艾地苯醌对慢性心力衰竭患者生活质量的改善作用

张美美 许艳梅 刘希金 刘佳玥、3 李文邦、3 冯玉宝*

（1、内蒙古科技大学包头医学院，内蒙古 包头 014000；2、鄂尔多斯市中心医院，内蒙古 鄂尔多斯 017000；3、内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010000）

随着生物医学模式的发展，人们已经认识到慢性心力衰竭（CHF）严重影响患者的生活质量。尽管对于该病的治疗取得了较大进展，但患者的生活质量仍处于中等偏下水平[1、8]。因此，近年来生活质量的改善成为临床治疗慢性心衰患者的重要指标[4]。2019年Perry JB[9]等人阐明艾地苯醌具有保护心脏的作用。有研究[2-3]证明艾地苯醌能够通过改善心肌能量代谢进而改善患者的生活质量。同时有研究[5]显示连续服用艾地苯醌3个月有效。因此，本研究主要探讨艾地苯醌对CHF患者生活质量的改善作用，进而提高CHF患者的生活质量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020年2月至2021年7月心血管内科收治的60例CHF患者作为研究对象，随机进行分组，将60例患者分为艾地苯醌药物治疗组（简称实验组）与对照组，每组30例。本研究已经过本院伦理审查委员会批准。

纳入标准：（1）《符合中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》；（2）符合美国纽约心脏病协会，NYHA分级Ⅱ-Ⅲ级患者；（3）左室射血分数<50%；（4）心衰病程≥6个月；（5）年龄＞18周岁；（6）文化程度小学及以上，能够配合临床实验评估；（7）了解研究内容并自愿参加。

排除标准：（1）1年内重大外伤史；（2）合并严重肝肾疾病、血液系统疾病者；（3）免疫功能障碍、恶性肿瘤患者；（4）严重的心脏瓣膜病、心肌梗死、心律失常患者；（5）服用其它影响心肌能量代谢药物的患者；（6）对艾地苯醌过敏者；（7）主要临床资料不完整及研究过程中自愿退出者。

1.2 方法

两组患者均接受常规治疗，遵循目前我国慢性心力衰竭诊疗指南的相关要求，按照各自需要完善药物治疗。包括β受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄制剂、利尿剂等，并根据症状调整药物。实验组入组后在常规治疗的基础上，给予艾地苯醌片（深圳海王药业有限公司）30mg/片，每次1片，每日3次，目前研究示，艾地苯醌服用3个月能起到一定改善作用，本研究采用连续服用艾地苯醌4个月[5-6]。

1.3 观察指标及评价标准

（1）NYHA心功能分级评价心衰治疗后症状的变化。

（2）6min步行实验评估运动耐力和劳力性症状的客观指标，同时可评价药物治疗的效果。

（3）生活质量评估即明尼苏达生活质量问卷（MLHFQ），该量表是CHF患者生活质量的专用测量工具。该问卷共21项，包括心力衰竭相关症状、活动耐力、社会、情绪、经济限制、性活动等方面，每个条目依据症状程度不同，按0-5（没有-很明显）打分[4]。总分105分，得分越高表示生活质量越差。本研究采用汉化量表，有较好的信度。

（4）超声心动图LVEF为评价治疗效果提供客观指标。

（5）脑利钠肽测定动态测定能否用来指导心衰治疗，尚有争论，故作为评价治疗效果的一种辅助方法（Ⅱa类，B级）[7]。

1.4 统计学分析

采用SPSS21.0软件进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差描述，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；非正态分布的计量资料以中位数和四分位间距[M（Q1，Q3）]描述，两组间比较采用Mann-WhitneyU秩和检验，组内比较采用Wilcoxon秩和检验；计数资料以例数和构成比n（%）描述，组间比较采用卡方检验，等级计数资料采用秩和检验。所有检验均采用双侧检验，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具体结果见表1。

表1 两组患者治疗前一般资料比较[n(%)/±s]

表1 两组患者治疗前一般资料比较[n(%)/±s]

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2.2 两组患者治疗前后心功能分级比较

治疗前，两组心功能分级情况差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组心功能分级情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能分级比较[n(%)]

2.3 两组患者治疗前后6min步行实验比较

治疗前，两组6min步行实验情况差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组6min步行实验距离显著长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后生活质量比较

治疗前，两组明尼苏达量表评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组明尼苏达量表评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后明尼苏达量表评分比较（±s，分）

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2.5 两组患者治疗前后LVEF比较

治疗前，两组左室射血分数差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组左室射血分数与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后LVEF比较（±s）

表5 两组患者治疗前后LVEF比较（±s）

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2.6 两组患者治疗前后NT-proBNP水平比较

治疗前，两组NT-proBNP差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组NT-proBNP与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

表6 两组患者治疗前后NT-proBNP比较（pg/mL）

3 讨 论

CHF是心血管疾病的晚期表现和最主要死因。目前国内外医疗技术仍无法阻止CHF不断恶化，患者体能不断下降，自主活动也随之受限，治疗过程中的副作用、患者的经济负担及心理负担均严重影响患者的生活质[4]。

CHF过程中伴随着心肌能量的产生减少、储存减少、自由基代谢加强，这些病理及生理改变与CHF患者心肌细胞内ATP不足相关。因此，通过补充辅酶Q10改善线粒体的能量代谢，达到延缓CHF的发展，进而改善CHF患者的生活质量。

艾地苯醌是辅酶Q10的类似物，辅酶Q10是所有细胞线粒体呼吸链的一个强制性构件[10、13]。国外研究显示艾地苯醌各方面性能均优于辅酶Q10[11]。并且有研究示［2、3、5］艾地苯醌具有激活线粒体呼吸活性，增加心肌细胞ATP生成，改善心肌能量代谢；提高患者生活质量；改善认知功能等作用。而且，对oxLDL诱导的血管内皮细胞损伤具有保护作用[12]。艾地苯醌具有以上药理作用，使其从多方面改善CHF患者的生活质量。本研究发现，实验组患者在口服4个月艾地苯醌后，（1）明尼苏达心力衰竭生活质量问卷、6min步行实验、纽约心功能分级均较前有所好转，且差异具有统计学意义（均P＜0.05）；（2）实验组治疗前后LVEF均较前稍有改善，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。从以上结果推测艾地苯醌的确具有改善CHF患者生活质量的作用。并且，有可能具有改善CHF患者LVEF的作用。

因此，在治疗CHF患者时，需积极关注患者的生活质量，有研究显示[2]艾地苯醌无论是实验中还是临床应用中均证明其无致畸、致癌、致突变作用，具有良好的安全性和药代动力学参数，对于生活质量偏低的CHF患者可以考虑给予艾地苯醌口服。但本研究存在样本量较少，随访时间较短，无法证实生活质量的改善程度以及使用药物剂量和时长的相关性。今后的研究需要增加样本量和随访时间，以更深层次去验证艾地苯醌是改善CHF患者生活质量的优选。