聚乙二醇滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶治疗睑板腺功能障碍型干眼症的临床效果

康 斌 万金兰

湖北省荆门市中医医院眼科，湖北荆门 448000

干眼症是指由于泪液的量或质的异常引起的泪膜不稳定和眼表面损害，从而导致眼不适症状的一类疾病，其涉及眼表多部位、病因复杂，影响患者的视觉功能和生活质量[1]。目前干眼症的治疗原则为改善患者眼部不适症状和保护患者视功能，主要通过补充或恢复泪液正常成分、恢复眼表面的正常解剖结构及抑制眼表面的炎症，最终恢复泪膜稳态。近年来，因睑板腺功能障碍（MGD）导致的干眼症患者不断增加[2]，其发病机制主要观点是睑板腺腺管上皮过度角化、睑脂淤积、黏滞度增加形成脂栓从而引起睑板腺开口阻塞，导致炎症反应以及睑缘细菌群落生长增加[3]。本研究采用聚乙二醇滴眼液规范滴眼联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶治疗MGD 干眼症，获得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月～2019年7月就诊于湖北省荆门市中医医院眼科门诊的MGD 干眼症患者311例（622眼）作为研究对象，按照随机抽签法将患者分为观察组160例（320眼）和对照组151例（302眼）。观察组中，男71例，女89例；年龄22～75岁，平均（54.34±17.93）岁；病程2～10年，平均（7.43±1.98）年。对照组中，男69例，女82例；年龄23～77岁，平均（54.62±18.47）岁；病程2.5～9.5年；平均（6.95±2.17）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者对本研究知情同意并签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合干眼症诊断的患者[4]，以下4项中任意一项即可诊断：a.患者眼部有视物疲劳感、不适感、异物感、干涩感、灼热感及视力变化等自觉症状之一且Schirmer Ⅰ试验（SⅠt）（无表面麻醉）≤5 mm/5 min；b.有自觉症状之一且泪膜破裂时间（BUT）≤5 s；c.有自觉症状之一，5 mm/5min＜SⅠt（无表面麻醉）≤10 mm/5 min 且角结膜荧光素染色结果呈阳性；d.有自觉症状之一，5 s＜BUT≤10 s 且角结膜荧光素染色结果呈阳性；②符合MGD 诊断标准[5]，即患者出现睑板腺萎缩，眼睑缘有脂样分泌物排出等。排除标准：①既往有眼部手术史者；②患有干燥综合征者；③合并泪道疾病、角膜炎等眼表疾病者。

1.2 方法

两组患者均采用重组牛碱性成纤维细胞生子因子（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20050100，生产批号05171204）眼用凝胶（贝复舒）经DY-1型多功能低频电子治疗仪（西安华亚电子公司）离子导入治疗，1次/d，连续治疗10 d，间隔1周后再行导入治疗10 d；表面麻醉后，用睑板按摩镊自睑板后部缓慢向睑源处按摩挤压，疏通导管，挤出分泌物，每次挤压10 min，1次/周，完毕后用生理盐水清洗睑缘。

观察组在此基础上滴用聚乙二醇滴眼液（Alcon Laboratories Inc，国药准字H20160105，生产批号294210F）4次/d，对照组隔日滴用聚乙二醇滴眼液。

两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后自觉症状评分、SⅠt、BUT、角膜荧光素染色评分、脂质性状评分及不良反应发生情况。①患者自觉症状评分标准。询问患者视物疲劳感、干涩感、视力变化、异物感、畏光、眼痒、流泪、眼分泌物、眼痛9 项症状，总分0～9分，分数越高表示自觉症状越明显。②SⅠt≤10 mm/5 min 提示泪液减少。③BUT≤10 s 提示泪膜不稳定。④角膜荧光素染色评分标准[6]。将角膜平分为上、下、鼻侧和颞侧4个象限，每一象限染色后分别评分，最后累加4个象限分数为总分，总分0～12分，分数越低角膜状态越好。⑤脂质性状评分标准[7]。观察挤压出的脂质，透亮液体为0分、轻度污浊为1分、明显污浊或伴颗粒样碎屑为2分、黏稠牙膏样为3分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后自觉症状评分的比较

治疗前两组患者自觉症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组的自觉症状评分低于治疗前，且观察组自觉症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后自觉症状评分的比较（分，）

表1 两组患者治疗前后自觉症状评分的比较（分，）

组别 眼数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组观察组t值P值302 320 5.84±0.91 5.21±1.13 1.851 0.080 4.48±1.00 2.08±0.71 9.353 0.000 3.974 12.362 0.001 0.000

2.2 两组患者治疗前后SⅠt的比较

两组患者治疗前后SⅠt 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后SⅠt的比较（mm/5 min，）

表2 两组患者治疗前后SⅠt的比较（mm/5 min，）

组别 眼数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组观察组t值P值302 320 4.76±1.07 4.60±0.91 0.638 0.531 4.82±1.05 4.81±1.22 0.027 0.979 0.166 0.698 0.870 0.494

2.3 两组患者治疗前后BUT 结果的比较

治疗前两组BUT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组BUT 高于治疗前，且观察组BUT高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后BUT 结果的比较（s，）

表3 两组患者治疗前后BUT 结果的比较（s，）

组别 眼数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组观察组t值P值302 320 5.50±0.90 5.77±0.72 1.304 0.208 10.49±1.31 13.47±1.49 6.335 0.000 13.640 19.116 0.000 0.000

2.4 两组患者治疗前后角膜荧光素染色评分的比较

治疗前两组角膜荧光素染色评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组角膜荧光素染色评分低于治疗前，且观察组角膜荧光素染色评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后角膜荧光素染色评分的比较（分，）

表4 两组患者治疗前后角膜荧光素染色评分的比较（分，）

组别 眼数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组观察组t值P值302 320 7.70±1.18 7.59±0.92 0.241 0.812 6.53±0.70 3.25±1.28 12.371 0.000 3.815 11.791 0.010 0.000

2.5 两组患者治疗前后脂质性状评分的比较

治疗前两组脂质性状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组脂质性状评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表5）。

表5 两组患者治疗前后脂质性状评分的比较（分，）

表5 两组患者治疗前后脂质性状评分的比较（分，）

组别 眼数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组观察组t值P值302 320 3.70±0.71 3.64±0.51 0.307 0.762 1.79±0.69 2.01±0.49 1.059 0.303 8.058 12.747 0.000 0.000

2.6 两组患者的不良反应发生情况

两组患者在治疗过程中均未出现局部烧伤、药物副作用等不良反应。

3 讨论

随着科技时代的创新，电子化办公已逐步取代纸质化办公，干眼症的发生率逐年增加。泪液渗透压增加和泪膜不稳定是干眼症产生的两大重要机制，任何原因引起泪液渗透压增加或泪膜不稳定都可诱发干眼症的发生，二者互为因果[8]。对于干眼症而言，和其他的疾病类似，首要的是重在预防，若已明确干眼症，往往需要多种手段联合治疗[9]。规范化和精细化治疗是干眼症诊疗前进的方向[10]。以病因学为依据，干眼症可分为水性泪液缺乏型和蒸发过强型两类，其中睑板腺功能障碍是蒸发过强型干眼最主要的致病原因。随着临床上对睑板腺的认识逐步加深，干眼症的治疗有了更多的选择。

泪膜是角膜的天然屏障，角膜上皮是泪膜依附的基础，角膜上皮的完好有益于保持泪膜表面张力，泪膜的破坏可引起角膜上皮的损伤，而角膜上皮的缺损影响了泪膜的依附[11]。重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶的主要成分是碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），可以促进角膜上皮增殖，加速角膜上皮再生防止角膜上皮缺损，促进细胞再生与组织修复[12]；bFGF 在正常角膜组织全层中都有分布，正常状态下主要以无或低活性形式存在于细胞间质中，当角膜上皮受损时，损伤部位的生长因子增多，内源性生长因子向损伤部位集中，当生长因子满足不了损伤快速修复的最大需要时，就需要在损伤的局部应用外源性生长因子，促进眼表损伤的修复。研究表明，重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶具有加速角膜上皮修复的功效，角结膜荧光素染色减少，减轻患者自觉症状[13]。本研究中，重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶经多功能低频电子治疗仪离子导入治疗后，加热与生物电子技术相结合，药物离子直达眼表，同时眼部血液循环增加，促使脂质分泌，降低睑脂粘滞度，睑板腺导管舒张，腺体排泄增多，重建健康泪膜，脂质评分明显下降，延长BUT，改善干眼症状[14]。

聚乙二醇滴眼液是一种新型人工泪液，是由羟丙基瓜儿胶、硼酸盐和山梨醇共同组成的创新型滴眼液释放系统，有良好的亲水性成膜性、润滑性等，所含防腐剂副作用小。当聚乙二醇进入结膜囊后，其有效成分山梨醇可与泪液混合，结合硼酸盐形成网状结构物，使聚乙二醇滞留，并以凝胶样状对眼表进行保护，重塑健康泪膜，且对角膜上皮细胞的正常生长无影响[15]。本研究表明，规范地滴用聚乙二醇滴眼液能更有效改善干眼症患者的自觉症状、角结膜荧光染色评分，延长BUT时间，并且在促进眼表的恢复方面具有很好的疗效（P＜0.05）。

泪膜不稳定、泪液渗透性升高、眼表炎症与损伤及神经感觉异常是其主要的病理生理机制[16]。根据MGD型干眼症发病机制，我科采用了眼部电导、疏通睑板腺、清洗睑缘、滴用人工泪液等措施。本研究采用多种方法联合对MGD型干眼症患者进行治疗：首先将重组牛碱性成纤维细胞生子因子行电导治疗，促进角膜上皮的修复；其次通过按摩镊挤压睑板腺，清洁睑缘，畅通导管，睑板腺正常排泄，重建完好泪膜；最后滴用人工泪液，规范地滴用人工泪液能持续保持眼部湿润，改善患者眼部症状等。

综上所述，聚乙二醇滴眼液规范滴眼联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶治疗睑板腺功能障碍型干眼症临床效果好，能显著改善患者脂质性状、BUT、角膜荧光素染色、自觉症状，治疗过程中未出现不良反应。此方法操作简单、疗效好、副作用小，患者易于接受，值得临床应用推广。