基于VOSviewer对成纤维细胞生长因子23相关研究的可视化分析

林腊梅 邓丹芳 孙 龙 王小琴

1.湖北中医药大学中医临床学院，湖北武汉 430061；2.湖北中医药大学第一临床学院，湖北武汉 430061；3.湖北省中医院肾内科，湖北武汉 430061；4.湖北省中医药研究院，湖北武汉 430061

成纤维细胞生长因子23（FGF23）是成纤维细胞生长因子家族（FGFs）的成员之一，属于内分泌型FGFs，是由成骨细胞和骨细胞分泌产生的一种激素样调磷因子，主要作用于肾脏、甲状旁腺、心脏、肝脏等靶器官[1-2]，与多种疾病的发生发展密切相关[3-5]。目前FGF23相关研究文献众多，但鲜有可视化分析文献。VOSviewer是知识图谱分析的重要软件，可显示科学演化进程及规律，能从大规模数据文献中提取、分析并可视化核心信息，具有能处理大型数据且图谱清晰的优点[6-8]。通过VOSviewer分析FGF23相关研究的发展过程、研究热点及趋势，为进一步深入研究提供思路及方向。

1 资料与方法

1.1 数据收集

数据库：Web of Science核心合集库；检索式：主题为（“Fibroblast Growth Factor 23”）OR（“FGF23”）；文献类型为Article OR Review；语种为不限；时间设置为2000年1月—2020年5月。文件格式：纯文本。分析软件：VOSviewer软件（1.6.11版本）。

1.2 图谱解读

节点大小分别代表作者、国家、机构发文量及关键词出现频次，节点之间连线代表关联强度。不同的聚类用不同的颜色表示。

2 结果

2.1年发文量趋势分析

共纳入文献3430篇，2000年—2004年处于研究初级阶段，年发文量＜50篇。2005年后处于快速发展阶段，年发文量迅速增长，2018年年发文量达385篇。因2020年文献只收集到5月，故不能判断发文量呈下降趋势。见图1。

图1年发文趋势

2.2 作者合作网络分析

依据普赖斯理论核心作者计算公式N=0.749√nmax，（nmax为最高产作者发文数），计算核心作者发文篇数最少为8篇。表1列举了排名前5位的核心作者，发文量最多作者是来自美国迈阿密大学的Wolf M，发文量达106篇。对作者进行合作网络共现分析，形成了11个研究团体，各团体之间也有不同程度的学术交流合作。见图2（封三）。

图2 作者合作网络（见内文第10页）

表1 核心作者（排名前5）

2.3 机构合作网络分析

高产机构在一定程度上反映机构在相关领域研究的主导核心地位。发文量排名前5的机构（表2）主要来自于美国，形成了以哈佛大学为核心研究机构的合作网络图（图3）。来自中国的上海交通大学与美国的哥伦比亚大学及威斯康辛大学之间合作密切。

表2 高产机构（排名前5）

2.4 国家合作网络分析

经统计，有82个国家开展FGF23相关研究，表3列举了发文量排名前5的国家，其中美国文献产出量最高。图4中，节点之间的连线粗细代表合作关系强弱，可见中国与日本、美国、加拿大等国有紧密的学术合作交流。

2.5 关键词分析

2.5.1 高频关键词 关键词是科技文献的浓缩提炼。依据Donohue计算公式得出为频次＞74次为高频关键词。删除无意义关键词，合并缩写词、单复数、同义词，统计出高频关键词如表4所示。

2.5.2 关键词共现及聚类 对出现频次≥5次的关键词进行聚类分析，总结归纳为5大聚类：慢性肾脏病（CKD）及并发症（红色）；低血磷性佝偻病/骨软化（绿色）；骨代谢（蓝色）；骨-肾-甲状旁腺轴（黄色）；高磷血症（紫色）。见图5（封三）。

图5 关键词共现网络（见内文第10页）

2.5.3 关键词时间叠加图 图6（封四）显示的是关键词平均出现时间，颜色由蓝色到橙色代表时间由远及近。心肌纤维化、尿毒症性心肌病及治疗平均出现年限为2018年，最接近橙色，表示以上3方面是FGF23领域未来具有研究价值的方向。

图6 关键词时间叠加图（见内文第10页)

3 讨论

自2000年White等[9]学者研究发现常染色体显性低磷佝偻病是由FGF23基因错义突变引起以来，陆续报道了FGF23相关研究。通过对近20年FGF23领域研究热点进行可视化分析，形成了CKD及并发症、低血磷性佝偻病/骨软化、骨代谢、骨-肾-甲状旁腺轴、高磷血症5大聚类，这与FGF23生理结构及功能密切相关。其分泌增加，可引起低磷血症、1,25二羟基维生素D[1,25（OH）2D]水平降低及骨矿化减少[10-12]；其功能减弱，可引起高磷血症、1,25（OH）2D水平升高及软组织进行性钙化[13]。肾脏是FGF23主要靶器官，FGF23通过下调近端小管细胞表面钠依赖的磷酸盐转运体NaPi-2a和NaPi-2c增加磷酸盐的排泄[14]。并可通过与肾脏分泌的αKlotho、甲状旁腺素、维生素D之间形成肾-骨-甲状旁腺轴来调节体内钙磷平衡[15-17]。大量证据表明，FGF23和血磷水平的升高与CKD患者矿物质和骨代谢异常、心血管疾病及全因死亡率的增加密切相关[18-23]。FGF23可作为CKD疾病进展的风险预测因子及疗效评价的生物标志物[24-26]。通过关键词叠加分析发现近几年学者更加关注心肌纤维化、尿毒症性心肌病及临床治疗。心肌纤维化是尿毒症心肌病中一种重要病理表现，可引发心律失常和心脏性猝死[27]，是血液透析患者死亡的主要原因[28]。因心脏成纤维细胞不表达αKlotho，FGF23对心肌纤维化的作用可能是独立于αKlotho的FGF23/FGFR4-PLCγ/calcineurin/NFAT的信号通路[25]，而FGF23可能是降低CKD心血管事件的治疗新靶点，未来应加强FGF23靶点药物的研发。

图3 机构合作网络

表3 高产国家（排名前5）

图4 国家合作网络

表4 高频关键词