银翘散联合地西泮对复发性热性惊厥患儿免疫功能的影响*

黄 婷，黄 胜，谢 静

（湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙410007）

热性惊厥又称高热惊厥，易出现在3～6岁年龄段。 发病后表现为突然发作全身性或局限性肌群强直性和阵挛性抽搐，同时伴有精神意识障碍、体温升高、呼吸急促和呼吸困难等症状，对患儿的生命健康、生活质量等产生严重威胁［1-2］。其短期内极易复发，治疗难度大。目前，对于小儿复发性热性惊厥的治疗以迅速控制患儿症状、止惊退热等为主要手段，西医治疗以镇静催眠药为主，以迅速缓解患儿的惊厥症状，但效果欠佳，仅能短期内抑制和缓解症状，治疗后易复发［3-4］。有必要在西医镇静止惊治疗基础上增加辅助治疗措施，以提高治疗效果，降低复发率［5］。中医从辨证论治的角度治疗小儿热性惊厥，可实现标本兼治的目的［6-7］。本研究中探讨了银翘散联合地西泮治疗复发性热性惊厥的疗效，以及对患儿免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：确诊为复发性热性惊厥，符合《诸福棠实用儿科学(第8版)》诊断标准［8］；体温不低于38℃；惊厥发作次数不少于3次；对本研究治疗方式和治疗药物能耐受。本研究方案符合《赫尔辛基宣言》医学伦理学要求，患儿家属签署知情同意书。

排除标准：伴发全身感染；先天性认知功能障碍；基础资料、临床资料缺失或不完整。

脱落/剔除标准：中途自愿退出本研究；未严格按本研究治疗方案服用药物；随访期间失访。

病例选择与分组：选取我院2017年9月至2019年9月收治的复发性热性惊厥患儿86例，随机分为观察组和对照组，各43例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n=43）Tab.1 Comparison of the children′general data between the two groups（n=43）

1.2 方法

两组患儿入院后均给予吸氧、退热、抗病毒等基础治疗干预，以及口服地西泮片（华中药业股份有限公司，国药准字H42021528，规格为每片2.5 mg），每次1片，每日3次。观察组加用银翘散［9］治疗，组方：连翘、金银花、钩藤、淡竹叶、薄荷、芦根各5 g，蝉蜕、牛蒡子各4 g，生甘草3 g，煅牡蛎8 g，生地黄6 g，均由湖南中医药大学第一附属医院中药房提供，每次1袋，温水冲服，每日2次。两组患儿均连续治疗7 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：记录并对比两组患儿的症状消退时间，包括惊厥消失时间、神志恢复时间、退热时间。采集患儿治疗前后的空腹静脉血各3 mL，采用BOLZ-SUMMIX16型高速离心机（德国海因克尔公司），5 000 r/min离心处理10 min，分离得血清。采用CytoFLEX型多功能流式细胞仪（美国贝克曼库尔特公司）检测两组患儿治疗前后的免疫功能指标［免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）］水平，并进行组间比较，操作步骤严格按仪器操作规程和试剂盒说明书进行。统计并对比两组患儿治疗期间的不良反应发生情况。

疗效判定：显效，治疗后1～3 d内惊厥症状消失，抽搐停止，体温恢复正常，其他症状均完全消失；有效，治疗后4～5 d惊厥症状得到控制，体温恢复正常，其他症状均有好转；无效，治疗5 d后惊厥症状和发热等其他症状均未得到控制，甚至有进一步加重趋势。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患儿临床疗效比较[例（%），n=43]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=43]

表3 两组患儿症状消退时间比较（±s，d，，n=43）Tab.3 Comparison of symptom resolution time between the two groups（±s，d，n=43）

表3 两组患儿症状消退时间比较（±s，d，，n=43）Tab.3 Comparison of symptom resolution time between the two groups（±s，d，n=43）

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3 讨论

小儿热性惊厥是儿科临床常见急重症，常表现为阵发性、强直性发作，发作时间短暂，具有反复发作的特点。目前，尚未完全明确其发病机制，年龄、发热、感染、遗传等因素均可能参与该病的发病和进展过程。临床治疗仍以止惊、退热和缓解原发病症状为主，西医常用地西泮类镇静止惊药物进行干预治疗。地西泮是一种长效的苯二氮类药物，临床用于镇静、催眠、抗癫痫的基础治疗，疗效较好［10］。机体处于高热状态时，可导致脑神经元组织异常放电，导致体内的苯二氮受体大量释放，引起惊厥抽搐症状。地西泮可与体内过多的苯二氮受体特异性结合，通过增强对γ-氨基丁酸的抑制作用，产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫等多种药理作用，且降温效果良好［11］。单用地西泮治疗仅能初步缓解惊厥症状，并不能根除热性惊厥，易复发。

表4 两组患儿免疫功能指标比较（±s，g/L，n=43）Tab.4 Comparison of immune function indexes between the two groups（±s，g/L，n=43）

表4 两组患儿免疫功能指标比较（±s，g/L，n=43）Tab.4 Comparison of immune function indexes between the two groups（±s，g/L，n=43）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05.

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表5 两组患儿不良反应发生情况比较[例（%），n=43]Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=43]

中医理论将小儿热性惊厥归属于急惊风的病变范畴，是由于小儿体禀少阳，六气多从火化，肌肤薄弱、腠理不密，加之寒暖不调，易感外界风邪，风邪进一步上行犯肺，邪热化火，内传心肝，小儿心神怯弱，肝脏阴柔，火热内灼，心肝不宁，引起惊风［12-13］，治则为清热止惊、息风安神等。本研究中，相比于对照组，观察组患儿的临床疗效得到了显著提升，表明银翘散可进一步提高热性惊厥患儿的治疗效果。患儿的惊厥消失时间、神志恢复时间、退热时间均较对照组显著缩短，表明银翘散可促进症状消退。银翘散由连翘、金银花、钩藤、蝉蜕、牛蒡子、淡竹叶、生甘草、薄荷、芦根、煅牡蛎、生地黄等多味中药材组方。金银花、薄荷、连翘清热解毒、疏风凉血，牛蒡子疏散风热、消肿解毒，淡竹叶清热解毒，生地黄解表散风，芦根清热生津，蝉蜕、钩藤息风止痉，煅牡蛎重镇安神，甘草理气和中、调和诸药［14-15］。全方配伍合理，标本兼顾，共奏清热解毒、息风止惊、平抑肝阳之功效，可有效治疗小儿热性惊厥。观察组患儿的免疫功能指标IgA，IgG，IgM水平均显著高于对照组，表明银翘散能提高患儿的免疫功能。现代药理学研究表明，银翘散中连翘与金银花联用具有明显的抗病毒、抗菌作用，同时还能增强机体免疫功能［16］。观察组不良反应未显著增加，提示该中西医结合治疗方案安全性良好。

综上所述，银翘散联合地西泮治疗复发性热性惊厥疗效良好，能促进患儿的症状消退，增强免疫功能，且安全性良好。