血清AFP、AFU 和CA199 检测原发性肝癌的临床价值

邱军

邹城市中医院检验科，山东邹城 273500

原发性肝癌（PHC）是我国常见的、发病率较高、进展速度快、且预后效果较差的消化系统恶性肿瘤之一，位居我国消化系统癌症死亡原因的前列[1],目前PHC 的诊断主要依靠影像学、病理学和医学实验室肿瘤标记物（TM）的检查。 由于肝癌早期瘤体肿块体积微小，影像学早期很难

发现，病理学检查又有创伤痛苦，难以普及开展。 目前，肿瘤标记物对肝癌的早期诊断现已全面开展， 虽然得到社会广泛认可， 但其检测敏感性和特异性的问题也越来越

受关注。 为此，该研究对该院2019 年6—12 月住院的63例PHC 患者血清甲胎球蛋白 （AFP）、a-L-岩藻苷酶（AFU）、糖类抗原199（CA199）进行测定，旨探讨其检测结果在原发性肝癌诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院收治的原发性肝癌患者63 例，均符合中国抗癌协会肝癌业委员会原发性肝癌临床诊断与分型标准[2]，作为原发性肝癌组， 男性51 例， 年龄39～70 岁， 中位年龄54.6 岁；女性12 例，年龄41～69 岁，中位年龄53.5 岁。 随机选取该院同期经实验室检查和临床确诊的慢性病毒性肝炎患者56 例，作为慢性肝炎组，其中男43 例，年龄37～68 岁，中位年龄53.7 岁；女性13 例，年龄35～70 岁，中位年龄52.9 岁。 随机选取该院同期健康体检者56 名，作为对照组，其中男42 名，年龄38～67 岁，中位年龄53.8 岁；女性14 名，年龄37～68 岁，中位年龄52.8 岁；均无心、肾、肺、妇科等重要疾病，肝肾功能正常。 各组一般资料（年龄、性别）等比较差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。该研究已经报批医院伦理委员会同意， 所有研究对象均知情，并且签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 采血 早晨空腹真空采集受试者肘静脉血3 mL 于促凝管，3 000r/min 离心15 min 后分离血清，2 h 内完成项目检测。

1.2.2 仪器与试剂 罗氏E411 全自动化学发光分析仪测定AFP、CA199，试剂由罗氏诊断产品公司提供；日立7180 自动生化分析仪测定AFU， 试剂由宁波瑞源生物有限公司提供。 严格按照仪器和试剂说明书进行操作。

1.2.3 结果判定 正常范围AFP 0～7.1 ng/mL，CA199 0～37 μ/L，AFU 0～40 μ/L，超出正常值范围即为阳性。

1.3 统计方法

该次研究采用SPSS 14.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

PHC 组的AFP、CA199、AFU 水平与慢性肝炎组、对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 PHC 组、肝炎肝硬化组与对照组各项指标检测结果对比（±s）Table 1 Comparision of the test results of various indexes of PHC group, hepatitis and liver cirrhosis group and control group（±s）

表1 PHC 组、肝炎肝硬化组与对照组各项指标检测结果对比（±s）Table 1 Comparision of the test results of various indexes of PHC group, hepatitis and liver cirrhosis group and control group（±s）

注：与对照组比较#P＜0.01,与肝炎组比较*P＜0.01

组别 AFP（ng/mL） AFU（μ/L） CA199（U/mL）对照组(n=56)肝炎组(n=56)PHC 组(n=63)3.96±2.17(7.3±4.08)#(376.6±86.7)*25.8±9.9(35.8±10.5)#(99.8±29.8)*19.5±8.7(31.6±10.5)#(199.3±48.9)*

联合检测性的敏感性、准确度同单项检测比较，差异有统计学意义（P＜0.05）,见表2。

表2 AFP、AFU、CA199 及联合检测PHC 的敏感性、特异性（%）Table 2 Sensitivity and specificity of AFP, AFU, CA199 and combined detection of PHC (%)

3 讨论

PHC 是发生在肝细胞或肝内胆管细胞的一种恶性肿瘤，病死率高，危害性严重。 肿瘤标记物（TM）是指在肿瘤发生和增殖过程中， 由肿瘤细胞产生或分泌并释放到血液、组织、体液中，能反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶和多胺等。 TM 检测是一种无创伤性诊断，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察都具有一定的价值[3]。

AFP 是当前诊断PHC 重要的肿瘤标记物，对PHC 有相对专一性，临床诊断中广泛应用[4]。 AFP 是胚胎发育早期的一种单链糖蛋白，其分子量为70KD，由胚肝实质细胞和卵黄囊细胞合成， 胎儿出生后不久AFP 浓度降至成人水平。 成人的AFP 由肝脏细胞产生，含量极其少，具有很强的免疫抑制功能。 当肝细胞发生癌变时细胞合成AFP的基因又重新被激活， 原来丧失合成AFP 功能的肝细胞重新被激活后进而开始合成AFP，AFP 又可直接作用肝癌细胞或间接抑制免疫系统促进PHC 的发生和发展[5]，威胁人的生命安全。

AFU 是存在于血清中的一种溶酶体酸性水解酶，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，以肝脏、肾组织内活性较高。 AFU 参与体内糖蛋白、糖脂等多种生物活性物质的分解代谢，当组织出现病变时，则引起血清中AFU活力增高。 肝癌时AFU 活性升高可能与肝癌细胞的酶蛋白合成增加、降解减慢有关，或与肿瘤细胞坏死、裂解、酶释放过多有关[6]。 AFU 是PHC 诊断有价值的标志物，其在血清中的表达水平与AFP 的表达水平无相关性[7]，但与AFP 在诊断上有良好的互补性， 对于AFP 阴性的肝癌病例中，AFU 阳性率可达70%～85%， 有助于PHC 及小肝癌的诊断。

CA199 是一种蛋白型的糖类肿瘤标志物， 为细胞膜上的糖脂质，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，主要在胎儿小肠黏膜杯状细胞、胰胆管上皮细胞及成人胰腺癌、胃癌、结肠癌中合成。 CA199 是存在于血液中的胃肠道肿瘤相关抗原，在消化道肿瘤患者血清浓度明显升高，在胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌患者中检出率较高，是消化道恶性肿瘤检测的良好指标[8]。

PHC 患者AFP 血清浓度极高， 与肝炎组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；AFP 在PHC 中敏感性76.2%，特异性73.2%，说明AFP 虽然是诊断PHC 最理想肿瘤标记物，但敏感性和特异性也有一定局限性， 可能造成临床上漏诊、误诊[9]。PHC 患者AFU 血清的浓度升高显著（P＜0.01），AFU 检测在PHC 中敏感度71.4%，特异性80.4%。 PHC 患者CA199 血清浓度组间比较差异有统计学意义（P＜0.01），但CA199 是胃肠道肿瘤相关抗原，诊断PHC 的敏感性为63.4%，特异性为66.1%，相对较低，单项诊断PHC 的效果差。 崔琦等[3]检测结果示：AFP 在PHC 中敏感性65.98%，特异性89.23%；AFU 在PHC 中敏感性60.82%， 特异性90.77%；CA199 在PHC 中敏感性53.61%，特异性89.23%.多种联合检测敏感性90.72%， 特异性83.08%较单项比较差异有统计学意义（P＜0.01），该院检测结果与之基本相符。

该实验表明，PHC 组与对照组和肝硬化组相比，其AFP、AFU 和CA199 的水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01）；AFP、AFU 和CA199 联 合 检 测PHC 敏 感 性为95.2%，比单项检测增高显著（P＜0.01），3 项联检的特异性为64.2%，诊断准确性为80.7%，存在漏诊误诊的可能，对PHC 的确诊临床要近一步结合影像学或病理学。

综上所述，联合测定AFP、AFU 和CA199 的水平能够进一步提高PHC 的阳性检出率，还有较好的诊断效率，在PHC 临床中诊断中具有较高的应用价值。