依替巴肽联合瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死临床研究*

赵玉君，孙宏超，王翠平，邢一鸣，崔万申，姚苗苗

（1.河北省任丘市人民医院心内科，河北 沧州062552；2.西安高新医院药物临床试验机构，陕西 西安710075）

目前，急性心肌梗死的常规治疗手段以溶栓、抗血小板、抗凝、调血脂等药物治疗为主，有一定疗效，但仅作为基础手段［1］。瑞舒伐他汀可降低患者的低密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油水平，对于急性心肌梗死患者粥样硬化斑块有调节作用，但症状缓解不佳。依替巴肽是一种新型血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，是糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂类抗血小板药物，能结合血小板，具有良好的溶栓作用［2］。本研究中探讨了依替巴肽联合瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：确诊为急性心肌梗死，符合《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)》中相关诊断标准［3］；年龄18～75岁；对本研究中所用药物无过敏反应。患者家属对本研究内容知情同意，本研究方案获得医院医学伦理委员会批准。

排除标准：其他类型冠脉综合征；入组前已接受其他药物治疗；基础资料和临床检测数据缺失或不完整。

脱落/剔除标准：未严格按本研究治疗方案治疗；中途因各种原因退出本研究。

病例选择与分组：选择河北省任丘市人民医院2018年3月至2020年3月收治的急性心肌梗死患者93例，随机分为研究组（48例）和对照组（45例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

两组患者均予基础治疗，包括镇静、止痛、溶栓、抗凝、补充水电解质、调整血容量等。对照组口服瑞舒伐他汀钙片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20080483，规格为每片按C22H28FN3O6S计10 mg），每次10 mg，每日1次。研究组在对照组基础上加用依替巴肽注射液（深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字H20140142，规格为每支5 mL∶10 mg）20 mg+250 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，每日1次。两组患者均以4周为1个疗程，1个疗程后评定疗效。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前、后采用JH-970型彩色多普勒超声诊断仪（江苏佳华电子设备有限公司）检测患者的心功能指标［左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、左室舒张末期内径（LVEDd）］。分别采集患者治疗前、治疗结束后的空腹静脉血各5 mL，加入含有抗凝剂的抗凝管中，经PSD1250型台式高速离心机（德国索福公司），以转速为5 000 r/min，离心半径为5 cm处理10 min，分离得血清，以酶联免疫吸附法检测患者的心肌损伤指标［心肌肌钙蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌营养素1（CT-1）］和血管内皮功能指标［血管内皮素1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、血管内皮生长因子（VEGF）］水平。检测仪器为Bio-Tek800TS型多功能全波段酶标仪（美国伯腾公司），检测试剂盒均购于美国Abcam公司，操作方法严格按说明书进行。比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

疗效判定［4］：显效，治疗后，各项表观症状均显著好转，心电图指标正常，心功能分级提升≥2级；有效，表观症状有一定好转，心电图指标有改善，心功能分级提升1级；无效，表观症状、心电图指标、心功能分级均无改善。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用Statistics 22.0统计学软件分析。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%）]

表3 两组患者心功能指标比较（±s）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s）

表3 两组患者心功能指标比较（±s）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

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表4 两组患者心肌损伤标志物水平比较（±s）Tab.4 Comparison of myocardial injury markers between the two groups（±s）

表4 两组患者心肌损伤标志物水平比较（±s）Tab.4 Comparison of myocardial injury markers between the two groups（±s）

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3 讨论

急性心肌梗死的发生主要是由于机体血脂水平异常，引起血液中各种微栓子形成，从而导致动脉粥样硬化斑块形成。随着病情的进展，硬化斑块破裂，在血管中形成血栓和各种栓塞性物质，对心肌血管内的血流供应产生影响，造成心肌缺血缺氧，引发心肌梗死。瑞舒伐他汀是羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）抑制剂，本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA，减少胆固醇的合成，增加低密度脂蛋白受体合成，主要作用于肝脏，降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，中等程度降低血清三酰甘油水平和增高血高密度脂蛋白水平，治疗动脉粥样硬化和急性心肌梗死效果良好［5-6］。本研究中，对照组单用瑞舒伐他汀治疗，总有效率接近70%，表明瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死有一定疗效。

表5 两组患者血管内皮功能指标比较（±s）Tab.5 Comparison of vascular endothelial function between the two groups（±s）

表5 两组患者血管内皮功能指标比较（±s）Tab.5 Comparison of vascular endothelial function between the two groups（±s）

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表6 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%）]

依替巴肽为糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药，通过选择性、可逆性抑制血小板聚集的最终共同通路（凝血因子Ⅰ与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合），可逆转因血栓形成而导致的缺血状态。静脉给药后，依替巴肽呈浓度和剂量依赖性抑制体外血小板聚集；停止输注依替巴肽后，血小板聚集抑制变为可逆。可认为是由于依替巴肽从血小板中分离所致，从而对急性心肌梗死发挥良好的治疗效果［7-8］。本研究中研究组患者治疗后的心功能指标(LVEF，SV，LVEDd)相比于对照组有显著改善，表明依替巴肽能改善急性心肌梗死患者的心功能。

cTnT是调节机体心肌肌肉组织收缩的蛋白，是心肌损伤坏死的标志物，其水平升高提示心肌组织和心功能有损伤，可用于急性心肌梗死的诊断和病情评估［9］。CK-MB是存在于心肌细胞上的一种肌酸激酶，在心肌细胞的活动中发挥重要作用。在急性心肌梗死发病过程中，CK-MB水平急剧升高并在24 h内达到顶峰，是急性心肌梗死的重要诊断指标。CT-1为心肌营养素中的一个亚型，具有促进心肌细胞生长的作用。本研究中，研究组患者治疗后的cTnT，CK-MB，CT-1水平均显著优于对照组，表明依替巴肽能改善患者心肌损伤标志物水平，恢复患者损伤的心肌结构功能。研究组患者的血管内皮功能指标ET-1，vWF，VEGF水平均显著优于对照组，表明依替巴肽能改善患者血管内皮功能。依替巴肽通过改善心肌细胞的间质重构，调整心肌血管张力，增加心肌血供，促进心肌微小血管生成，升高VEGF水平，改善内皮功能，恢复心肌血供和心肌收缩力［10］。研究组不良反应未显著增加，提示联合治疗安全性良好。

综上所述，依替巴肽联合瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死疗效良好，能改善患者的心功能和cTnT，CK-MB，CT-1等指标水平，调节血管内皮功能，促进血管新生，且安全性良好。