基于关联规则的新型冠状病毒肺炎相关中药发明专利组方分析

李 瑶,莫 霞

(广东省妇幼保健院 药学部,广东 广州,510000)

自2019年12月爆发新型冠状病毒肺炎疫情至今已有一年。截至 2020年12月24日，全球累计确诊新型冠状病毒感染病例超7 600万例，累计死亡超160万例。中医药作为中国医学瑰宝，在抗击新型冠状病毒肺炎疫情中发挥了重要作用[1]。中医药在治疗新型冠状病毒肺炎方面具有独特优势，可在一定程度上防治新型冠状病毒肺炎[2]。本研究以新型冠状病毒肺炎相关中药专利组方为研究对象，并分析其用药规律，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 专利数据来源

在国家知识产权局专利检索系统中，以“新冠肺炎”“新冠病毒”“新型冠状病毒”和“中药”为主题进行检索，采用国际专利分类号A61K35以及A61K36进行检索范围限定，检索截止日期为2020年12月31日。剔除含有化学药、生物制品等非中药的药物组合物，剔除以中药提取物为原料的药物组合物。采用《中药学》 和《中药大辞典》(第2版)以及《中国药典》规定的中药正名和分类原则，对中药所属分类类别进行统计分析。

1.2 数据分析

频数分析: 采用EXCEL软件对各中药进行频数分析，以中药在专利组合物中出现频率的基础上，获得高频使用中药。网络图分析: 采用SPSS Modeler 14.1软件对专利组合物中前18种高频中药进行关联网络分析，以找出高频中药之间的关联性。关联分析: 采用SPSS Modeler 14.1软件中的关联规则Apriori算法对专利组合物中筛选出的高频率中药进行关联度分析，设置支持度≥5%、置信度≥50%及前项数≤3。

2 结 果

2.1 频数结果

经检索，共获得用于新型冠状病毒肺炎的中药相关专利158件，剔除含有化学药、生物制品以及中药提取物为原料等专利后，剩余46件中药组合物专利，涉及中药124味，中药使用的总频次为552次。使用频次超过10的中药有18味，依次是甘草、金银花、连翘、藿香、苦杏仁、黄芩、茯苓、柴胡、桔梗、白术、半夏、陈皮、黄芪、麻黄、石膏、苍术、炙甘草、防风，见图1。

图1 高频中药频次排列图

高频中药所属中药类别情况见表1; 用于新型冠状病毒肺炎的中药专利组方3项关联规则结果见表2; 用于新型冠状病毒肺炎的中药专利组方2项关联规则结果见表3; 用于新型冠状病毒肺炎的中药专利组方关联网络见图2。

表1 高频中药所属类别表

表2 高频中药3项关联规则表

表3 高频中药2项关联规则表

3 讨 论

不同研究者对新型冠状病毒肺炎病因病机认识不同，有人认为病机在于寒湿(疫)夹毒，而有人认为湿毒是核心病机[3]。刘铁钢等[4]认为新型冠状病毒肺炎的中医命名为疫病、瘟疫，因为能够反映湿性病证贯穿始终、瘀毒阻滞的疾病特点，故可根据病证和病机特点命名为“湿毒疫”; 而陈瑞等[5]认为新型冠状病毒肺炎是由于本年度武汉气候异常，恰在冬春交替之际，逢武汉阴雨连绵，非其时而有其气，人群普遍易感，疫疠秽浊之邪乘机而入，发为本病。其在疾病治疗中认为中医药越早介入，效果越好，能够有效改善患者症状，防止病情进一步发展、恶化，促进机体的恢复。

图2 高频中药关联网络图

中药知识产权是知识产权与中医药相结合的体现。莫霞等[6]从包括新型冠状病毒在内的冠状病毒相关中药专利的申请量趋势、法律状态等方面对冠状病毒相关中药专利进行了概述分析，而本研究重点在于具体中药组方的用药规律。本研究分析发现，甘草、金银花、连翘、藿香、苦杏仁、黄芩、茯苓、柴胡、桔梗、白术、半夏、陈皮、黄芪、麻黄、石膏、苍术、炙甘草、防风是防治新型冠状病毒肺炎中药组方专利中最为常用的药物[7]。本研究发现使用频次超过10次的中药有18味，其所属中药类别分别为清热、解表、补气、止咳化痰平喘、化湿、利水渗湿、理气等。金银花、连翘、桔梗在3项关联规则中支持度最高(32.6%),表明这3种中药在中药专利组方中的使用最为常见。连翘清热解毒，善清上，善于走上焦以泻心火; 金银花气味芳香，既能清热，又能解血分之毒; 桔梗辛散苦泄，宣开肺气，祛痰,3者配伍既能清热解毒，又能祛痰宣肺。此外，桔梗、防风、甘草等药味也频繁用于同一组方中。

在2项关联规则中，金银花与连翘支持度最高(45.1%),是出现频次最高的药对，该组合是以2种清热解毒药配合使用，增强驱邪功效。连翘与桔梗、广藿香与陈皮、石膏与苦杏仁、黄芩与半夏、柴胡与半夏也是常用的高频联用药对。连翘清热解毒，配伍桔梗清热祛痰; 广藿香化湿解暑、辟秽止呕，陈皮功善理气健脾、化湿止呕，合用可芳香理气，和中止呕; 苦杏仁止咳平喘，配石膏以清泄肺热，宣肺平喘; 黄芩苦寒清热，半夏辛散降逆，合用为一寒一温，苦降辛开。防治新型冠状病毒肺炎的中药专利组方所针对的病机也大致符合“湿毒疫”。

综上所述，本研究为防治新型冠状病毒肺炎中药产品的开发提供理论依据，并为相关专利的申请提供参考。