半夏厚朴汤研究进展

陈朝阳，韩新民

南京中医药大学，江苏南京 210000

半夏厚朴汤首载于《金匮要略·妇人杂病脉证并治第二十二》：“妇人咽中如有炙脔，半夏厚朴汤主之。”《千金要方》中也有关于本方的记述，并将此证候进一步描述，“作胸满，心下坚，咽中帖帖，如有炙肉，吐之不出，吞之不下”。“炙”为会意字，《说文解字》中注解：“炙，炮肉也。从肉，在火上”。“脔”，《辞海》中注释为“切成块的肉”。自觉痰涎像小块烤肉垂置于咽喉处，吐之不出，吞之不下，临床将此病症称为“梅核气”。半夏厚朴汤具有行气降逆、宣通郁结、化痰祛饮之功，主治病证与痰饮密切相关。《重订严氏济生方·咳喘痰饮门》中对痰饮有此论述：“其为病也，症状非一。”痰饮致病广泛，痰饮阻滞，凝聚咽喉，上逆为咳，为呕，饮无出路，停留肠间、胸胁多表现为胸闷、胃脘不适等，痰涎蒙蔽神窍则头晕、神智异常。故本方虽为痰气交阻之“梅核气”所设，但依据异病同治治疗原则，应用范围逐渐拓展，在呼吸系统、内分泌系统、精神神经系统、消化系统等疾病治疗中均有涉及。检索近十年来应用半夏厚朴汤的研究文献，现分析阐述如下。

1 消化系统疾病

1.1 胃食管反流病胃食管反流病的发病（gastroesophageal reflux disease，GERD）与胃酸有关，反酸、反食、胸骨后疼痛或有烧灼感常为其典型症状。西药治疗以质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）为主，但需较长时间维持治疗，中医没有“胃食管反流病”这一病名，常根据患者临床症状将其划分到“噎嗝”“吐酸”“胃脘痛”等范畴。贾宁等［1］运用半夏厚朴汤加减治疗胃食管反流病68例，有效率为97.1%。田英娟等［2］在临床诊疗中发现，PPI虽为治疗GERD的推荐方案，但疾病病程长，反复应用后疗效不佳，同时患者顾及不良反应，难以完全配合治疗；胃食管反流病主要责之脾胃功能失调，也与肝、肺两脏有关，32例GERD患者服用半夏厚朴汤加减后的疗效数据显示，治疗有效率为93.75%，依此提出，GERD服用PPI无效者或接受中药口服者可优先考虑予以半夏厚朴汤加减治疗，但其具体作用机制还有待深入研究。付全芳等［3］观察到，辨证为痰气交阻型的GERD患者出现胸骨后不适、干呕等症状常受情绪、心理状态影响，选用半夏厚朴汤加减治疗此证候患者43例，有效率为95.34%。李家立等［4］观察65名胃食管反流病患者服用半夏厚朴汤加味治疗后的疗效，结果显示，有效率为90.77%，并论述此病病位在食管，与肝脾胃脏腑失调有关，临床多见气郁痰阻证型。王静宇［5］认为，胃食管反流病的治疗应注重调节胃部环境、畅情志、补脾胃，对气郁痰阻证的非糜烂性GERD患者予以半夏厚朴汤加减，疗效较好。依据食管黏膜是否破损，胃食管反流病被分为糜烂性食管炎和非糜烂性食管反流病，而巴雷特食管，即食管下段柱状上皮覆盖了原本的鳞状上皮的病理表现，是由病情进一步进展产生的。胃食管反流病的病变脏腑多在脾胃，气滞、痰阻是半夏厚朴汤应用于此病治疗时主要的病理因素，非糜烂性食管反流病为胃食管反流病中常见的一类，日后可针对具体分类进一步展开研究，探讨半夏厚朴汤对各类胃食管反流病的治疗效果。

有研究表明，胃食管反流病与分泌性中耳炎的发生有密切关系，予以抑酸、促进胃肠动力的治疗可提高分泌性中耳炎的治疗效果。刘鲜妮等［6］对73例分泌性中耳炎患者进行了回顾性病例分析，其中37例患者在常规西药治疗基础上加用了半夏厚朴汤加味，36例患者仅予西药常规治疗，结果显示，加用半夏厚朴汤治疗的有效率为94.57%，仅应用西药常规治疗的有效率为77.78%。结果证实了反流性食管病与分泌性中耳炎的关联及半夏厚朴汤治疗分泌性中耳炎的有效性，未来可扩大样本量开展临床研究，以期完善治疗方案。

1.2 胃炎胃炎是消化系统的常见病，若不积极治疗会发生溃疡、癌变等。黄晓丽等［7］在单纯西药治疗对照组的基础上加左金丸合半夏厚朴汤加减治疗慢性浅表性胃炎45例，结果显示，治疗组比仅应用西药的对照组可更好缓解患者的不适症状。霍亚莉［8］论述运用半夏厚朴汤加减治疗糜烂性胃炎验案1例，患者四诊合参辨为气郁痰凝、肝胃不和证，服用7剂半夏厚朴汤加减后症状缓解，调方继续服用后再次胃镜检查，较前明显好转，基本痊愈。王开仕［9］采用左金丸加半夏厚朴汤加减，同时配合穴位贴敷治疗慢性浅表性胃炎60例，结果证实了此方案对改善不适症状及清除幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）的有效性。半夏厚朴汤在针对慢性胃炎的治疗中应用广泛，且常联合左金丸共同治疗，目前研究认为，左金丸具有抑制Hp的作用，日后可针对半夏厚朴汤在清除Hp方面的作用及药理学机制进一步研究。

1.3 其他此外，近年来还有应用半夏厚朴汤治疗胃溃疡、口腔溃疡、顽固性呃逆、功能性消化不良等疾病的相关报道，但文献篇数相对较少。任万新［10］将36例胃溃疡患者平分为两个组，治疗组予半夏厚朴方汤剂，对照组服用奥美拉唑，结果显示，治疗组疗效更佳，且不良反应小。侯泽［11］认为，反复出现口腔溃疡的患者往往脾虚，痰湿是发病的主要病理因素，观察75例辨证为痰湿型口腔溃疡的患者运用半夏厚朴汤加减治疗后的效果，结果表明，此治疗可以有效促进创面闭合，减轻患者疼痛的痛觉不适程度，疗效确切。柯明珠［12］考虑到呃逆因气逆动膈所致，半夏厚朴汤诸药合用可降逆止呃，应用半夏厚朴汤加减配合胃复安穴位注射双侧内关穴治疗顽固性呃逆患者38例，有效率为94.70%，治疗期间未发现不良反应，远期治疗效果及复发情况有待进一步研究探讨。陈少鹏等［13］认为，腰椎术后出现胃肠功能紊乱的病机为气滞血瘀，治疗当行气消胀、理气化瘀，选用半夏厚朴汤加减，观察46例腰椎术后出现肠胃功能紊乱的患者服用此方后的疗效，有效率为95.60%，同时表明，此治疗方案不仅对不适症状有缓解作用，而且可以改善患者睡眠、饮食、心理健康状况，提高术后的生活质量。吴建平等［14］探讨功能性消化不良与情志因素的关系，并将半夏厚朴汤组方采用水提法制成散剂，应用于治疗动力障碍样功能性消化不良患者100例，结果显示，心理因素是功能性消化不良的重要影响因素，半夏厚朴汤可起到促进胃肠运动的作用，也可改善患者焦虑、抑郁等症状，同时提出，可进一步研究半夏厚朴汤的散剂应用于功能性消化不良的临床治疗。半夏厚朴汤不仅可以治疗所患疾病，且可调节心理情绪，多数临床研究观察周期较短，有待日后研究评价半夏厚朴汤治疗的远期疗效，同时应进一步对半夏厚朴汤进行药理学研究，研制更方便的剂型应用于临床。

2 呼吸系统疾病

2.1 慢性咽炎、咽喉炎赵信科等［15］运用网络药理学研究半夏厚朴汤方药活性成分及作用机制，发现此方可以缓解慢性咽炎的症状，调节白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）及肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factorα，TNF-α）的表达，进而抑制炎症水平。柯立新［16］选用冬凌草片做参照，观察应用半夏厚朴汤治疗慢性咽炎的效果，结果显示，采用半夏厚朴汤治疗的有效率为94.44%，且与冬凌草片组的组间差异显著。章萤［17］认为，半夏厚朴汤诸药配伍具有“消痰、疏肝、行气”之效，应用半夏厚朴汤加减治疗慢性咽炎50例，有效率为90.00%。于兴娟［18］在半夏厚朴汤基础上加川贝母、瓜蒌仁、赤芍、香附、桃仁，治疗慢性咽炎43例，有效率为95.35%。李光荣［19］认为，从慢性咽炎的表现来看，可归属为“梅核气”的范畴，气机阻滞影响津液运行，痰浊内生与气互结而发病，采用半夏厚朴汤医治同样获得满意疗效。秦梅［20］基于目前有研究表明咽部异常受情志因素影响，予以葛根芩连汤合半夏厚朴汤加减医治慢性咽喉炎患者32例，疗效显著。半夏厚朴汤诸药合用共奏滋阴、降气、化痰浊、利咽喉之效，有临床研究应用半夏厚朴汤加减治疗慢性咽喉炎，验证了其临床治疗效果［21］。

2.2 慢性阻塞性肺疾病范伏元教授认为，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在急性期属实证，对痰湿阻肺型患者应予以降气平喘、燥湿化痰的治法，选用半夏厚朴汤配合穴位贴敷治疗此证候患者30例，有效率达90.00%［22］。李彬等［23］认为，痰湿阻肺是慢性阻塞性肺疾病的常见证型，急性发作期炎症反应明显，为探究半夏厚朴汤对痰湿阻肺型COPD急性期患者的治疗效果及作用机制，设对照组予以不适症状的对症治疗，观察组联合半夏厚朴汤加味治疗，结果发现，不适症状及肺功能有明显改善，同时，近年来研究表明，高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein，HMGB1）是参与炎症反应的重要介质，TNF-α刺激产生炎症反应，HMGB1相关信号通路及TNF-α参与COPD急性期的发生发展，较仅予以对症处理，加用半夏厚朴汤治疗后，HMGB1、TNF-α两项指标下降更明显，这也为进一步研究半夏厚朴汤的作用机制提供了参考。罗甜［24］认为，“痰”贯穿COPD始终，纳入属于COPD稳定期患者44例，22例作为对照组采用常规对症处理，22例在常规治疗基础上加半夏厚朴汤加减温化痰饮、健运脾胃，结果表明，加用半夏厚朴汤治疗后可更好地缓解患者不适症状，同时降低急性复发的次数。慢性阻塞性肺疾病属于中医“肺胀”“喘证”等范畴，半夏厚朴汤无论是在急性加重期还是稳定期都有较好的治疗效果，且不良反应小，不但可以减轻咳痰喘的症状，还能调节炎性因子控制感染，应充分发挥中医治疗优势，控制症状、延缓病情。

2.3 其他此外，还有关于咳嗽、肺炎、哮喘等呼吸道疾病选用半夏厚朴汤治疗的研究。黎建明等［25］选用半夏厚朴汤加补中益气汤，配合康复排痰技术治疗属气虚痰浊证的脑卒中后坠积性肺炎48例，发现此疗法不仅可以改善肺炎症状，降低炎性指标，还可以促进功能康复。梁如镜临床运用半夏厚朴汤加减治疗属痰饮气结证的咳嗽，周宏明通过对应用此方治疗的100例患者进行临床观察发现，半夏厚朴汤可明显改善患者咳嗽症状，同时降低患者的炎症指标，有效率达95.00%［26］。李权等［27］认为，感染后咳嗽可归属于喉源性咳嗽，在病机上多为内有痰湿夹杂津液已伤，故选用半夏厚朴汤合百合地黄汤加减，理气化痰同时不忘顾及津液，并应用此方治疗感染后咳嗽30例，疗效较好。刘志龙教授认为，“五脏六腑皆令人咳”，久咳主要在肺与胃，故对于久咳患者治以降肺胃，选小柴胡汤联用半夏厚朴汤加减，多获良效［28］。陈豪等［29］观察半夏厚朴汤对咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）的辅助治疗效果，在硫酸特布他林片治疗基础上予29例CVA患者配合服用半夏厚朴汤加减，发现较单纯应用硫酸特布他林片治疗，可更快减轻症状，同时改善血清白细胞介素-13、嗜酸性粒细胞计数水平，临床疗效更佳。杨树文［30］认为，支气管哮喘与半夏厚朴汤适应症咽异感症同属于气道过敏性疾病，选用半夏厚朴汤加减治疗支气管哮喘80例，有效率为90.00%。

3 内分泌系统疾病

半夏厚朴汤在内分泌系统疾病中主要应用于甲状腺结节的治疗，甲状腺结节在中医中归属于“瘿病”范畴，病因与情绪、饮食、环境有关，气、痰、瘀是其病理因素。李岚［31］观察半夏厚朴汤治疗甲状腺结节疗效，通过分析治疗前后证候积分及甲状腺结节直径大小改变差异，肯定了半夏厚朴汤治疗甲状腺结节的效果。王红梅［32］运用左旋甲状腺素片加半夏厚朴汤加减治疗甲状腺结节患者35例，同样证实了加用半夏厚朴汤治疗可提高治疗效果。虽甲状腺结节的临床表现主要表现为颈部的局部症状，但究其根本是全身气血阴阳脏腑失衡的体现，中医治疗通过整体调节以达治本之效，未来应加强单独应用半夏厚朴汤治疗甲状腺结节的临床研究，及对此病不同阶段用药特点的探讨。

此外，还有临床实验研究验证半夏厚朴汤加味治疗亚临床性甲状腺功能减退症的有效性及安全性［33］，纳入病例的中医证型为肝气郁结、痰气交阻证，治疗组的治疗方案选用半夏厚朴汤加味，对照组则是选择安慰剂，对观察结果统计分析，结果显示，半夏厚朴汤加味方可明显改善促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平，甚至控制在正常范围内，同时可有效缓解肝气郁结、痰气交阻证患者的临床症状，为临床治疗亚临床性甲状腺功能减退症提供了经验与思路。

4 神经精神系统疾病

4.1 抑郁症抑郁症中医称为郁证，其病因病机十分复杂，初期多为肝气郁结，随着病情发展可累及脏腑，夹杂多种病机，调气与调神是治病的关键。李南等［34］通过建立抑郁大鼠模型，并予以低、中、高剂量加味半夏厚朴汤灌胃，末次给药后测得血清生化指标分析发现，半夏厚朴汤可改善模型大鼠的抑郁症状，同时可调节超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力 、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，为半夏厚朴汤治疗抑郁症提供理论支持。潘刘云［35］对80例胃癌患者术后伴发抑郁症的患者予以六君子汤合半夏厚朴汤治疗，治疗后相关量表评分结果显示，此治疗方案有助于调节患者心理健康水平。

4.2 ICU综合征罗瑜等［36］进行了一项应用半夏厚朴汤治疗在ICU住院期间出现的精神情绪异常患者的临床研究，将纳入的46例患者分为两组，每组23例，其中对照组应用氟哌啶醇片治疗，治疗组给予半夏厚朴汤治疗，1个月后对疗效、不良反应及生活质量改善情况进行对比发现，半夏厚朴汤组的疗效及生活质量的改善情况高于对照组，同时不良反应较对照组少。

4.3 失眠有实验依托代谢组-核磁共振技术来研究半夏厚朴汤治疗失眠的作用机制［37］，分析结果推测，半夏厚朴汤通过调控谷氨酸、2-酮戊二酸的含量进而降低机体兴奋，发挥镇静催眠的作用。

4.4 其他此外，还有个别应用半夏厚朴汤治疗精神神经系统疾病的验案报道。徐喆［38］运用半夏厚朴汤治愈1例幻嗅症患者，辨证认为其是痰湿阻滞清窍而致，以半夏厚朴汤加味治愈。沈昱颖等［39］报道严仲庆治疗小儿多发性抽动症经验中，记载1例眨眼、摇头伴发耸肩、情绪易激动、感冒后症状加重的抽动症患儿，临床辨证为肝气不疏、痰气交阻，予小柴胡汤加半夏厚朴汤加减，一方面小柴胡汤理气散外邪，另一方面结合其辨证合半夏厚朴汤行气化痰改善抽动诸症，1周后病症较前减轻，调方继续服用月余后症状好转，病情控制稳定。谢景翠等［40］报道半夏厚朴汤合升降散在儿科疾病中的应用，列举唐彦教授运用此方加减治疗肝郁化火型抽动症验案1例，并提出“痰阻”“气滞”“邪热”是半夏厚朴汤的病机所在，临床依据异病同治的治疗原则，合理应用，多获良效。齐向华教授结合临床经验提出对半夏厚朴汤脉证在心理层面新的见解，认为若多思脉多为“动”，多虑脉多为“来怠去驶”，思虑集中于某一点会出现“内曲”“细”“直”的特点，同时报道了依据其“系统辨证脉学”体系，运用半夏厚朴汤加减治疗“思虑过度状态”验案1例［41］。

5 结语

韩新民教授常用半夏厚朴汤加减治疗抽动障碍中以发声性抽动为主的痰气交阻证。小儿因受学业压力大、教养方式不当等因素影响，易致肝气郁结，气机阻滞，影响津液代谢，痰湿内生，痰气互结，凝于咽喉，出现喉中吭声、清嗓等症状。选用半夏厚朴汤加减，行气化痰，多获良效。依据中医异病同治的原则及现代药理学研究，半夏厚朴汤临床治疗范围逐渐拓展，因此，有必要进一步探讨半夏厚朴汤作用机制，进而提出更安全可靠的治疗方案。目前，关于半夏厚朴汤的研究，仍有以下几个方面问题有待探讨：①虽然半夏厚朴汤应用广泛，但在分泌性中耳炎、抽动障碍、甲状腺功能减退等方面仅有少量文献报道，因此有必要扩大临床样本量、加强临床观察研究，以验证其疗效。②目前研究表明，胃食管反流病可引起咳嗽、分泌性中耳炎等，半夏厚朴汤治疗胃食管反流病有较好疗效，今后可就胃食管反流病并发症具体分类进行研究，更有针对性地指导用药。③目前许多临床实验的治疗组方案多为半夏厚朴汤合并其他治疗方法，今后可多进行单一应用半夏厚朴汤对比其他治疗方案的研究，提供更科学的数据参考。④检索到的临床试验研究中涉及的病例数均相对较少，有待制定更缜密的观察指标、研究方案等，可进一步深入探讨半夏厚朴汤的作用机制。⑤目前，半夏厚朴汤的动物实验研究较少，仍需进一步加强。