Am+Ros 治疗冠心病合并高血压的疗效

史丹丹

新汶矿业集团莱芜中心医院心内科，山东济南 271100

HBP 是心血管疾病的常见病型， 其高危人群是中老年人，且日益呈年轻化态势。 疾病诱因多为动脉粥样硬化，且易合并CHD。 有研究指出[1-2]，该合并症会增加不良事件几率，提升治疗难度。 临床多通过控制血压阻断疾病进展，常用药物为Am，可维持血压值稳定，缓解相关症状。 但其单纯治疗难以有效调节血脂，治疗预后不佳。 该合并症的治疗重点是解决颈动脉斑块，优化血管内皮功能， 预防严重并发症。 他汀类药物是其首选药，具有抗氧化、增强内皮细胞功能、稳定斑块和抗炎等效用， 并能延缓动脉粥样硬化， 获得较佳的远期疗效。 其中，Ros 被认为是应用率较高的他汀类药物[3]。 为探究Am 与Ros 的联合治疗效果，评估用药方案的可行性，该研究方便选取2018 年3 月—2019 年9 月间来院治疗的133 例CHD 并HBP 患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例方便选取CHD 合并HBP 患者133 例。该次研究经伦理委员会审核后批准，且患者签署知情同意书。根据随机数字表进行分组后，A 组67 例，男患37 例，女患 30 例；年龄 41～84 岁，平均（52.15±0.49）岁。 B 组 66例，男患 38 例，女患 28 例；年龄 40～86 岁，平均（52.64±0.31）岁。 以上资料经假设检验差异无统计学意义（P>0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 B 组行Am（国药准字H20083618）单纯治疗，口服剂量为 5 mg/次，于每日清晨服用，1 次/d，连续用药 6 个月。 A 组基于 B 组， 加用 Ros （国药准字H20080651），口服剂量为 10 mg/次，1 次/d，连续治疗 6个月。

1.2.2 指标检测方法 ①测量血压：仪器为台式水银柱血压计，嘱患者静息10 min，取正坐位，于右肱动脉部位测量血压，共3 次，取平均值；②检测血脂：仪器为血脂检测仪，检测指标为 TG、HDL-C、TC 与 LDL-C；③检测血管内皮功能：清晨空腹采集5 mL 静脉血，离心处理10 min，转速为2 500 r/min，收集血清标本，经放射免疫法测定ET-1，经硝酸盐还原酶法测定NO。

1.3 观察指标

观察上述血压、血脂与血管内皮功能指标，并记录皮疹、乏力、恶心和头晕头痛等不良反应。

1.4 疗效评价标准

显 著 ：DBP 降 幅 超 过 10 mmHg，SBP 降 幅 超 过15 mmHg，心电图正常，且心绞痛次数减少80%以上；初见：DBP 降幅不足 10 mmHg，SBP 降幅不足 15 mmHg，心电图可见T 波倒置明显变浅或ST 段回升超过0.5 mm，且心绞痛次数减少80%以下，50%以上；未见：未达上述标准[4]。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料用（）表示，进行 t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行 χ2检验， P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率

A 组的治疗总有效率为95.52%，B 组为84.85%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者总有效率对比[n(%)]

2.2 血压值变化

治疗后，两组的血压值均较治疗前降低，且A 组较B 组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表 2 两组患者血压值变化对比[（），mmHg]

表 2 两组患者血压值变化对比[（），mmHg]

组别SBP DBP治疗前 治疗后 t 值 P 值 治疗前 治疗后 t 值 P 值A 组（n=67）B 组（n=66）t 值P 值152.34±7.65 151.33±7.43 0.772 0.441 107.58±4.68 121.65±4.95 16.839＜0.001 40.629 27.149＜0.001＜0.001 96.55±4.85 95.87±4.91 0.804 0.423 67.51±2.19 75.17±2.21 20.077＜0.001 44.613 31.429＜0.001＜0.001

2.3 对血脂水平变化

治疗后，两组除HDL-C 以外，其他血脂水平均较治疗前明显降低，且A 组低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表 3 两组患者血脂水平变化对比[（），mmol/L]

表 3 两组患者血脂水平变化对比[（），mmol/L]

指标 时间A 组（n=67）B 组（n=66）t 值 P 值TC 0.158 18.833 0.875＜0.001 HDL-C 0.377 2.068＜0.001 0.041 TG 0.259 6.728 0.796＜0.001 LDL-C治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值5.57±0.71 3.01±0.24 27.770＜0.001 1.04±0.33 1.48±0.41 6.823＜0.001 2.44±0.91 1.32±0.22 9.722＜0.001 2.89±0.72 1.60±0.44 12.445＜0.001 5.55±0.75 3.88±0.29 16.984＜0.001 1.06±0.28 1.34±0.37 4.916＜0.001 2.48±0.87 1.88±0.64 4.535＜0.001 2.84±0.65 2.29±0.58 5.151＜0.001 0.420 7.721 0.675＜0.001

2.4 血管内皮功能

两组治疗后的血管内皮功能指标与治疗前对比差异有统计学意义（P＜0.05），且 A 组的 ET-1 低于 B 组，NO 高于 B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 两组患者血管内皮功能对比（）

表4 两组患者血管内皮功能对比（）

组别ET-1（ng/L）NO（μmol/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值 治疗前 治疗后 t 值 P 值A 组（n=67）B 组（n=66）t 值P 值6.84±0.81 6.90±0.77 0.438 0.662 1.04±0.33 2.84±0.43 27.053＜0.001 53.928 37.615＜0.001＜0.001 30.22±4.13 30.18±4.09 0.056 0.955 43.52±5.92 37.85±5.46 5.743＜0.001 15.045 9.158＜0.001＜0.001

2.5 不良反应率

A 组的不良反应率为5.97%，B 组为18.18%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 5。

表5 两组患者不良反应率对比[n(%)]

3 讨论

HBP 的病理特征是长时间血压升高，会增加血流阻力，使血管内堆积大量脂质，进而并发CHD。此外，CHD会增加血液黏稠度，提高血管壁的实际压力与血流阻力，加重HBP 病情[5-6]。因此，二者互相作用，存在因果关系，会明显提升心血管事件几率，甚至危及患者生命。

Am 是钙离子拮抗剂， 主要用于心血管疾病治疗，其作用机制为对细胞膜表面的钙通道进行选择性抑制，可阻断钙离子的有效内流[7]。 并能作用于肌浆网表面的钙通道，通过钙离子贮存量的大幅减少，使血管平滑肌部位的钙离子浓度有所下降，抑制平滑肌的高度兴奋，松弛血管平滑肌，进而扩张血管，降血压。 其具有抑制自由基和抗炎等作用，能够阻断平滑肌细胞迁移、提高血管内皮功能，长期服用可稳定斑块，抗动脉硬化[8]。Ros 主要用于降低血脂，其作用机制为避免血管内皮过度沉积脂质，可避免动脉粥样硬化进展过快。 该药可缓解心绞痛，减少心源性休克或心梗等心血管事件。 其对于羟甲基戊二酸通路有阻滞作用， 对于平滑肌细胞的大量增殖有抑制效果，能够加快细胞凋亡。 二者联用的整体疗效较佳，可缩短治疗周期[9]。

结果显示，A 组的总有效率 （95.52%） 高于 B 组（84.85%），A 组的 SBP 水平为（107.58±4.68）mmHg，DBP为（67.51±2.19）mmHg，B 组分别为（121.65±4.95）mmHg和（75.17±2.21）mmHg；A 组的血脂水平均优于 B 组（P＜0.05）。说明联合治疗能够调节血脂与血压水平，恢复正常心电图，减轻心绞痛症状，利于疾病转归。A 组的不良反应率（5.97%）低于 B 组（18.18%）（P＜0.05）。 说明联合治疗的安全性更高。 这与两种药物的协同机制相关，加用Ros 后，可在一定程度上减轻Am 的毒性作用。 有研究证实[3]，Ros 口服后主要经大便（90%）与尿液（10%）排出。 大便中的原型化合物占比92%，证明其多为原型排泄。 其代谢过程通过细胞色素P450 酶2C9 基因（简称CYP2C9）与CYP2C19 完成，不易产生药物相互作用，不良反应更少。治疗后，A 组的 ET-1 水平为（1.04±0.33）ng/L，B 组为（2.84±0.43）ng/L，A 组的 NO 水平为（43.52±5.92）μmol/L，B 组为（37.85±5.46）μmol/L（P＜0.05）。原因是： ①联合治疗可相互调节NO 与ET-1， 维持血压平稳，进而增强血管顺应性，恢复血管内皮功能；②联合治疗的抗炎作用较佳，可调节血管张力，平衡ET-1 的分泌量，改善其稳定心血管的功能。 此外，联合治疗可稳定斑块，改善NO 的血管扩张作用。 以上结论与侯胜利等[10]的研究结果 [治疗后， 治疗组的ET-1 水平为（1.02±0.14）ng/L，对照组为（2.95±0.41）ng/L，治疗组的NO 水平为（43.14±5.11）μmol/L，对照组为（38.14±4.27）μmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）]基本一致，对比差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，联合治疗对于该合并症的疗效理想，应作为其常规用药方案。