骨化三醇联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察

钟耀棠 程 飞

（东莞市松山湖中心医院，广东 东莞523326）

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，因血液中葡萄糖水平长期处于高水平，导致微血管病变，造成肾脏血管压力升高，从而导致糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN），疾病的病程越长，对肾脏的损伤越严重，因此DN防治的关键是早期对其进行有效干预。缬沙坦为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂，其可有效降低患者血压，但因患者存在微血管病变，而缬沙坦对其无改善作用，导致改善肾功能的效果仍有一定提升空间[1]。而骨化三醇为维生素D（VD）经肝脏和肾脏羟化酶代谢活性最强的1，25-二羟代谢物，可增强机体免疫力抑制胰岛B细胞的凋亡，增加糖耐量，减轻炎症反应，保护肾功能[2]，因此与缬沙坦联用可能会有助于降低血糖水平，进一步改善DN患者的肾功能。基于此，本研究将探讨骨化三醇联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年3月至2021年3月我院收治的DN患者76例，按随机数字表法分为对照组和实验组各38例。纳入标准：（1）符合DN的诊断标准[3]；（2）近期未进行大手术治疗者；（3）Mogensen分期为蛋白尿期。排除标准：（1）原发性的或者其他疾病引发的继发性肾病；（2）对本研究治疗药物过敏者；（3）合并全身感染者；（4）失访者；（5）合并有糖尿病急性并发症，及泌尿系统疾病者。

1.2 方法

两组均应用胰岛素、降血脂、降血压药等控糖药物，及进食低糖、低蛋白食物等基础治疗。

对照组应用缬沙坦（生产厂家：北京诺华制药有限公司；批准文号：H20040217；规格：80mg/粒）口服治疗，每次服1粒，每天1次。

实验组在对照组基础上联合使用骨化三醇（生产厂家：Roche Pharma;批准文号：J20150011；规格：025μg/粒）治疗，分为两次治疗，初始1周，每次给予0.25μg，每天1次，1周后每次给予0.5μg，每天1次。

两组均治疗6个月。期间定期复查患者的血钾血钙情况，若出现高血钾、高血钙情况，立即停止服药。

1.3 观察指标

（1）临床疗效[4]：①显效：治疗后、蛋白尿、高血压等临床症状消失，肾功能恢复正常，24h尿蛋白小于150mg/d；②有效：上述症状基本消失，肾功能有所改善，24h尿蛋白小于500mg/d，大于150mg/d；③无效：治疗后以上症状没有得到改善，甚至有所加重，肾功能没有改善。总有效率=[（显效+有效）/总例数]×100%。

（2）观察两组肾素、AngⅡ、血管紧张素转换酶（ACE）水平：①治疗前后，在基础状态下分别采取静脉血5mL，采用放射免疫分析法测定（北京核海高技术公司;HH6003）肾素、AngⅡ水平，②分别在治疗前后收集患者50mL空腹晨尿，离心操作（4000r/min，15min），丢弃上清，继续进行离心操作（1000r/min，5min），丢弃上清，然后将1mL Trizol加入沉淀物中混合均匀，储存在-70℃词冰箱中。采用酶标仪（上海闪谱生物科技;ReadMax 1900）及试纸盒，用双抗体夹心法-酶联免疫吸附测定ACE水平。

（3）糖代谢指标：治疗前后，分别抽取空腹静脉血5mL，使用全自动生化分析仪（迈瑞;BS-180）测定：①糖化血红蛋白（HbA1c）用胶乳凝集法测定，②空腹血糖（FPG）用葡萄糖氧化酶法测定。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS21.0统计学软件进行分析，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验，计量资料用±s表示，采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比

两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料对比[n(%)/±s]

表1 两组一般资料对比[n(%)/±s]

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2.2 两组临床疗效对比

实验组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.3 两组肾素、AngⅡ、ACE水平对比

两组患者治疗前肾素、AngⅡ、ACE水平变化对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后肾素、AngⅡ、ACE水平均降低，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者肾素、AngⅡ、ACE水平对比（±s）

表3 两组患者肾素、AngⅡ、ACE水平对比（±s）

注：*P<0.05，与治疗前组内比较。

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2.4 两组糖代谢指标变化对比

两组患者治疗前后的HbA1c、FPG变化对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组糖代谢指标变化对比（±s）

表4 两组糖代谢指标变化对比（±s）

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3 讨 论

DN是糖尿病慢性微血管并发症，主要表现为慢性高血糖、蛋白尿，蛋白尿排泄的增加，会加重患者的肾损伤，促使DN的进一步发展，影响其生命健康，应早期进行干预治疗。缬沙坦是治疗DN的主要药物，其为非肽类AngⅡ受体拮抗剂，可将AngⅡ从结合部位解离，减轻血管收缩程度，以控制血压，降低肾小球内的压力，并抑制肾小球系膜细胞增殖，减轻肾间质纤维化，以此来减缓肾衰竭的进程[5]，但DN发病与微血管病变有关，其只能从控制血压方面减缓肾衰竭的进程，肾功能的改善并不能达到理想的效果。VD的联合使用是目前研究的热点[6]，适当补充VD可改善糖代谢异常，降低糖尿病微血管并发症发生，且可抑制多种肾功能损伤因子的分泌和系膜细胞的增生，保护肾脏。因此上述两种药物联合使用或可调控激素的不正常分泌，改善患者的肾功能，提高临床疗效。

肾素是一种蛋白水解酶，与血管紧张素原作用生成血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），AngⅠ与ACE结合生成有活性的AngⅡ，可引起小动脉血管收缩，使血压升高，外周阻力增大，经此效应促使肾小球纤维化。研究结果显示，治疗后两组肾素、AngⅡ、ACE水平均降低，且实验组低于对照组，实验组的总有效率（84.21%）高于对照组（63.16%），差异有统计学意义（P<0.05），说明骨化三醇结合缬沙坦治疗DN可更好的控制激素的不正常分泌，提高临床疗效。缬沙坦可选择性抑制AngⅡ受体，阻断了Ang对血管的作用，从而减小血管内的压力，降低了肾小球内血管的压力。VD是一种类固醇激素，骨化三醇是其活性最强的代谢产物，可使肾素基因转录受到阻滞，抑制血管紧张素系统，发挥抑制肾素和Ang的作用，降低肾小球灌注压；并能调节机体钙离子水平，减缓血管的钙化；另外有研究显示，VD可使抗纤维化因子的表达增加，抑制其诱导的上皮-间质细胞转变，可促进细胞外基质合成，减慢肾脏纤维化[7]。因此两种药物的联合使用具有协同作用，可增强抑制肾间质纤维化和肾小球细胞外基质的增生的效果，更好的保护肾功能，临床效果显著。

HbA1c是血红蛋白（Hb）与葡萄糖通过非酶反应相结合的产物，其浓度可反映过去3个月平均血糖水平，是衡量血糖控制的标准。本研究中，两组患者治疗前后的HbA1c、FPG变化差异无统计学意义（P>0.05），说明骨化三醇与缬沙坦联合治疗，并不会使患者原有的糖代谢情况加重。VD可调控细胞内钙离子水平，同时降低炎症因子损伤胰岛细胞，抑制β细胞凋亡，并促进胰岛素分泌，故不会加重糖代谢异常。而候斐[8]等人研究中，VD的使用可升高妊娠糖尿病患者体内25-（OH）2D3，抑制过氧化物酶体活化受体，及3T3-L1前脂肪细胞分化，减少外周组织的胰岛素抵抗，进而降低的血糖水平。本研究中血糖代谢水平无变化，可能与用药剂量及疗程相关。

综上所述：骨化三醇联合缬沙坦治疗DN患者可通过抑制ACE的表达，从而降低肾素、AngⅡ水平，提高肾功能，临床效果显著。