阿立哌唑对抑郁症患者的疗效及相关因子水平的影响

张亚莉 郑鸿伟 李伟彩

河北省石家庄市第八医院精神七科，河北石家庄 050000

抑郁症是躁狂抑郁症的一种发作形式，典型症状有情感低落、思维迟缓以及言语动作减少[1]。目前病因和发病机制尚不清楚。研究认为[2-3]，抑郁症是由于大脑中缺乏单胺神经递质如5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA），治疗时需要增加中枢神经系统中的单胺神经递质功能，提高其在神经突触间隙的浓度水平。阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神病药，是D2受体和5-HT受体的部分激动剂以及5-HT受体的拮抗剂[4]。文拉法辛缓释片是NE和5-HT再摄取抑制剂。两种药物在改善抑郁症的认知功能中发挥协同作用[5]。本研究主要探讨阿立哌唑治疗抑郁症的效果及其对相关因子的影响作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月—2019年3月河北省石家庄市第八医院确诊的300例抑郁症患者，本研究采用前瞻性单盲试验，按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组各150例。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准，第3版（CCMD-3）》[6]、《抑郁障碍防治指南（第2版）》[7]中的诊断标准；②汉密尔顿抑郁量表（HAMD-21）评分[7]＞20分；③至少接受足量选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）药物治疗6～8周，但抑郁病情未见好转。排除标准：①卒中后并发抑郁障碍；②存在高尿酸或痛风病史；③代谢综合征；④存在自身免疫性疾病、感染性疾病；⑤具有严重的自杀倾向；⑥伴有其他药物依赖或药物滥用史。本研究符合医院医学伦理委员会的相关要求，检查前与患者签署知情同意书。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

对照组采用文法拉辛+安慰剂治疗。安慰剂的初始剂量为每天1粒胶囊，第3天后逐渐增加剂量，每天1～3粒。文拉法辛缓释片（生产企业：成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字：H20070269，75 mg×14片，生产批号：20150608）的剂量为225 mg/d。研究组采用文法拉辛+阿立哌唑治疗，阿立哌唑（生产厂家：上海中西药业股份有限公司；国药准字：H20041506，5 mg×14片，生产批号：20150611）的起始剂量5 mg/d，第3天后，根据病情等逐渐加量5～30 mg/d。文拉法辛缓释片剂量与对照组同。两组疗程为12周。

表1 两组一般资料比较

1.3 评价指标

比较两组治疗前后不同时间点的HAMD-21评分[8]、临床疗效、血清5-HT、DA、NE的变化及不良反应发生情况。

血清5-HT、DA、NE检测：所有研究对象在治疗前和治疗12周后的早上8∶00至9∶00抽取5 mL的空腹外周静脉血。离心后，提取血清并将其置于-80℃的冰箱中，具操作步骤严格按照血清5-HT、DA、NE的酶联免疫吸附试验试剂盒说明书操作（南京建成生物工程研究院提供，生产批号分别为20150601、20150411、20150504）。

HAMD-21评分[6]，包含21个问卷条目。当患者的HAMD-21评分＞30分时评价为严重抑郁；当患者的HAMD-21评分＞20分且≤30分时评价为中度抑郁；当患者的HAMD-21评分＞17分且≤20分时评价为轻度抑郁。

临床疗效评价依据患者治疗前后的HAMD-21评分减分率进行评价，HAMD-21评分减分率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。当患者的减分率≥75.0%为基本痊愈；当患者的减分率≥50.0%且＜75%为显效；当患者的减分率≥25.0%且＜50%为好转；未达到上述标准为无效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验或秩和检验。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HAMD-21评分变化比较

整体分析发现：两组HAMD-21评分组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。进一步两两比较，组内比较：两组HAMD-21评分各时间点比较，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）；组间比较：在治疗4、8、12周后，研究组HAMD-21评分均低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后HAMD-21评分变化比较（分，）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05；与本组治疗4周比较，bP ＜0.05；与本组治疗8周比较，cP ＜0.05；与对照组同一时间点比较，dP ＜0.05

2.2 两组治疗前后抑郁相关实验室指标比较

治疗前，两组血清5-HT、DA、NE水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗12周后，两组血清5-HT、DA、NE水平均较治疗前升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表3。

2.3 两组临床疗效比较

治疗12周后，研究组整体临床疗效分布情况优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表3 两组治疗前后抑郁相关实验室指标比较（）

表3 两组治疗前后抑郁相关实验室指标比较（）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05。5-HT：5-羟色胺；DA：多巴胺；NE：去甲肾上腺素

表4 两组临床疗效比较[例（%）]

2.4 两组不良反应发生率比较

在治疗过程中，两组头痛、失眠、恶心、出汗、体重增加发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

抑郁症病因非常复杂，临床上半数患者接受两种或更多种抗抑郁药的治疗，但效果不明显[9-10]。阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神病药，对大脑中的5-HT2受体和D2受体具有亲和力[11-13]。可阻断中脑-皮质多巴胺能途径突触前膜上的5-HT2受体，引起多巴胺释放并刺激前额皮质背内侧部和眶部突触后膜上的D1受体[14-19]。文拉法辛是一种新型的抗抑郁药，属于NE再摄取抑制剂，对5-HT和NE再摄取具有很强的抑制作用[20]。

本研究结果显示，在治疗4、8、12周后，研究组HAMD-21评分均明显低于对照组，研究组整体临床疗效分布情况明显优于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。结果提示，阿立哌唑联合文拉法辛方案对抑郁症患者具有良好的临床疗效。文拉法辛发挥作用主要与5-HT神经元的去抑制过程有关，阻止NE的再摄取，胞体树突状位点中NE浓度的增加，刺激该位点的α2自身受体，从而降低输出到5-HT神经元细胞体树突状位点上的α2异源受体的信号，减少对5-HT神经元的抑制。另外阿立哌唑在抗抑郁治疗中具有协同作用。治疗12周后，研究组血清5-HT、DA、NE水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。分析阿立哌唑联合文拉法辛方案的作用机制可能是通过提高单胺类物质5-HT、DA、NE在体内的含量，从而起到抗抑郁作用。文法拉辛+阿立哌唑治疗抑郁症不增加不良反应，耐受性良好。

目前临床上对抑郁症患者治疗时主要选择SSRI一线药物，大量研究[21-29]已经证实了整体有效性，但是相当一部分患者对这些药物缺乏治疗反应，并且治疗效果有限。文法拉辛和阿立哌唑虽逐渐用于抑郁症治疗，但二者联合用药的研究较少。因此本研究的选择对象均为经过SSRI治疗后效果不佳的患者，通过比较文法拉辛+阿立哌唑与单纯文拉法辛治疗抑郁症患者的效果、耐受性以及安全性，找到安全有效的治疗方法。

综上所述，文法拉辛+阿立哌唑治疗抑郁症的效果优于单用文法拉辛，其作用机制可能与更好的调节相关神经递质有关。