红霉素联合头孢曲松治疗儿童支原体肺炎疗效观察

李迟佳

芜湖市第二人民医院，安徽 芜湖241000

支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MMP）是儿童常见的呼吸系统疾病，也是儿童社区获得性呼吸道感染的常见原因，约占5 岁以上儿童肺炎的40%［1］；由于儿童自身抵抗力较差及机能尚未发育成熟，是MMP 的好发人群［2］。本文选择了近几年我院住院治疗的MMP 患儿，采用两种不同的治疗方案，并观察临床症状、治疗效果及副作用，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月至2020 年10 月入住我院儿科病房确诊且伴有相应的临床症状的MMP患儿150 例，按就诊顺序分成两组，每组75 例，对照组仅使用红霉素治疗；其中男40 例，女35 例，年龄8 月～11 岁，平均（4.88±1.23）岁。联合组予以红霉素及头孢曲松钠治疗，其中男38 例，女37 例，年龄6 月～12 岁，平均（4.68±1.12）岁；两组患儿一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方案 所有患儿入院后均予以退热、止咳化痰等治疗；对照组仅使用红霉素，红霉素Sig 30mg/kg+葡萄糖溶液Sig200 mL，每天1 次静脉滴注。联合组在对照组基础上予以头孢曲松钠Sig 50mg/kg，每天1 次静脉滴注，两组患者均持续用药一周。

1.3 疗效观察 观察两组患儿的咳嗽、发热、肺部湿啰音等临床症状及其消失时间，同时观察药物副作用。疗效判断参考《抗菌药物临床试验技术指导原则》［3］，显效：患儿抗感染1 周后体温能正常，咳嗽、喘息等临床症状较治疗前改善≥80%，肺部湿啰音经复查彻底消失。有效：患者抗感染1 周后，咳嗽、发热、喘息等症状较治疗前改善60%～79%，肺部湿啰音经较前有所缓解；无效：症状无任何改变甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件包进行统计分析，计数与计量资料分别利用χ2检验和t 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状对比 联合组咳嗽、发热、喘息、肺部湿啰音的消失时间均明显短于对照组患儿。见表1。

表1 两组患儿各临床症状比较（d，）

表1 两组患儿各临床症状比较（d，）

组别 n 啰音消失时间 咳嗽时间 发热时间联合组 75 3.56±0.89 2.23±0.42 2.35±0.23对照组 75 5.32±1.01 3.21±0.65 3.87±0.65 t 11.55 4.76 10.35 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患儿疗效对比 联合组疗效明显高于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿临床疗效对比［例（%）］

2.3 两组药物副作用比较 联合组的药物不良副作用发生率要明显低于对照，两者差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

MMP 是儿童最常见的社区获得性肺炎，治疗一般以抗感染及对症治疗为主。药物选择上大环内酯有着良好的疗效，此类药物是通过与细菌细胞核糖体50s大亚基相结合，阻断核糖体的翻译，抑制病原菌蛋白质的合成，从而达到良好抗菌效果［4］。红霉素为第一代大环内酯类代表性药物，是治疗支原体感染首选药物，可快速分解血液中的支原体，并能维持血清高浓度，很好地控制发热及咳痰等症状，有利于支原体属的清除。也有报道认为自2000 年以来，大环内酯耐药菌发病率迅速增加，尤其是在亚洲国家，耐药率达到80%～90%［5］。近年来报道了越来越多的严重病例甚至致命的MMP感染病例［6］，因此儿科医生必须及早识别RMPP，并及时治疗并预防疾病进展。

表3 两组药物副作用比较［（例，%）］

目前联合使用抗生素可减少细菌耐药性，头孢菌素、四环素类或喹诺酮类药物可用于治疗RMPP；皮质类固醇或静滴免疫球蛋白作为免疫调节剂也可以用于治疗，通过降低宿主免疫反应并减轻免疫介导的肺损伤。张远明［7］Meta 分析红霉素联合阿奇霉素序贯治疗小儿MMP，虽然总体治疗效果优于单用阿奇霉素或红霉素，但仍需要大样本多中心、双盲RCT 支持。目前临床使用较多的是联合头孢曲松，因为头孢曲松作为第三代长效广谱的头孢菌素，其药理作用机是阻碍细菌细胞壁合成，杀菌效果明显，对革兰阴性杆菌、肺炎球菌及支原体肺炎等疗效均明显，抗菌功效也较强，并对β-内酰胺酶高度敏感，无明显肾毒性。本研究中联合组总有效率显著高于对照组，同时联合组在退热时间、咳嗽时间、啰音消失时间和药物不良反应发生率均少于对照组。应用头孢曲松联合红霉素治疗儿童MMP可减少RMPP 的发生，Leyenaar［8］研究单用头孢曲松与头孢曲松联合大环内酯治疗的住院时间和总住院费用方面相关性，共有4701 名儿童接受联合治疗，8892名儿童单独接受大环内酯类药物治疗，在1～4 岁儿童中，住院时间一般无显著差异，而联合治疗成本显著较高；但是在5～17 岁的儿童中，接受联合治疗的儿童的住院时间较短；总成本明显低于对症组。近年来由于药物的广泛使用，使得儿童MMP 耐药性越来越严重［9］，常见的有红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等；一般克林霉素耐药的菌株的MMP-DNA 载量显著高于非耐药菌株。MMP 对大环内酯类抗生素的耐药率很高，超过60%的大环内酯类耐药病例发现有A2063G 突变，MMP 对喹诺酮类药物的耐药率很低（小于2%）。然而喹诺酮类药物胃肠道反应较大，并可致精神症状及诱发癫痫，主要影响儿童软骨发育，极易造成肝损害，从而限制在儿童中应用；人类23S rRNA V 结构域2063 位点的突变可能导致对大环内酯类药物的耐药性和DNA 载量的变化，可以作为支原体肺炎选择药物的依据［10］。

Liu TY［11］认为单独使用大环内酯类药物治疗MMP可使得症状或影像学结果恶化，导致RMPP的发生，使用皮质类固醇治疗有一点的效果，监测血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）是建议使用皮质类固醇治疗的生物标志物。Saraya T［12］通过比较儿童和成人MMP 的影像学和实验室资料，评估肺部感染总面积与临床表现之间的相关性，确定了71 名儿童和54 名成人MMP，儿童中肺部感染总面积、支气管增厚和肺不张的发生率明显高于成人，儿童组的体温和血清数据如C-反应蛋白水平、白细胞计数和LDH 水平显著高于成人组。随着抗生素的广泛使用，MMP 治疗不彻底，越来越多的形成RMPP，儿童RMPP 及早期诊断和治疗尤为重要。Xu JJ［13］研究发现RMPP 患儿中性粒细胞百分比［Ne（%）］、血清天冬氨酸转氨酶、LDH 水平、血清降钙素原水平均高于MMP 组，而淋巴细胞百分比显著低于MMP 组。在≤2 岁的儿童中，当LDH 阈值为400 U/L 时，诊断敏感性为52.63%，特异性为54.84%。2岁以上儿童当LDH 阈值为335 U/L 时，诊断灵敏度为69.92%，特异度为51.55%。因此血清LDH 水平升高对R 支原体肺炎早期诊断具有较高的临床价值，特别是2岁以上儿童。

MMP 是儿童和青少年社区获得性肺炎的重要原因，虽然大环内酯类推荐作为一线治疗，但儿童MMP对大环内酯类药物的耐药率已大幅增加。所以单独使用大环内酯类抗生素对MMP 的临床效果不大，四环素类和氟喹诺酮类药物可缩短症状持续时间和快速退热，而这两种替代抗生素的安全性问题，使用受到一定的限制。Lee H［14］报道认为单独大环内酯类药物治疗后至少48～72 小时，发热或胸部X 射线显示恶化时，此时可可以考虑联合使用头孢曲松。因此临床治疗中联合头孢曲松及红霉素治疗儿童MMP 可迅速控制支原体血症，从而使得肺部炎症得到有效控制，降低治疗成本，避免产生较多药物副作用，也减少患儿耐药性、缩短住院时间并减少医疗成本，值得临床应用。