左卡尼汀联合前列地尔治疗DN的临床效果分析

李永新（郑州市第一人民医院肾内科，河南 郑州450000）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病慢性并发症之一，可致肾功能衰竭，目前并无特效疗法，治疗目标在于减轻症状、延缓病情进展［1］。前列地尔是广谱内源性药物，具有改善肾脏微循环、抑制血栓形成等作用，目前在DN治疗中应用较多［2］。左卡尼汀是类维生素营养素，具有抗氧化、调节糖脂代谢等作用，常用于慢性肾衰长期血透患者中［3］。本研究将左卡尼汀联合前列地尔用于DN治疗，旨在观察其疗效及对患者炎症水平、肾功能等影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月～2020年1月我院收治的DN患者300例，随机数字表法分为观察组和对照组各150例。观察组中男89例、女61例；年龄58.02±9.14岁；其中1型糖尿病21例，2型糖尿病129例；糖尿病平均病程7.85±2.18年；DN分期：Ⅲ期97例，Ⅳ期53例。对照组中男83例、女67例；平均年龄57.72±10.35岁；其中1型糖尿病16例，2型糖尿病134例；糖尿病平均病程7.52±2.06年；DN分期：Ⅲ期102例，Ⅳ期48例。两组患者性别、年龄、病程、疾病类型、DN分期等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）符合DN诊断标准［4］；（2）分期为Ⅲ期～Ⅳ期；（3）签署知情同意。排除标准：（1）因慢性肾炎、过敏性紫癜等疾病导致尿微量蛋白升高；（2）心肺功能不全、肝功能异常；（3）对研究药物过敏。

1.3 方法患者均有饮食、运动指导及基础降糖（控制目标空腹血糖＜6mmol/L、餐后2h血糖＜8mmol/L）、控压（130/80mmHg以下）治疗。此外，对照组给予前列地尔注射液（生产厂家：蓬莱诺康药业有限公司，批准文号：国药准字H20100179），10μg前列地尔+100ml生理盐水，静滴，qd；观察组在对照组基础上加用左卡尼汀（生产厂家：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批准文号：国药准字H20113215），1g左卡尼汀+100ml生理盐水，静滴，qd。连续治疗4周后评价疗效。

1.4 临床观察指标（1）疗效；（2）炎症水平：治疗前、后采集空腹肘静脉血，分离血清待测，检测白细胞介素-6（IL-6）、转化生长因子β1（TGF-β1）、单核细胞趋化蛋白（MCP-1）水平，均采用双抗体夹心法检测；（3）肾功能：治疗前、后采集血标本及尿标本，检测血尿素氮（BUN）（酶偶联速率法）、血清胱抑素-C（Cys-c）（免疫比浊法）、尿微球蛋白（β2-MG）（放射免疫法）、24h尿蛋白定量（uPro）（ELISA法）水平；（4）不良反应发生情况：记录药物不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准［5］显效：临床症状基本消失，血糖、血压、蛋白尿等指标达到目标控制范围；有效：临床症状明显改善，但有轻微不适，血糖、血压、蛋白尿等指标有所改善；无效：症状、体征无明显改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理采用SPSS 19.0统计学软件进行处理。计量资料采用x±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗4周后，观察组治疗总有效率为91.33%，高于对照组的81.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后炎症水平比较治疗前，两组IL-6、TGF-β1及MCP-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组血清IL-6、TGF-β1及MCP-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症水平比较（x±s）

2.3两组治疗前后肾功能水平比较治疗前，两组IL-6、TGF-β1及MCP-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组BUN、Cys-c、β2-MG及uPro水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较治疗期间，两组均未见严重影响治疗不良反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表3 两组治疗前后肾功能指标比较（x±s）

表4 两组治疗期间不良反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

DN发病是糖代谢紊乱、肾脏血流动力学改变、炎症反应等多因素共同作用结果，除积极治疗糖尿病、控制血压外，临床常根据其病理特征联合其他治疗以延缓病情进展［6］。

DN患者存在血液高凝、肾脏血流动力学异常等情况，前列地尔作为天然前列腺素类物质，具有诱导血管舒张、抑制血小板聚集作用，还可改善肾小球滤过膜通透性、抑制基质蛋白扩张，进而降低尿蛋白水平，故有肾脏保护作用［7］。本研究对照组应用前列地尔治疗总有效率可达81.33%。机体组织细胞缺血、缺氧状态下，线粒体中长链脂酰卡尼汀及脂酰－CoA会出现堆积反应，游离卡尼汀会因此大量消耗，补充左卡尼汀能提高组织器官供能，缓解脂酰－CoA堆积造成的细胞膜结构改变及死亡，进而保护组织器官功能；还能清除氧自由基，减轻氧化应激损伤及炎症反应，缓解组织炎性损伤。研究显示［8］，左卡尼汀用于DN大鼠中，能下调炎症介质水平、抗肾小球硬化，有减少尿蛋白、保护肾功能作用。本文显示，观察组加用左卡尼汀后，有效率高于对照组，提示应用左卡尼汀能进一步提高DN疗效。

炎症反应在DN病情进展中占重要地位，常见炎症因子中IL-6升高可抑制胰岛β功能，加重DN胰岛素分泌及糖代谢功能紊乱；TGF-β1能诱导成纤维细胞转化成肌成纤维细胞，介导DN肾纤维化进程；MCP-1有激活单核细胞、巨噬细胞功能，可促使休眠状态纤维细胞向成纤维肌细胞转化，参与肾小管间质纤维化及肾小球硬化发展［9］。本文显示，观察组治疗后血清IL-6、TGF-β1及MCP-1水平均低于对照组（P＜0.05），提示左卡尼汀或能通过降低DN患者炎症水平来提高疗效。BUN可评价肾小球滤过功能，Cys-c是评价早期肾小球损伤的敏感指标，β2-MG可反映肾小球滤过功能或肾小管重吸收功能障碍，uPro则是反映肾小球滤过膜损伤的直观指标。本文显示，观察组治疗后BUN、Cys-c、β2-MG及uPro水平均低于对照组（P＜0.05），进一步证实左卡尼汀能改善患者肾功能。此外，本研究两组不良反应发生率均较轻且无明显差异（P＞0.05），提示左卡尼汀与前列地尔治疗DN安全性较好。

综上所述，左卡尼汀联合前列地尔治疗DN疗效显著，对减轻患者炎症反应、改善肾功能均有积极意义，且安全性好，值得临床应用。