组外周空腹静脉血5 ml，离心后取血清，采用硫代巴比妥酸法测定MDA水平；采用亚硝酸盐形成法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用可见光分光光度法测定患者血清过氧化氢酶(CTA)水平；采用酶标法测定谷胱甘肽(GSH)水平；采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血红素加氧酶-1(HO-1)水平[10-11]。

1.3.3不良反应及复发率：记录2组用药过程中恶心呕吐、皮疹过敏、血压波动发生率。疗程结束后完成6个月随访，记录疗程后1、3、6个月复发率。

2 结果

2.1炎性因子水平比较 2组治疗前IL-6、TNF-α及CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，治疗后4周，2组IL-6、TNF-α及CRP水平减低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组高原皮肤病官兵治疗前及治疗后4周炎性因子水平比较

2.2血浆氧化应激反应比较 2组治疗前血浆氧化应激反应比较差异无统计意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗后4周MDA、GSH及HO-1水平减低，SOD及CTA水平升高，且观察组较对照组变化更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组高原皮肤病官兵治疗前及治疗后4周血浆氧化应激反应比较

2.3不良反应及复发率比较 2组用药过程中总不良反应及治疗后1、3个月复发率比较差异无统计意义(P>0.05)。观察组治疗后6个月复发率低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组高原皮肤病官兵不良反应及复发率比较[例(%)]

3 讨论

高原地区自然环境相对恶劣，低氧、干燥、多风、寒冷及紫外线照射强烈等，导致高原皮肤病发生率较高[12]。既往研究表明,高原皮肤病是由于特定的环境形成的疾病[13]，对人体的影响是多方面的。①大气压对人体的影响：大气质量能随着海拔高度的增加而减低，对于高原皮肤病患者而言，持续的高血压能引起机体供氧不足或环境性缺氧[14]。②日照时间及太阳辐射：紫外线是太阳辐射的重要组成部分，再加上高原地区空气稀薄，紫外线被空间所吸收减少，对机体辐射强度较大，增加了高原皮肤病的发生率[15]。③高原寒冷、缺氧对皮肤影响：高原居民更多的是通过皮肤血流速度减慢、毛发竖立等方式抵御寒冷，提高机体耐寒能力。但是，持续的高原缺氧则会加快机体代谢率、耗氧量，引起组织变化[16]。目前，临床上对于高原皮肤病以羟氯喹药物干预为主，该药能发挥抗炎、调节免疫、抗感染及抗凝等作用。但是，羟氯喹长期使用能引起药物蓄积，导致患者药物不良反应发生率较高[17]。

近年来，富氢水泡浴在高原皮肤病患者中得到应用，且效果理想[18]。富氢水泡浴属于是一种物理干预方法，治疗时采用富氢液进行干预，属于是一种选择性的抗氧化剂，能清除机体内的氧自由基，能降低氧化应激反应[19]。氢气是当前医学界研究的热点，且诸多与炎症反应有关的疾病给予氢气治疗均能获得较好的效果。本研究结果显示，与治疗前比较，2组治疗后4周IL-6、TNF-α、CRP、MDA、GSH及HO-1水平降低，且观察组低于对照组。与治疗前比较，2组治疗后4周SOD及CTA水平升高，且观察组高于对照组。提示富氢水泡浴能降低高原皮肤病患者炎性因子水平，改善氧化应激反应，利于恢复。本研究将富氢水泡浴用于高原皮肤病患者，不会降低超氧阴离子自由基氧、过氧化氢及平衡状态下一氧化氮水平，可发挥良好的细胞功能保护作用。同时，富氢水泡浴能抑制组织的延续反应，最大限度保护、促进细胞组织功能；能阻止、延缓细胞凋亡进程，加速受损组织修复。

既往研究表明，氢气可减轻皮肤氧化损伤，是治疗高原皮肤病的有效工具，每天进行富氢水泡浴能有效清除体内的有害物质，可获得良好预后[20]。本研究结果显示，2组用药过程中恶心呕吐、皮疹过敏、血压波动发生率比较差异无统计意义，观察组治疗后6个月复发率低于对照组。提示富氢水泡浴用于高原皮肤病患者中安全性较高，能获得良好的远期预后。

综上所述，富氢水泡浴用于高原皮肤病患者，可降低炎性因子水平，改善血浆氧化应激反应；有助于降低不良反应发生率，且复发率低，疗效满意。