度拉糖肽联合生酮饮食治疗肥胖2型糖尿病效果观察

高峰（天津市第二医院，天津300141）

2型糖尿病发生的因素之一就是肥胖，有相关调查发现，2型糖尿病中，有1/4为肥胖，肥胖不仅增加了2型糖尿病患者血糖控制的难度，而且还会增加心血管疾病等并发症的发生，对2型糖尿病的治疗刻不容缓［1］。生酮饮食就是通过限制碳水化合物的摄入，从而减少热量的摄入，增加了脂肪和蛋白质的消耗，替代原有碳水化合物的热量，此过程会产生酮症。生酮饮食可减轻肥胖2型糖尿病患者的体质量、降低血糖。有研究表明，若在生酮饮食的基础上结合，胰高血糖素样肽（GLP-1）药物，可更好的控制病情，减轻体质量［2］。度拉糖肽就是一种GLP-1类新型长效类似物，本文就生酮饮食联合度拉糖肽应用在肥胖2型糖尿病中的治疗效果进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月～2019年6月在我院治疗的108例肥胖2型糖尿病患者，依据交替分组法将其分为观察组和对照组各54例。观察组中男28例、女26例；年龄41～76（58.43±5.27）岁。对照组中男27例、女27例；年龄42～75（58.39±5.32）岁。两组患者在性别、年龄等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）FPG≥7mmol/L，加葡萄糖负荷后2h血糖≥11.1mmol/L；（2）BMI≥24kg/m2；（3）对本研究知情，并签署知情同意书；（4）对本研究用药无用药禁忌证者。排除标准：（1）严重急慢性并发症者；（2）合并重要脏器功能障碍者；（3）儿童、妊娠糖尿病及哺乳期妇女。

1.3 方法两组均进行生酮饮食，低碳水化合物食谱治疗，三餐保持规律，三大营养素比例碳水化合物1/5，蛋白质2/5，脂肪1/5～2/5，脂肪的摄入以富含ω-3为主，如金枪鱼、三文鱼、沙丁鱼等，merit需补充多种矿物质维生素，饮水量＞2000mL/d，运动量维持既往水平，4周为1个疗程，持续治疗6个疗程。观察组在生酮饮食的基础上给予度拉糖肽皮下注射治疗，度拉糖肽注射液，皮下注射，初始剂量为0.75mg/次，2周后增加到1.5mg/次，1次/周，4周一个疗程，持续治疗6个疗程；对照组在生酮饮食基础上服用二甲双胍治疗，二甲双胍片，餐前口服，0.5g/次，3次/天。

1.3 临床观察指标（1）血脂相关指标，包括；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）；（2）血糖相关指标，包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）；（3）体质量、BMI、腰围。

1.5 统计学处理数据采用SPSS 24.0统计学软件进行处理。计量资料采用x±s表示，行t检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂指标比较治疗前，两组血脂相关指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组HDL-C显著高于对照组，LDL-C、TC、TG均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组血糖相关指标比较治疗后，观察组HbA1c、FPG、2hPG均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组体质量、BMI、腰围比较治疗后，观察组体质量、BMI、腰围均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

不合理的膳食结构是导致肥胖2型糖尿病发生的重要危险因素，长时间高碳水化合物、高脂肪、高蛋白、低纤维素的饮食方式可导致代谢紊乱，这是因为这种不合理膳食会破坏宿主肠道菌群结构，使大量内毒素进入血液，引起慢性低度炎症，破坏胰岛素受体和脂肪代谢功能，导致脂肪积累，胰岛素抵抗，最终形成肥胖2型糖尿病。膳食干预是代谢性疾病防治的基础，可使受损的代谢功能得到恢复［3］。

饮食干预是防止肥胖2型糖尿病最有效、最简单、最经济的方法，生酮饮食使机体处于饥饿状态，造成饥饿性酮症，将以酮体为主的供能模式代替以往的葡糖糖为主的供能模式，这种模式促进了脂肪的分解，将不溶于水的甘油三酯转变为可溶于水的酮体，最后从尿液排出，降低血糖的同时可减轻体重，生酮饮食可产生副作用如尿频、便秘、电解质紊乱、头晕、乏力、头痛、腹泻等，但症状较轻，不影响治疗［4］。二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，但长期使用容易造成乳酸性酸中毒，也不利于控制体质量［5］。有研究表明，GLP-1不但具有降糖作用，还可调控体质量［6］。GLP-1是来源于胃肠道的多肽，由葡糖糖刺激后分泌，可通过和细胞膜上的GLP-1受体结合而激活胞内相关信号转导通路，调节细胞功能，促进胰岛素分泌，减少胰高糖素分泌，降低血糖。度拉糖肽就是一种GLP-1类新型长效类似物，和其它降糖药物相比，它可修复胰岛β细胞功能，降低血糖，而且很少发生低血糖反应，还可减轻体重，每周注射1次，可在任意时间使用，无需受到用餐时间的影响，有利于患者坚持长期用药［7］。肝脂肪的主要来源就是食物，肝脏水解酶将食物消化后，通过小肠上皮吸收，得到的产物TG人体血循环，肝窦枯否细胞将其分解为脂肪酸和甘油。TG与栽脂蛋白结合，参与了脂代谢，当脂代谢功能升高时，肝脏合成TG的速度明显下降，当其代谢功能下降时，肝脏合成TG的速度显著高于脂蛋白释放入血的速度，使血液中的TG水平上升，脂肪代谢障碍进一步减少了磷脂的合成，降低HDL-C的水平，而提高了LDL-C的水平［8］。本研究结果显示，观察组治疗后的血脂相关水平优于对照组，观察组治疗后的HbA1c、FPG、2hPC水平均低于对照组，体质量、BMI、腰围也低于对照组。由结果得知，度拉糖肽联合生酮饮食，可有效改善血脂水平，减轻体质量，降低血糖。

综上所述，在肥胖2型糖尿病患者的治疗中，采用度拉糖肽联合生酮饮食，可减轻患者体质量，降低血糖，疗效显著，值得临床推广。