餐后不适综合征中西医研究进展*

雷珉，舒劲，王争艳，张媛媛

1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；2.甘肃中医药大学第一附属医院，甘肃 兰州 730050

餐后不适综合征（postprandial distress syn-drome，PDS）是功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）的一个亚型，是指以餐后饱胀不适、早饱、食欲不振、恶心嗳气等为主要临床表现，且不能用器质性、系统性或代谢性疾病等来解释的一类多发性消化系统疾病［1］。研究显示，FD的全球患病率约为10%～30%，PDS患病率占FD患者的68%～86%，且我国的发生率高于西方国家，女性、年轻者、幽门螺杆菌感染者及社会地位低下者较易发病［2-6］。PDS的产生与不合理饮食关系密切，虽然没有研究支持PDS会增加患者的病死率及致残率，但上述症状的长期反复发作可影响到患者的工作、学习及生活，降低其生活质量。本文旨在对近年有关PDS的中西医研究进展做一综述，从而为PDS的治疗寻求更加有效的方法。

1 现代医学对PDS的研究进展

1.1 发病机制目前，PDS的具体发病机制尚无定论，现有研究结果显示，其产生可能与胃肠动力、内脏敏感性、幽门螺旋杆菌（helicobacter pylore，Hp）、脑-肠轴调节功能、精神心理因素等有关。

1.1.1 胃肠动力障碍 胃肠动力障碍是本病的重要病理生理基础［7］，主要包括胃排空延迟、胃电节律异常、胃窦动力及十二指肠动力改变、相关细胞及信号通路异常等。

1.1.1.1 胃排空延迟 胃排空在食物消化过程中起到重要作用。情绪、机体内激素、血糖、食物理化特征等因素［8］可引起胃的排空功能延迟，从而引发胀满、早饱感等餐后不适症状。RON Y等［9］发现，胃排空时间的延长会导致患者胀满、早饱等不适症状的加重。

1.1.1.2 胃电节律紊乱 胃电节律紊乱是引发胃肠动力障碍的重要原因。胃肠道起搏细胞Cajal间质细胞（interstitial cells of cajal，ICC）产生的电节律决定胃肠道平滑肌的收缩功能［10］。相关实验和临床研究发现，胃电节律紊乱会导致ICC结构、数量的异常，进而影响胃肠功能［11-12］。有研究发现，PDS患儿胃电节律异常，其胃电图水平低于健康儿童［13］。

1.1.1.3 胃窦动力及十二指肠动力 胃窦及十二指肠动力降低可减缓胃肠蠕动、产生早饱、不欲饮食等PDS相关症状。KUSANO M等［14］发现，PDS患者的胃窦低动力会导致胃窦-十二指肠-空肠动力的异常，李明浩等［15］证实，PDS患者胃的远端和近端动力均低于正常值。

1.1.1.4 相关细胞及信号通路异常 体内相关细胞及信号通路功能的正常与否和胃肠动力关系密切。线粒体在体内负责能量代谢，其结构和功能的改变可造成ATP的合成减少，影响平滑肌收缩，导致胃肠动力障碍［16-17］。ICCs的特异性受体c-kit与其配体SCF结合后可启动c-kit信号通路，从而维持ICCs的起搏功能，保证胃肠道平滑肌的收缩。若SCF/c-kit信号通路出现异常，则胃肠道平滑肌会因ICCs起搏障碍而不能进行收缩运动［18］。此外，内质网应激产生的通路PERK/eIF2α、IRE1α/LC3以及活化转录因子均激活，且内质网呈应激状态时会引发ICC细胞自我吞噬，平滑肌起搏异常进而导致胃肠动力障碍［19］。信号通路的激活亦可抑制平滑肌收缩。C型尿钠肽（C-type natriuretic peptide，CNP）能通过平滑肌细胞膜上的B型尿钠肽受体（natriuretic peptide receptor B，NPR-B），引起细胞内第二信使环鸟苷酸（cyclic guanosine monophosphate，c GMP）升高，从而激活下游通路，抑制平滑肌收缩［20］。

1.1.2 内脏敏感性增加 内脏过敏表现为内脏对不适症状的高反应性，为引起PDS的重要原因之一［21］。当前研究认为，内脏过敏与机械刺激、化学刺激、脑肠轴调节、瞬时受体电位通道等因素有关［22-24］。SIMREN M等［25］研究发现，内脏敏感性的增加可加重患者胃肠道的不适感，且与情绪因素无关。

1.1.3 Hp感染 虽然PDS患者多数伴有Hp感染，但其是否为PDS的影响因素目前仍存在争议。普遍认为，Hp感染会增加胃肠道细胞中的炎症因子，影响胃泌素释放和胃酸分泌，进而导致胃黏膜损伤，诱发PDS的发生。部分研究指出，Hp感染患者PDS发生率较高，根治Hp感染可明显改善患者上腹部胀满等消化不良症状［26-29］。但欧洲一项研究发现，根除Hp对患者PDS症状的改善无明显影响［30］。目前，Hp与PDS的关系仍缺乏大数据多中心前瞻性研究，故Hp是否为PDS的影响因素有待进一步研究证实。

1.1.4 脑-肠轴调节功能异常 PDS的发生与脑-肠轴功能失调有关［31］。大脑可通过脑-肠轴调节功能调节胃肠道，引起内脏敏感性增高、胃动力障碍、胃容受性损伤等发病机制，从而引发早饱、厌食等不适症状。此外，肠道菌群可参与脑-肠轴调节，形成脑-肠-菌群轴，对神经系统和胃肠道功能起到双向调节作用［32］。

1.1.5 精神心理因素 当今社会，人们的生活压力较大，精神心理因素经常成为引发功能性胃肠病的诱因。有研究发现，精神心理异常与PDS的发病间存在相关性［33］。PDS患者常伴有不同程度的焦虑、抑郁，且这种状态容易形成恶性循环，加重消化道不适，导致病情反复发作。一项随访10年的队列研究显示，焦虑水平较高者的PDS发病风险比正常人群增加了7.6倍［34］。

1.2 西医治疗PDS的发病机制尚不十分清楚且症状复杂，因此目前临床并无针对性药物，治疗方面主要以改善患者临床症状、提高患者生活质量为主。

1.2.1 促进胃肠动力 促动力药被认为是PDS西医治疗的首选药物［35］。有研究显示，莫沙必利可通过释放乙酰胆碱而改善胃内平滑肌动力，效果明显［36］。此外，伊托必利、多潘立酮等药对PDS患者症状的缓解及疾病的恢复也有较好的疗效［37-38］。

1.2.2 促进胃底舒张 阿考替胺可抑制乙酰胆碱的降解，促进胃底舒张，对PDS的治疗有效［39］。此外有研究证实，帕罗西汀、丁螺环酮联合甲钴胺亦可促进胃底舒张，改善早饱、餐后饱胀等不适症状［40］。

1.2.3 消化酶治疗 复方消化酶制剂可通过促进食物消化来改善患者餐后饱胀、早饱、腹胀等不适症状［41］。有研究显示，米曲菌胰酶片治疗老年PDS的有效率高、不良反应小、复发率低，且其与莫沙必利联合应用效果优于单一用药［42］。

1.2.4 精神心理治疗 对PDS患者进行适当的心理干预治疗十分必要。患者紧张、不安等情绪往往对PDS的病情变化起到重要作用。研究显示，患者焦虑、抑郁情绪的缓解对PDS的治疗意义重大［43］。

2 中医药对PDS的研究进展

2.1 中医病因病机2017年功能性消化不良中医共识意见将PDS归为中医“胃痞”范畴［44］。普遍认为，引起胃痞的病因主要有脾胃虚弱、情志失调、食滞难化、外邪内陷等［45］。脾居中焦化生气血，若脾运失健，气机升降失司，则可因气滞于中焦而致胃痞。肝喜条达而主疏泄，若忧思恼怒则肝郁气结，肝木横逆乘脾则可因肝郁脾虚而引发胃痞。《素问·痹论篇》云“饮食自倍，肠胃乃伤”［46］。饮食不节，食积中脘，阻滞气机，脾不升清胃不降浊亦可引发胃痞。外邪侵袭人体可损伤脾胃阳气，脾胃阳虚失于运化，气机阻滞亦可发为胃痞。

此外，各中医名家根据自己的临床经验，对本病的发病原因提出了不同的观点。张伯礼［47］指出，胃痞的主要病因多为脾胃虚弱、饮食内伤及外邪犯胃。张国伦认为，感受外邪、情志失调、饮食内伤、劳逸失度等可致脾胃亏虚而发为胃痞［48］。王道坤认为，本病与情志相关，情志不舒导致肝木克制脾土，脾虚失运而发为胃痞［49］。尹白鸽［50］提出，PDS患者大多存在不良的饮食习惯，根据患者疾病的严重程度调整患者的饮食习惯，可从根源上治疗PDS。李沛等［51］认为，脾虚可以引起营卫失和，卫气不能抵御外邪，邪气侵袭而致脾胃气机阻滞，进而发为本病。

胃痞的基本病机为脾虚气滞，胃失和降［44］。王自立认为，PDS的主要病机为脾虚失运、气机升降失常，形成了“健脾先运脾，运脾必调气”运脾思想［52］。魏玮认为，本病最主要的病机是脾虚气滞［53］。任顺平提出，本病主要病机为肝木乘脾土，脾胃失于和降［54］。谢旭善则认为，脾胃虚弱为本病基本病机，且因虚而致积滞、气陷等可进一步加重病情［55］。

2.2 中医药治疗

2.2.1 辨证运用古方加减治疗 《功能性消化不良中西医结合诊疗共识意见（2017）》将本病分为脾虚气滞、肝胃不和、脾胃湿热、脾胃虚寒和寒热错杂五证［1］。蔡利军等［56］观察香砂六君子汤加减治疗脾胃虚弱型PDS时发现其对嗳气、腹胀、纳呆等症状改善明显，并能使患者生活质量有所改善；张兰芳等［57］应用三仁汤化裁治疗脾胃湿热型PDS，发现此法能改善临床不适，可能与胃动素和促胃液素水平提高有关。梁艺钟等［58］运用生姜泻心汤治疗寒热错杂型PDS，患者临床症状和胃肠动力改善明显。

2.2.2 专方验方治疗 临床各医家创立自拟方剂治疗PDS，亦收到较好的疗效。韩秀芬［59］通过临床疗效对比发现，自拟方（柴胡、焦山楂、砂仁、木香、茯苓、党参、白术、郁金、厚朴、枳壳、甘草）辨证加减疗效优于多潘立酮。梁美均等［60］使用疏肝和胃方治疗肝胃不和型PDS取得较好的疗效。修杰等［61］发现，健脾温胃方可有效改善脾胃虚寒型PDS患者的不适症状和精神状态。黄珍琴等［62］运用自拟方香苏理气汤（黄芪、香附、紫苏梗、白术、枳壳、白芍、丹参、木香、砂仁、党参、茯苓、砂仁、甘草）治疗PDS发现，其有效率及中医症状积分均高于常规西药组。

2.2.3 中成药治疗 中成药具有方便服用、用药规范等特点。鲁恒心［63］通过临床观察发现，气滞胃痛颗粒治疗PDS有效率高于枸橼酸莫沙比利片，且患者的随访复发率较低；梁光好等［64］将三九胃泰颗粒与奥美拉唑进行临床疗效对照发现，三九胃泰有效率及症状积分改善率相对奥美拉唑更高，同时不良反应发生率更低。

2.2.4 中医外治法 金美林等［65］观察针灸名家王乐亭“老十针”针刺加减治疗PDS发现，“老十针”针刺加减能有效改善患者消化不良症状，缓解情绪障碍。王丹等［66］观察耳穴贴压治疗肝胃不和型PDS发现，其治疗有效率高于莫沙必利，且不良反应小、可持续性强。黄媛等［67］发现，在胃痞病脾胃虚寒证的治疗中运用丁香开胃贴可获得辅助疗效。

3 中西医结合治疗

中西医结合治疗PDS可在增加疗效、缩短疗程的同时减少单纯应用西药的不良反应。近年来，在PDS的治疗中，中药与促胃动力药、胃黏膜保护药、抗抑郁药等联用，在提高综合疗效、减少西药不良反应的同时可降低疾病复发率。有学者应用开郁消痞方联合低剂量米氮平治疗肝胃不和型PDS，发现其能更有效地减轻患者不适症状，改善其焦虑、抑郁状态［68］。金雷等［69］观察发现，荜铃胃痛颗粒联合莫沙必利可明显改善患者不适症状、加速胃排空，较单用莫沙必利临床疗效更好。张学虹等［70］发现，应用疏肝解郁、辛开苦降类中药加减联合多潘立酮、路优泰治疗肝郁脾虚型PDS疗效优于单纯西药治疗，且能有效改善患者焦虑、抑郁情况。

4 结语

PDS是一种常见的消化系统非器质性、系统性、代谢性疾病，随着人们生活条件的改善和社会压力的增加，其发病率呈逐年增高的趋势。PDS的西医治疗以促进胃肠动力及胃底舒张、改善消化功能、减轻患者焦虑抑郁状态等为主要方法，暂无统一的治疗方案，在临床应用中存在疗效较低、复发率较高、成本-获益比较低等问题。中医药治疗PDS注重辨证论治、治病求本、因人制宜，且治法多样，疗效较好，具有临床潜力，但治疗仍以临床经验为主，尚缺乏进一步的动物实验及药理研究。近年来，中西医结合治疗被更多应用于PDS的治疗中，目前已有较多临床观察证实其疗效优于单纯西药或单纯中药治疗，在改善患者胀满不适、不欲饮食等方面效果显著，且能有效改善患者焦虑、抑郁等不良情绪，提高患者生活质量，具有有效率高、复发率低、成本-获益比高等优势，患者接受程度较高。目前，中西医结合治疗PDS尚缺乏多中心、大样本量、盲法的临床研究，且对于中药、西药联合应用的药理机制研究较少，今后，仍需进一步深入研究。