达英-35联合吡格列酮及二甲双胍对多囊卵巢综合征患者氧化应激及胰岛素抵抗水平的影响

孙翠柳(商丘市睢阳区中心医院妇产科，河南 商丘476100)

当女性内分泌出现絮乱会引起多囊卵巢综合征（PCOS），该病常带有胰岛素抵抗（IR）、氧化应激损伤明显等症状［1］。达英-35可抑制卵巢源性雄激素的分泌，但无法改善IR情况。吡格列酮及二甲双胍均是胰岛素增敏药物，其中吡格列酮可阻碍细胞内产生自由基，降低氧化应激水平［2］；二甲双胍通过抑制机体合成肝糖原，可使卵巢邻近组织的胰岛素敏感性得到增强［3］。由于临床目前同时联合吡格列酮与二甲双胍治疗PCOS的研究较为少见，故本研究选取2017年4月～2020年6月我 院收 治的80例PCOS患者的临床资料，探究达英-35、吡格列酮及二甲双胍对PCOS患者氧化应激及IR水平的影响，以期为临床治疗提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年4月～2020年6月我院收治的80例PCOS患者，对照组采用达英-35、吡格列酮治疗，观察组采用达英-35、吡格列酮及二甲双胍治疗的40例患者纳入。对照组年龄20～37（27.86±2.21）岁；病程1～5（3.13±1.06）年。观察组年龄21～38（28.06±2.11）岁；病程1～4（2.96±1.03）年。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①满足《多囊卵巢综合征诊治标准专家共识》［4］中关于PCOS诊断标准；②子宫发育正常；③无卵巢手术史。（2）排除标准：①合并达英-35应用禁忌证，如心绞痛、感染性疾病等；②对所用药物过敏或存在过敏史；③沟通困难。

1.3 方法

1.3.1 对照组采用达英-35+吡格列酮：于月经第5天开始口服达英-35（醋酸环丙孕酮2mg、炔雌醇0.035mg），1片/次，1次/天；口服吡格列酮15mg/次，1次/d。

1.3.2 观察组在对照组基础上增加二甲双胍：于月经当日开始服用二甲双胍，初始剂量500mg/天，1次/天，后每周增加500mg，最大剂量不超过2000mg/天。21天为1个周期，两组均治疗2个月经周期。

1.4 临床观察指标在治疗前和治疗2个月经周期后，分别抽取患者空腹静脉血4ml，经离心处理（3 000r/min）10min后，提取血清待检。（1）氧化应激反应：用酶联免疫吸附测定(ELISA)法对血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平进行检测。（2）IR：用ELISA法对脂联素(APN)水平进行检测，用化学发光法对空腹胰岛素(FINS)水平进行检测。

1.5 统计学处理采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以x±s表示，行t检验；计数资料以百分比表示，行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前，两组血清SOD、MDA、APN、FINS水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2个月经周期，两组SOD、APN水平均上升，MDA、FINS水平均下降，且观察组SOD、APN水平显著高于对照组，MDA、FINS水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表。

3 讨论

PCOS患者常会有月经稀发、闭经等症状，且患者会出现多毛、肥胖等表现，严重会引发子宫内膜癌、糖尿病等，影响患者生活。而有研究指出，PCOS患者不论肥胖与否，均有程度不同的高雄激素血症及IR［5］。因此，临床治疗该病应同时改善高雄激素血症和胰岛素敏感性。由于PCOS患者卵泡液内的氧化应激反应常发生异样，而在卵巢功能障碍发生中IR有着重要的作用，故机体氧化应激状况及IR可作为反映临床治疗效果的重要指标［6］。

本研究中，治疗2个月经周期，两组SOD、APN水平均上升，MDA、FINS水平均下降，且观察组SOD、APN水平较高，MDA、FINS水平较低，说明达英-35配合吡格列酮及二甲双胍能够降低PCOS患者氧化应激反应，改善IR状态。分析原因为：达英-35含醋酸环丙孕酮和及乙炔雌二醇，其中醋酸环丙孕酮通过对双氢睾酮的受体进行竞争，可阻碍促性腺激素异常分泌及雄激素的分泌；乙炔雌二醇可使性激素结合球蛋白合成速度得到增加，使游离睾酮含量得到降低［7］。吡格列酮对细胞内自由基产生起抑制作用，对过氧化物酶增殖物激活受体-γ核受体起到激活效果，可调控参与葡萄糖生成、转运等，有利于自由基和活性氧得到清除，从而达到改善患者氧化应激反应的作用［8］。而二甲双胍可提高性激素结合蛋白水平，减轻游离睾酮含量，且可间接改善PCOS患者雄激素水平，且其可推动抗氧化酶生成活性氧簇（ROS），对高糖诱导起到抑制作用，可增加内皮细胞AMPK激酶活性，从而进一步降低患者氧化应激水平［9］。同时二甲双胍对机体生成肝糖原具有阻碍作用，可使卵巢附近组织的胰岛素变得更加敏感，阻碍胰岛素分泌，且该药对肠道吸收葡萄糖起到抑制作用，可促进促进外周组织对葡萄糖的利用，减少胰岛素分泌量，从而使患者IR改善［10］。而因吡格列酮及二甲双胍的药物作用机制存在差异，配合使用可进一步增强胰岛素敏感性。联合达英-35，可阻碍细胞内自由基的生成，促进抗氧化酶释放ROS，增加内皮细胞蛋白激酶活性，从而使氧化应激水平得到降低。同时，利用增加胃肠道对葡萄糖的吸收速度，可使胰岛素分泌量得到减少，IR状态得到改善。

综上所述，达英-35配合吡格列酮及二甲双胍能够降低PCOS患者氧化应激反应，使患者IR改善。