壮医药线点灸疗法的实验研究进展*

钟海森，覃骊兰，刘真真，蓝毓营

广西中医药大学，广西 南宁 530200

壮医药线点灸疗法是将经过多种壮药制备液浸泡过的苎麻线一端点燃后，使之形成圆珠状炭火星，直接灼灸于患者体表相应穴位或部位以治疗疾病的方法，有消炎退热、祛风止痒、通络止痛、散结消肿、开胃消食、健脾止泻、温经通痹、活血止血、宁心安神、强壮补益等功效［1］，在壮族地区广泛应用，并取得了积极的临床疗效。然而，壮医药线点灸治疗临床疾病的药理机制尚未明确，需加强研究以推动该疗法在全国乃至全世界广泛应用。

本文基于近20年壮医药线点灸疗法的研究文献，对相关动物实验、临床试验研究等进行综合分析，以期深入挖掘传统疗法的优势及其新的适应症。

1 动物实验研究

1.1 止痛有学者研究壮医药线点灸对寒湿凝滞型痛经模型大鼠的影响，发现该疗法能够明显抑制模型大鼠子宫组织中核转录因子（nuclear transcription factor，NF－κB）、肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）的表达，并降低子宫和血清中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）含量，升高白细胞介素－2（interleukin－2，IL－2）含量，提示壮医药线点灸可有效缓解痛经大鼠子宫肌痉挛［2－3］。同时，有学者利用此痛经大鼠模型进行研究，发现壮医药线点灸可升高大鼠子宫组织及血清中一氧化氮，抑制内皮素－1（inhibition of endothelin－1，ET－1）表达水平［4－5］。汤红丽等［6］利用己烯雌酚和催产素制备大鼠痛经模型，发现壮医药线点灸疗法可有效减轻大鼠的扭体次数，升高大鼠脑垂体β－内啡肽（β－Endorphins，β－EP）含量。此外，杨美春等［7］利用大鼠痛经模型进行研究，发现线点灸疗法能够减少大鼠扭体次数，并显著降低大鼠全血黏度、血浆黏度等血液流变学指标，进一步说明壮医药线点灸疗法活血作用显著，对血滞型痛经患者具有治本的疗效。

1.2 抗氧化李克明等［8］制作大鼠坐骨神经慢性压迫损伤模型，证明壮医药线点灸疗法对大鼠坐骨神经痛有一定止痛作用，其作用机制与调节活性氧（reactive oxygen species，ROS）及丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，升高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH－Px）、神经递质γ－氨基丁酸（gamma－aminobutyric acid，GABA）和5－羟色胺（5－hydroxytryptamine，5－HT）含量，促进GABA受体（gamma－aminobutyric acid A receptor，GABAAR）mRNA表达以及抑制GABA能神经元的凋亡等有关，进一步说明壮医药线点灸疗法能够增强抗氧化酶的活性，防止氧化损伤。唐汉庆等［9］应用D－半乳糖制作氧化损伤大鼠，发现壮医药线点灸联合针挑疗法可以明显降低大鼠血清中ROS水平，调节MDA含量及脑脂褐素（lipofuscin，LF）活性，增强SOD、GSH－Px活性，增强脑组织中端粒酶的表达活性，提示线点灸能够抗氧化损伤，对衰老可能有一定的抑制作用。Tang等［10］应用手术法结扎神经建立坐骨神经慢性收缩损伤大鼠模型，实验结果表明，壮医药线点灸联合针挑疗法明显降低大鼠脊髓组织ROS、MDA水平，上调SOD、总抗氧化能力水平，下调烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶4的表达，抑制GABA神经细胞的凋亡，提示此疗法可能是通过调控氧化酶4表达发挥抗氧化作用。

1.3 增强免疫力吕琳等［11－12］应用耗气、破气加饥饱失常法制备脾虚实验大鼠，结果表明壮医药线点灸疗法可以显著改善大鼠的脾虚症状，并降低大鼠脑垂体、血浆、胃、肠组织中的生长抑素（somatostatin，SS）含量，升高下丘脑SS含量［13－14］，降低胃、肠β－EP含量，升高垂体、下丘脑、血浆β－EP含量［15－16］，提示此疗法对脾虚大鼠具有双向调整作用，与中医“整体”观念相符，并证明壮医药线点灸疗法调节脾虚大鼠脑垂体、血浆、胃、肠等组织中SS、β－EP含量的变化可能与垂体的调控有关［17－18］。研究表明，壮医药线点灸疗法对去垂体脾虚大鼠中胃泌素有一定的调控作用，能够明显升高血清中胃泌素含量，降低胃、下丘脑中胃泌素含量［19－20］。此外，壮医药线点灸疗法可以增强T细胞免疫和红细胞免疫能力，降低大鼠血浆、胃中胃动素含量，升高小肠、下丘脑中胃动素含量［21－22］。方刚等［23］研究表明，壮医药线点灸疗法能够明显升高去卵巢家兔血清中白细胞介素－2（interleukin－2，IL－2）水平，其治疗机制可能与增强家兔免疫能力有关。此外，壮医药线点灸疗法可降低去卵巢家兔脾细胞凋亡，增强免疫力，促进子宫组织中雌激素受体－α（estrogen receptor，ER－α）表达［24］。

1.4 抗失眠唐汉庆等［25］向大鼠侧脑室注射增食欲素（orexin，OX）制备失眠模型，研究表明，壮医药线点灸联合针刺疗法可显著抑制大鼠下丘脑中OX mRNA的表达，降低OX含量，并可抑制OX受体OX1R和OX2R的表达，提示此疗法治疗失眠与OX相关基因及受体的表达有关。陈桦等［26］利用小平台水环境法制备改良大鼠快速眼动相睡眠剥夺模型，结果表明，壮医药线点灸联合针刺疗法可显著改善模型大鼠的失眠症状，并显著降低OX、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、5－HT、促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin－releasing hormone，CRH）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）含量，抑制下丘脑OX mRNA及神经元活性标志物蛋白水平的表达，充分证明壮医药线点灸联合针刺具有较好的抗失眠作用。

1.5 抗炎蒋耀平等［27］研究发现，壮医药线点灸联合甲氨蝶呤对佐剂性关节炎大鼠的炎症反应有一定的改善，可显著降低大鼠血清中TNF－α、白细胞介素－1β（interleukin－1β，IL－1β）含量，利用实时荧光定量PCR及Western blotting技术检测炎症性关节滑膜组织，显示壮医药线点灸联合甲氨蝶呤可抑制P65、I－κBα、TNF－α及环氧合酶－2相关基因及其蛋白的表达，促进IL－1β基因及其蛋白的表达，提示此疗法发挥疗效可能与调控NF－κB／IκB信号通路有关。另有实验研究表明，壮医药线点灸疗法可明显促进炎症细胞凋亡，并抑制Bcl－2蛋白表达，促进Bax蛋白表达，提示此疗法发挥疗效可能与调控Bcl－2信号通路有关［28］。有研究显示，壮医药线点灸疗法可能通过调节酪氨酸、苯丙氨酸代谢从而增强机体的免疫功能，或通过调节柠檬酸循环及丙酮酸代谢缓解急性痛风性关节炎大鼠的炎症和疼痛［29］。

1.6 降血糖、血压张勇等［30］应用高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病性胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）大鼠模型，研究发现，壮医药线点灸疗法可以显著降低大鼠血糖含量及胃窦组织中脑肠肽胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）含量，上调大鼠血清生长素水平及胃窦组织中生长素相关蛋白的表达，提示此疗法可能通过调控CCK、生长素相关基因及蛋白的表达，进而调控胃组织合成与分泌相关因子。张卉等［31］研究发现，壮医药线点灸疗法可以明显增强DGP大鼠的胃肠推进率，降低大鼠血糖含量，提示此疗法对糖尿病有一定疗效，具体作用机制有待深入研究。另有研究显示，壮医药线点灸疗法可以明显增强DGP大鼠的胃肠推进率，并升高胃窦组织中酪氨酸激酶受体c－kit阳性间质细胞的细胞率，提示其作用机制可能与调控间质细胞合成和分泌相关基因及其蛋白有关，有一定的研究价值［32］。有研究发现，壮医药线点灸联合针挑疗法对血管氧化应激损伤大鼠有一定的保护作用，能够降低大鼠血浆6－酮－前列环素F1α、一氧化氮含量，升高血栓素B2（thromboxane B2，TXB2）、内皮素水平，抑制股动脉环氧合酶2表达，阻止大鼠血管内膜增生，改善血液流速，对临床高血压有一定的治疗作用［33］，但具体作用机制尚需进一步研究证实。

1.7 其他药理作用壮医药线点灸疗法亦可降低去卵巢家兔血清中卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成激素（luteinizing hormone，LH）以及血清雌二醇（estradiol，E2），提示该疗法可能对围绝经患者有一定的改善作用，能够减少神经系统功能紊乱出现的频率［34］。唐汉庆等［35］应用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型，结果显示壮医药线点灸疗法可以明显减轻大鼠的肝纤维化程度，减少肝纤维组织的生成，促进肝星状细胞凋亡，升高肝组织中SOD含量，降低转化生长因子－β1（transforming growth factor－β1，TGF－β1）及MDA含量，降低大鼠血清中谷丙转氨酶、透明质酸、III型前胶原、层黏蛋白等含量，提示壮医药线点灸疗法可能对肝硬化有一定的改善作用，具体作用机制尚需进一步研究证实。另有研究显示，壮医药线点灸联合加味柴芍六君方疗法对胃癌前病变模型大鼠的胃黏膜组织有一定的改善作用，可促进胃黏膜组织中脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，Syk）的表达，抑制生存素蛋白、突变型p53蛋白的表达，提示此疗法可能对胃癌有一定治疗作用［36］。

2 临床试验研究

2.1 痛经吴红斌等［37］经临床研究证实，壮医药线点灸疗法治疗寒湿凝滞型痛经患者疗效显著，其作用机制与调节前列腺素分泌有关，可明显降低患者经期血血清前列腺素（prostaglandin，PG）F2α含量，升高PGE2含量。张燕珍等［38］研究发现，壮医药线点灸对青年女性痛经患者有一定的止痛作用，可降低患者静脉血血清中PGF2α含量，升高β－EP含量，提示此疗法可能是通过调节PGF2α、β－EP相关水平的表达发挥止痛作用。

2.2 神经痛唐汉庆等［39］临床研究表明，壮医药线点灸疗法联合针刺可减轻坐骨神经痛患者的痛感，显著降低血管紧张素Ⅱ含量。血管紧张素Ⅱ含量升高会引起氧化酶4表达的增强，故提示线点灸疗法治疗坐骨神经痛可能与调节氧化酶4的表达有关。李晶晶等［40］研究表明，壮医药线点灸疗法治疗带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）可能与促进IL－10的分泌有关，通过减少神经损伤部位痛觉过敏达到治疗效果。有研究表明，此疗法可显著升高PHN患者血浆中β－EP含量［41］。陈攀等［42－43］研究发现，壮医药线点灸疗法治疗PHN效果显著，可降低患者皮肤c－Jun氨基末端激酶（c－Jun N－terminal kinase，JNK）mRNA的表达量，抑制炎症反应，提示其作用机制可能与抑制JNK基因的表达有关。此外，此疗法亦可抑制P38蛋白激酶基因的表达。曾红兵等［44］临床研究表明，壮医药线点灸联合中药外敷能够减轻PHN患者疼痛，升高外周血T淋巴细胞群CD3＋、CD4＋含量，降低CD8＋含量，提示此疗法可增强患者免疫能力。

2.3 关节炎蒋耀平等［45］研究发现，壮医药线点灸疗法对类风湿患者疗效显著，可明显降低类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、炎性因子红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C－反应蛋白（C－reactive protein，CRP）水平。另外，与西药对照组比较，壮医药线点灸疗法可显著降低患者血清中IL－17、IL－23含量，提示此疗法可能与调控辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）、细胞合成与分泌相关细胞因子有关。有研究显示，此疗法也可降低类风湿关节炎患者血清TNF－α、IL－1β含量，减少血小板数量，作用机制可能与抑制相关炎性因子的合成与分泌有关［46］。陈日兰等［47］研究发现，壮医药线点灸疗法可明显减轻湿热蕴结型痛风性关节炎患者疼痛，显著降低血尿酸含量，证明此疗法消炎退热效果显著，但具体作用机制仍需进一步研究。另有研究显示，壮医药线点灸疗法联合通络止痛方亦可降低类风湿性关节炎患者血清RF、ESR及CRP水平［48］。

2.4 哮喘吴大斌［49］研究发现，壮医药线点灸疗法联合益气固本方治疗支气管哮喘患者疗效显著，可降低患者血清中IL－4水平，改善气道炎症反应，从而发挥较好的临床疗效。张喜娟等［50］研究表明，壮医药线点灸疗法联合咳喘贴能够升高哮喘儿童血清皮质醇水平。另有研究发现，壮医药线点灸疗法联合儿童辛桂贴1号比单纯应用穴位贴敷疗效好，能够改善儿童肺功能，减少咳喘频率，显著提高儿童血清皮质醇水平［51］。研究显示，壮医药线点灸疗法联合氨茶碱可降低支气管患者血清IL－4水平，减轻气道炎症反应，提高临床疗效［52］。壮医药线点灸疗法亦可改善肺虚患者肺功能，升高血清中免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G、C3补体水平，降低IgE水平［53－54］。

2.5 其他临床试验研究梁春才等［55］研究发现，壮医药线点灸对脾虚型艾滋病有一定的疗效，可显著升高CD4＋含量，提示此疗法具有增强免疫力的作用。窦锡彬等［56］临床发现，壮医药线点灸联合针刺对失眠患者具有较好的效果，其作用机制可能与降低患者血浆中OX、CRH、促肾上腺皮质激素含量，抑制OX、CRH、促肾上腺皮质激素相关基因的表达有关。朱红梅［57］研究发现，壮医药线点灸疗法联合口服中药对糖尿病患者有一定治疗作用，可降低患者血清中总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）含量，升高高密度脂蛋白含量，调节血糖水平，作用机制可能与此疗法调和气血的功效有关。有学者研究证明，在常规血液透析治疗基础上联合壮医药线点灸疗法治疗尿毒症皮肤瘙痒，疗效甚好，作用机制可能与降低患者血清中甲状旁腺激素、血磷、β2微球蛋白的含量有关［58－59］。此外，壮医药线点灸疗法可降低抑郁症患者血浆中P物质含量，升高神经肽Y含量，提示此疗法具有抗抑郁的作用，可能与其调和气血的功效有关［60］。此疗法亦可降低强直性脊柱炎所致跟腱炎患者ESR以及CRP水平［61］。陈攀等［62］研究表明，壮医药线点灸疗法对带状疱疹疗效显著，可升高外周血T淋巴细胞群CD3＋、CD4＋含量，降低CD8＋含量，提示此疗法可增强患者免疫能力。此外，壮医药线点灸疗法可以显著改善斑秃患者的血液流变学指标，可能与其活血作用有关［63］。

3 讨论

综上所述，动物实验研究表明，壮医药线点灸疗法能够通过抑制炎症反应，调节相关因子含量水平，改善血液流变学指标以抗炎止痛；能够调节MDA、SOD、ROS、GABA、5－HT、氧化酶4等的表达，发挥抗氧化能力；能够明显抑制脾细胞凋亡，双向调节器官的胃分泌素含量，增强免疫力；能够调节CCK、生长素等相关蛋白的表达，改善血管损伤，降低血糖血压含量；能够降低谷丙转氨酶含量，调节相关因子的表达，抑制肝纤维化。此外，该疗法还可改善胃黏膜组织损伤、改善失眠、调节神经系统功能。

临床试验研究表明，此疗法能够调控PGF2α、PGE2、氧化酶4等相关因子的合成与分泌，明显缓解痛症，对痛经、坐骨神经痛、带状疱疹神经痛疗效较好；能够抑制炎症反应，调控ESR、CRP、IL－17、IL－23、TNF－α、IL－1β等的合成与分泌，临床治疗哮喘、关节炎、跟腱炎等效果较好；能够降低TC、TG含量，改善血液流变学指标，降低糖尿病患者血糖水平。此外，该疗法对抑郁症、皮肤瘙痒、失眠、斑秃等疾病疗效较好，但需加强作用机制研究。

目前，壮医药线点灸疗法的研究较少涉及分子机制，多停留在组织水平上，应深入探讨此疗法治疗临床疾病具有显著疗效的病症的作用机制，使特色民族疗法应用更为广泛。今后应在以下方面努力：深入探讨临床疾病的病因病机，阐明壮医药线点灸疗法的药效及机理作用；建立与人类疾病高度吻合的动物模型，加强实验操作的规范化，提高实验数据的可靠性、精确性；针对不同病症灵活取穴；加强此疗法抑制炎症反应的分子作用机制，为临床应用提供理论基础，以期为深入挖掘传统民族疗法的优势提供文献依据和研究线索。