毫火针辅助308nm准分子光联合他克莫司软膏对白癜风患者疗效及免疫功能的影响

2021-04-22任虎

中国美容医学 2021年3期

[摘要]目的：探究毫火針辅助308nm准分子光联合他克莫司软膏对白癜风患者免疫功能的影响。方法：选取于笔者医院就诊的136例白癜风患者，随机分为对照组和观察组，每组68例。两组患者均予以308nm准分子光和他克莫司软膏治疗，观察组在此基础上予以毫火针治疗。观察并比较两组患者T淋巴细胞、免疫球蛋白（Ig）、白癜风面积、严重程度评分指数（VASI）及临床疗效。结果：观察组患者临床总有效率为88.24%，显著高于对照组的72.06%（P<0.05）。治疗后，两组患者CD4+、CD4+/CD8+、调节性T细胞（CD4+ CD25+ Treg）水平均升高，观察组显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者CD8+、IgG、IgA、IgM、VASI评分水平均降低，观察组患者显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：在308nm准分子光联合他克莫司软膏治疗基础上，予以毫火针治疗能够更有效调节患者免疫功能平衡，促进皮损复色。

[关键词]308nm准分子光;毫火针;他克莫司软膏;免疫功能;白癜风

[中图分类号]R758.4+1 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）03-0102-04

Effect of Millifire Needle Assisted 308nm Excimer Laser Combine with Tacrolimus Ointment on Immune Function of Patients with Vitiligo

REN Hu

（Department of Dermatology and Beauty，the Third People's Hospital of Mianyang City · Sichuan Mental Health Center， Mianyang 621000， Sichuan， China）

Abstract： Objective To investigate the effect of of millifire needle assisted 308 excimer laser conbine with tacrolimus ointment on immune function of patients with vitiligo. Methods 136 patients with vitiligo in our hospital were randomly divided into the control group and the observation group， with 68 cases in each group. Both groups of patients were treated with 308 nm excimer laser and tacrolimus ointment， and the observation group was treated with millifire needle on this basis. The levels of T lymphocyte and immunoglobulin （Ig）， the vitiligo area， the score of VASI and the clinical efficacy were observed and compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of patients in the observation group was 88.24%， significantly higher than that in the control group （72.06%， P<0.05）. After treatment， the levels of CD4+ and CD4+/CD8+， regulatory T cells （CD4+ CD25+ Treg） in the two groups all increased， and those in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of CD8+， IgG， IgA ， IgM and the score of VASI in the two groups all decreased， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion On the basis of 308 nm excimer laser combined with tacrolimus ointment， milli-fire needle therapy can more effectively regulate the immune function balance of patients and promote skin lesion recoloration.

Key words： 308 nm excimer laser; milli-fire needle; tacrolimus ointment; immune function;vitiligo

白癜风是一种常见的后天性皮肤色素脱失性疾病，主要是患者黑素细胞功能损伤引起的，常见颜面、指背、腕及生殖器周围等，多发于青年女性[1]。关于白癜风的发病机制尚不明确，目前临床以免疫调节治疗为主，多采用激光联合外用膏药涂抹，但疗效不尽人意[2]。308nm准分子光是一种中波紫外线，较传统的窄谱紫外线对患处皮肤具有选择性的特点，更具安全性，但白癜风治疗病程长，病情易反复，且激光治疗难度也随复发次数而增加[3]。他克莫司软膏是一种局部免疫调节剂，能够调节患者免疫功能，促进黑色素的生成，是临床治疗白癜风的常用药物[4]。近年来，火针在临床治疗疱疹、黄褐斑等多种皮肤疾病中有显著进展，具有针刺和温热灸双重作用，毫火针与火针具有相同功效，但针直径小，患者疼痛及损伤更小[5]。但目前毫火针在白癜风治疗中应用较少，故本次研究设立对照组和观察组，均予以308nm准分子光和他克莫司软膏常規治疗，观察组在此基础上予以毫火针，比较并分析两组患者免疫功能、皮损色素积分及临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：本研究通过医学伦理委员会批准同意后，选取2016年5月-2018年5月于笔者医院诊治的136例白癜风患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组68例。对照组：男23例，女45例，年龄21～38岁，平均年龄（28.56±4.37）岁;病程4个月～5年，平均病程（2.14±0.76）年。观察组：男27例，女41例，年龄22～36岁，平均年龄（28.76±4.56）岁;病程5个月～5年，平均病程（2.23±0.77）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料差异均无统计学差异，具有可比性（P>0.05）。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①均符合《中国临床皮肤病学》中白癜风相关诊断标准，且均符合《白癜风诊疗共识（2014版）》中非节段型白癜风稳定期患者[6];②无严重晕针反应或糖尿病的患者;③患者知情同意并签署同意书。

1.2.2 排除标准：①合并心、肝、肾、肺等器官及循环系统疾病者;②对研究用药有过敏反应者;③哺乳期或妊娠期女性;④皮肤肿瘤患者。

1.3 方法：两组患者均进行308nm准分子光联合他克莫司软膏治疗，采用308nm准分子光设备（重庆德马光电技术有限公司），激光头与患者皮损之间安全距离维持在1.5cm，发射直径为2cm左右的光斑，根据患者最小红斑量和皮损部位决定初始剂量，2次/周，后续治疗剂量根据患处反应决定;并给予0.1%的他克莫司软膏（中国安斯泰来有限公司，国药准字：J20140148，规格：10g：10mg）进行患处涂抹，2次/天。观察组患者在此基础上，予以毫火针疗法，选取皮损阿是穴，采用华佗牌一次性无菌针灸针（苏州针灸用品有限公司，规格：0.35mm×25mm），三支捆绑在一起，对齐针尖，在酒精灯火焰上加热，至针尖呈火红、灰白色，对阿是穴进行点刺，进针1～2mm，1次/周。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效：治疗结束后，对患者白斑消退情况进行评价。痊愈：白斑完全消退且恢复健康肤色;显效：白斑面积明显缩减且皮肤恢复正常颜色面积≥50%;有效：白斑面积部分减小，好转面积/皮损总面积<50%;无效：白斑无明显变化，或加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 白癜风面积评价：参考白癜风面积及严重程度评分指数（VASI）对患者治疗前后白癜风面积进行评价，以手掌及所有手指掌面作为单位面积对白癜风受累面积进行计算和评价，总分0～100分，分数越高即白癜风面积越大。

1.4.3 T细胞及调节性T细胞：采集患者清晨静脉血液5ml，采用流式细胞仪（BD公司）对患者CD4+、CD8+、CD4+ CD25+ Treg水平进行检测，并计算CD4+/CD8+。

1.4.4 免疫球蛋白（Ig）：采集患者清晨空腹静脉血5ml，离心沉淀后留取血清，采用单向琼脂扩散试验检测IgG、IgM、IgA水平。

1.5 统计学分析：使用SPSS 17.0统计软件进行分析。皮损色素积分、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD4+ CD25+ Treg水平以及免疫球蛋白水平为计量资料，使用均数±标准差（x?±s）表示，组内比较使用配对t检验，组间比较使用独立样本t检验。治疗后随访情况为计数资料，以率表示，用卡方检验进行比较。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较：观察组治疗总有效率为88.24%，对照组为72.06%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

2.2 白癜风面积评价：治疗前，两组患者VASI评分均无统计学差异（P>0.05）;治疗后，两组VASI评分均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 T细胞及调节性T细胞水平：治疗前，两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD4+ CD25+ Treg水平无统计学差异（P>0.05）;治疗后，两组CD4+及CD4+/CD8+、CD4+ CD25+ Treg比值升高，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者CD8+均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 免疫球蛋白水平比较：治疗前，两组患者IgG、IgA、IgM水平无统计学差异（P>0.05）;治疗后，两组患者IgG、IgA、IgM水平均显著下降，观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

毫火针具有火针相同的功效，能够刺激局部皮损皮肤的循环，促进皮肤的新陈代谢，从而提高皮肤的免疫力[7]，能够有效提高308nm准分子光和他克莫司软膏治疗白癜风的效果。

在目前研究中，发现机体免疫功能异常也是白癜风患者发病的重要机制之一，其中主要表现为体液免疫功能亢进、细胞免疫功能受到抑制[8]。本次研究发现，治疗后两组CD4+及CD4+/CD8+、CD4+ CD25+ Treg水平均升高，观察组显著高于对照组;两组患者CD8+细胞、IgG、IgA、IgM抗体水平均降低，且观察组低于对照组，差异均具有统计学意义。CD4+是人体内具有免疫协调功能的T细胞，其通过促进炎性物质的分泌，促进机体的免疫反应;而CD8+则具有免疫抑制及细胞毒性双重作用的T细胞，在白癜风患者体内CD8+的水平较高，患者免疫抑制明显，因此，CD4+/CD8+的比例与机体免疫稳定性具有紧密关系[9-10]。在热孜万古丽·乌買尔对调节性T细胞与白癜风发病机制研究中提出CD4+ CD25+ Treg是人体内具有较强免疫调控作用的T细胞亚群，其具有抑制CD8+功能的作用，其水平对白癜风患者的治疗具有重要意义[11]。且Ig是人体B淋巴细胞在T细胞刺激下合成分泌的一种免疫抗体，但同时T细胞对B细胞又具有抑制作用，在白癜风患者体内抑制性T细胞功能降低时，B细胞功能亢进，产生大量Ig，导致患者发病[12]。308nm准分子光能够通过清除皮损部位浸润的T细胞，诱导CD8+毒性T细胞的凋亡，达到免疫调节，平衡体液免疫和细胞免疫的作用，这与王剑对308nm准分子光治疗白癜风的研究所得结论一致[13]。他克莫司软膏是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是一种强力的免疫抑制剂，其能够抑制钙调磷酸酶的活性，从而达到抑制T细胞活化的作用，减轻对B细胞的刺激，从而降低IgG、IgA、IgM抗体水平[14]。

在中医理论中，白癜风属于“白驳风”，是以风邪致病，导致经络不通，气血不和，肌肤失荣。《中国医学大辞典》中写道，“燔针，烧针而刺之，即火针也”。火针助阳制阴，可顺通经络、气血的运行，且轻刺后患处留下针眼，能够引风邪从针眼出，以达到去邪安正的作用。且火针经过酒精灯烧灼后，对患处具有温热刺激，提高皮肤局部的循环，促进皮肤的新陈代谢，从而提高皮肤的免疫力，调节和平衡患者细胞和体液免疫功能[15]。毫火针是在火针基础上发展而来，其具有与火针相同的功效，但毫火针直径小，较普通火针损伤小、痛苦小[16]。由此观之，观察组患者免疫功能改善作用更为显著。

308nm准分子光具有高效性、方向性及安全性的特点，其通过使用中波紫外线，调节体内钙代谢，维持钙的稳定，激活黑素细胞，促进黑素细胞的迁移和黑色素的合成，从而使白斑皮肤恢复正常[17]。孔红梅对“甘露聚糖肽联合他克莫司治疗白癜风的临床研究”中提到，他克莫司具有促进黑素细胞增殖，增加黑色素的分泌和合成，从而使皮肤复色，这与本次研究所得结果一致[18]。他克莫司软膏能够影响皮肤角质的形成，刺激黑素母细胞的生长和黑素细胞的增殖，促进黑色素的分泌和色素的沉着，从而治疗白斑皮肤[19]。在宋勋、唐苏为等对火针治疗白癜风的疗效研究中提到，毫火针能够提高慢性损伤组织中多种微量元素的含量，从而刺激酪氨酸的活性，促进黑色素的形成，从而改善患者皮肤色素[20]。因此，观察组在上述三种治疗方法的联合治疗下，白癜风受累面积缩小情况较对照组更为显著，临床总有效率更高。

综上所述，在308nm准分子光联合他克莫司软膏治疗基础上，予以毫火针治疗能够更有效调节患者免疫功能平衡，促进皮损复色。

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