艾拉莫德治疗活动性类风湿关节炎合并骨量低下疗效及对患者骨代谢及外周血免疫指标的影响研究

张晓华，王 利，刘 丹，吕艳艳，邱红霞，张静雯，刘 洋，刘 华

(西安市第五医院，陕西 西安 710082)

类风湿性关节炎属于血管新生、骨破坏、软骨破坏以及滑膜慢性炎症疾病，会引发关节畸形或者是破坏，属于内分泌科常见的结缔组织疾病。该疾病发生的病因尚没有完全阐明，临床认为与免疫、遗传等因素有着一定的关系[1]。在类风湿关节炎患者中多数存在骨质疏松以及骨量减少，并且继发骨质疏松致骨脆性骨折的发生率明显增加，对患者的生活质量有着不同程度的影响。故而早期实现疾病的诊断与治疗有着重要的意义，通过药物干预，可以调节骨代谢平衡，调节机体免疫反应，将各种炎症细胞因子进行抑制，以改善患者的临床症状[2-3]。有研究指出，给予类风湿关节炎患者艾拉莫德进行治疗[4]，不但可以将人滑膜细胞分泌的多种炎性因子进行抑制，还能够有效抑制破骨细胞活化，促进骨形成，且具有自身免疫调节的作用，利于改善患者的临床症状，笔者就艾拉莫德用于类风湿性关节炎患者中的效果进行如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年1月120例患者实施研究。所有患者被随机分为观察组(在对照组基础上接受拉莫德治疗)和对照组(接受甲氨蝶呤治疗)各60例。病例纳入标准[5]：①患者符合2010年ACR/EULAR类风湿关节炎的诊断标准，且病程超过3个月；②患者在接受本研究前没有使用或者是已经停止使用DMARDs药物1个月；③患者在参与研究前近一个月没有服用过维生素D、钙剂药物；④患者存在关节肿胀、关节压痛临床症状；⑤患者临床资料齐全且同意参与研究；⑥患者实验室检查，血沉为28 mm/h及以上。排除标准：①患者伴有其他自身免疫性疾病；②患者伴有其他脏器或者是系统疾病，可引发骨代谢异常；③患者存在有精神障碍或者沟通障碍，不能参与研究；④患者存在有肝脏损害或者乙型、丙型肝炎血清指标为阳性；⑤患者伴有肾功能不全疾病，或者存在骨髓发育不良情况。对照组男23例，女37例；年龄25～71岁，平均(45.63±5.99)岁；病程4～10个月，平均(6.22±1.01)个月。观察组男25例，女35岁；年龄27～71岁，平均(45.88±5.38)岁；病程4～11个月，平均(6.33±1.01)个月。两组的一般资料对比，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：入院后接受各类检查，符合类风湿性关节炎诊断标准后，给予控制炎症药物干预，同时给予甲氨蝶呤片(批准文号：国药准字H19983205)口服，10 mg/次，1次/周。

1.2.2 观察组：在对照组的基础上加用艾拉莫德(批准文号：国药准字H20110084)口服，25 mg/次，2次/周，且在服药后的第二天加服叶酸片(批准文号：国药准字H44023240)，10 mg/次，1次/周，以减少药物的不良反应。

1.3 观察指标 ①使用北京九强生物技术股份有限公司生产的免疫球蛋白试剂盒，对两组患者治疗前、后的免疫指标进行对比，包括免疫球蛋白M(Immunoglobulins M,IgM)、免疫球蛋白G(Immunoglobulins G,IgG)、免疫球蛋白A(Immunoglobulins A,IgA)水平。②对比两组的骨代谢生化指标，抽取患者空腹静脉血(3 ml)，离心处理后，将血清样本进行采集，通过电化学发光免疫检测法对1型胶原氨基末端肽(Human type Ⅰ collagen cross-linked telopeptide,NTX-1)、β-胶原降解产物(β-C termial telopepeide of type Ⅰ collge，β-CTx)、n总1型胶原氨基端延长肽(total N-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen,TPⅠNP)、25羟维生素D[25(OH)D]水平进行对比。

2 结 果

2.1 两组患者的免疫指标比较 治疗后，与对照组相比，观察组的IgM、IgG、IgA水平明显低(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者免疫指标比较(g/L)

2.2 两组患者治疗前、后的骨代谢水平比较 治疗后，与对照组相比，观察组的NTX-1、β-CTX水平明显低(P<0.05)；与对照组相比，观察组的TPⅠNP(ng/ml)、25(OH)D水平明显高(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前、后骨代谢水平比较

3 讨 论

临床研究显示，活动性类风湿关节炎是一种致残率较高的疾病，并且疾病自身的影响，加之激素用药等，均会造成骨量降低，明显增加了骨折的发生率[6]。治疗该疾病的一线药物为甲氨蝶呤片，其可以将关节滑膜炎症以及新生血管进行抑制，继而减缓疾病对骨关节的侵蚀作用，但是该药物的不良反应较多，影响了患者服药依从性，并且起效较慢，多数患者不能坚持服药，故而影响了治疗效果[7-8]。

艾拉莫德在近些年来被应用于类风湿关节炎疾病的治疗当中，属于新型的DMARDs，能够有效抑制炎性因子的作用，并且可以抑制免疫球蛋白的分泌作用[9-10]。诸多研究报道显示，艾拉莫德可以通过将破骨细胞分化作用进行抑制，从而促进骨形成，而起到改善临床症状；另外该药物也可以通过调节OPG/RADK/RANKL信号通路，调节骨代谢水平，避免骨破坏的发生[11-12]。

机体骨骼内破骨细胞介导的骨破坏与成骨细胞介导的骨形成是一个动态平衡的过程，可以保证机体正常的骨代谢，若该平衡被打破后，则会引发骨量的减少，甚至发生骨质疏松，从而继发性的发生骨折等情况；另外类风湿关节炎的发生过程受到了多种细胞因子以及信号通路的调控，其中核因子kB受体活化因子配体是骨调节重要因子，可以将机体骨代谢活动进行调节，而NTX-1、β-CTX、TPⅠNP、25(OH)D是最常见的反映机体骨代谢的骨重建标志物[13-14]。有研究[15]提出，骨破坏属于类风湿关节炎病情发展中引发机体功能障碍的主要因素，尤其是破骨加强、成骨受到抑制，会导致炎症部位的骨质矿化能力降低明显，使得骨重建缓慢，最终导致疾病发作。在本研究中，用艾拉莫德对类风湿关节炎患者进行治疗后结果显示：与对照组相比，观察组的NTX-1、β-CTX水平明显低(P<0.05)；与对照组相比，观察组的TPⅠNP、25(OH)D水平明显高(P<0.05)，经过治疗后NTX-1、β-CTX水平降低，意味着艾拉莫德联合甲氨蝶呤可以发挥协同作用，抵抗类风湿关节炎引起的炎性反应，继而发挥较好地拮抗骨形成以及骨吸收的效用，最大程度地改善患者关节疼痛临床症状[16-17]；在治疗后，TPⅠNP、25(OH)D水平增加明显，意味着联合用药后，可以促进病变的关节部位骨形成，提示联合用药具有一定的有效性。

结果显示：与对照组相比，观察组的IgM、IgG、IgA水平明显低(P<0.05)，相关研究[18]指出，机体的IgM、IgG、IgA水平是类风湿关节炎疾病在活动期产生的主要抗体，与病情的发展有着密切的联系，其中IgG属于血清中含量最多的免疫球蛋白，在细胞外液以及血液中的主要抗体，也属于机体再次发生免疫应答的主要抗体；IgA主要参与黏膜局部 免疫的抗体；IgM最早出现于抗原刺激诱导的体液免疫应答中，本身在健康人中含量较少，但是在类风湿性关节炎患者中，指标增加明显，意味着体液免疫参与了疾病发展的过程[19]。艾拉莫德可以抑制NF-κB阻碍细胞因子的产生，进而将不同分化时期的B细胞进行抑制，可抑制机体体液免疫作用，即抑制免疫球蛋白的产生，减少了其对疾病的促进作用，可明显改善患者的临床症状，促进机体的恢复[20]。

综上所述,艾拉莫德应用于活动性类风湿性关节炎患者中，可以改善骨代谢水平，抑制体液免疫对疾病的促进作用，利于患者临床症状的缓解。