补中益气汤联合运动训练对产后盆底功能障碍患者盆底肌情况及MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平的影响

王亚男，王国建，赵国玉

（1 北京市大兴区人民医院妇产科，北京 102600；2.北京市大兴区人民医院中医科，北京 102600）

产后盆底功能障碍（pelvic floor dysfunction,PFD）为女性常见病，可致患者盆腔器官脱垂、性功能障碍、压力性尿失禁等，严重危害产妇身心健康[1]。现阶段，临床多针对性予以盆底肌锻炼以改善产后PFD 患者临床症状，延续性Kegel 运动训练为临床常用训练方法，但部分患者无法坚持长期治疗，易致盆底功能恢复不佳[2]。产后PFD 属中医“阴脱”“遗溺”“阴挺”等范畴，多因素体脾胃虚弱、胎气久压、产时耗气伤血等耗伤气血所致，故应治以补中益气、补肾温阳[3]。补中益气汤含党参、当归、白术、陈皮等药物，可补血调经、理气和血、补中益气，研究[4]指出，补中益气汤对子宫脱垂疗效显著，但其联合运动训练对产后PFD 患者的作用机制及效果尚未完全统一。本研究旨在进一步探究补中益气汤联合延续性Kegel 运动训练对产后PFD 患者盆底肌情况及基质金属蛋白酶（MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-2）、转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月－2019 年12 月于我院就诊的200 例产后PFD 患者，均知情同意，以随机数字表法分为补中益气组、运动训练组，各100 例。补中益气组，年龄22 ～37 岁，平均（29.57±2.14）岁；盆底肌力分级[5]：0 级13 例，I 级20 例，II 级31 例，III 级36 例；孕周36 ～42 周，平均（39.81±0.71）周。运动训练组，年龄23 ～38 岁，平均（29.89±2.23）岁；盆底肌力分级：0 级14 例，I 级19 例，II 级32 例，III 级35 例；孕周36 ～43 周，平均（39.41±0.76）周。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合《妇产科学》[6]中产后PFD的相关诊断者，且符合《中医妇科学》[7]中气下陷证型；2）单胎、足月经阴道分娩，胎位正常者；3）初产妇，年龄22 ～38 岁者；4）产后盆底肌力分级0 ～III 级者等。排除标准：1）伴严重创伤或盆腔外科手术史者；2）伴泌尿系统感染或畸形及急、慢性感染性疾病者；3）伴肝、肾功能障碍、心脏疾病史者；4）脊柱腰骶部外伤者史等。

1.3 治疗方法

运动训练组接受延续性Kegel 运动训练，在分娩后第7 天开始，首先将产妇呼吸调节平稳然后依次做3 个动作（站立位、平卧位、侧卧位），呼气时保持身体放松，吸气时缩紧肛门处肌肉并保持3 s。3 个动作以10 次为1 组，每次20 min 以上，每日3 组。补中益气组在运动训练组基础上接受补中益气汤治疗，方药组成：党参、黄芪、当归各18 g，白术、陈皮、升麻各12 g，柴胡10 g，炙甘草8 g，每剂300 mL，水煎服，早晚2次分服。2组均连续治疗6周。

1.4 观察指标

1.4.1 盆底肌情况 治疗前后以神经肌肉刺激治疗仪（PHENIX USB 248 PHENIX 488Plus，深圳市永安科技有限公司）检测并记录2 组阴道收缩肌电值、阴道动态压力、阴道收缩持续时间。

1.4.2 阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平 治疗前后切取（无菌操作）2 组阴道前壁12点方向的阴道壁组织（1 cm×1 cm），清洗后保存，后以实时荧光定量聚合酶链式反应法（PCR）检测阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平（所用试剂盒及仪器由大连宝生物工程有限公司提供），首先提取总核糖核酸（RNA），逆转录后行荧光定量PCR 反应，然后进行扩增、琼脂糖凝胶电泳，在Image-ProPlus 图像分析系统中分析MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 的信使RNA（mRNA）表达量以明确MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平。

1.4.3 性生活及生活质量评分 治疗前、治疗后以盆腔器官脱垂/尿失禁性功能问卷（PISQ）-12、盆底症状影响问卷（PFDI）-20、盆底障碍影响问卷（PFIQ）-7[8]评估2 组性生活及生活质量，PISQ-12为0 ～48 分，得分越高，性生活质量越好；PFDI-20 为0 ～80 分，得分越高，盆底症状改善情况越差；PFIQ-7 为0 ～28 分，得分越高，PFD 对患者生活质量影响越大。

1.4.4 不良反应 记录2 组治疗期间子宫脱垂、尿失禁、阴道壁松弛等发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较使用独立样本t 检验，组内比较使用配对t 检验；计数资料以例（%）表示，χ2检验，以P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后盆底肌情况比较

见表1。

2.2 2 组阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平比较

见表2。

表1 2 组治疗前后盆底肌情况比较（±s ，n = 100）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与运动训练组比较，△P ＜0.05

阴道收缩持续时间/s补中益气组组别 时间 阴道收缩肌电值/μⅤ阴道动态压力/cm H2O治疗前 21.27±3.55 67.90±5.35 3.26±0.63治疗后 37.49±4.73#△ 97.58±9.64#△ 8.40±1.28#△运动训练组治疗前 20.97±3.24 68.16±5.25 3.37±0.72治疗后 31.36±4.18# 81.94±9.19# 5.86±1.04#

表2 2 组阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平比较（±s ，n = 100）

表2 2 组阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平比较（±s ，n = 100）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与运动训练组比较，△P ＜0.05

组别 时间 MMP-2 TIMP-2 TGF-β1补中益气组治疗前 1.07±0.09 0.86±0.06 0.35±0.09治疗后 0.43±0.04#△ 1.42±0.09#△ 1.46±0.12#△运动训练组治疗前 1.08±0.07 0.87±0.07 0.36±0.08治疗后 0.59±0.05# 1.11±0.08# 1.11±0.11#

2.3 2 组治疗前后性生活及生活质量评分比较

见表3。

表3 2 组治疗前后性生活及生活质量评分比较（±s ，n = 100） 分

表3 2 组治疗前后性生活及生活质量评分比较（±s ，n = 100） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与运动训练组比较，△P ＜0.05

组别 时间 PISQ-12 PFDI-20 PFIQ-7补中益气组治疗前 26.53±3.71 70.76±4.69 14.66±2.20治疗后 42.08±3.82#△22.28±2.87#△7.12±1.14#△运动训练组治疗前 26.46±3.90 69.98±4.84 14.58±2.28治疗后 34.49±3.67# 33.53±3.24# 12.79±1.23#

2.4 2 组不良反应发生情况比较

治疗期间，补中益气组子宫脱垂、尿失禁、阴道壁松弛发生率（3.00%、4.00%、4.00%）低于运动训练组（11.00%、12.00%、9.00%）（P ＜0.05）。

3 讨论

产后PFD 发病率高，患者的早期症状及体征并不明显，因其临床表现无特异性，易被忽视或出现误诊而导致预后欠佳[9]。延续性Kegel 运动训练为产后盆底肌肉恢复的临床常见方法，为基于心理、肌肉控制的成熟行为训练技术，可加强盆底肌收缩，对抗腹部压力而缓解产后PFD 临床症状，但单纯训练无法根治疾病，临床常联合药物干预，提高治疗效果[10]。

补中益气汤原方出自李杲的《脾胃论》，为补气升阳、甘温除热的代表方。党参补中益气、健脾益肺；黄芪补中益气、升阳举陷；当归补血养血；益母草活血利水消肿；白术健脾益气；陈皮理气健脾；升麻发表透疹、升阳举陷；柴胡可疏肝解郁、升阳举陷，炙甘草补脾和胃、益气复脉，全方共奏理气和血、补血调经、补中益气之效[11]，进而改善产后PFD 患者盆底肌情况。本研究结果显示，治疗后补中益气组阴道收缩肌电值、阴道动态压力、PISQ-12 评分高于运动训练组，PFDI-20、PFIQ-7 评分低于运动训练组，阴道收缩持续时间长于运动训练组，说明补中益气汤联合延续性Kegel 运动训练可改善产后PFD 患者盆底肌情况，提高患者性生活及生活质量。

细胞外基质（ECM）由弹力蛋白、纤连蛋白、胶原蛋白、层黏连蛋白等组成，可在众多盆腔支持组织中起支持作用，其中MMP-2 可降解ECM 膜的有效成分、调节细胞黏度而抑制PFD 患者盆底组织的正常功能；TIMP-2 可特异性抑制MMP-2 活性，MMP-2、TIMP-2 分别与PFD 的发生与发展呈正、负相关关系；TGF-β1 则可调节胶原代谢，促进胶原、纤维蛋白的表达，抑制ECM 的分解，进而抑制PFD的发生与发展[12]。本研究结果显示，治疗后，补中益气组阴道壁组织TIMP-2、TGF-β1 表达水平高于运动训练组，阴道壁组织MMP-2 表达水平低于运动训练组，提示补中益气汤可升高产后PFD 患者阴道壁组织TIMP-2、TGF-β1 表达水平，降低MMP-2 表达水平，进而抑制产后PFD 患者病情进展。现代药理学研究[13]表明，黄芪含黄酮、皂甙类成分，可提高肌张力、雌激素水平及结缔组织筋膜韧带中胶原纤维含量，进而调节阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平，促进平滑肌收缩、增强盆底组织支持力量；当归含挥发油、有机酸等，可兴奋平滑肌，促进平滑肌收缩，有助于盆底组织正常功能恢复。陈舟等[14]研究指出，补中益气汤可调节阴道壁组织MMP-2、TIMP-2、TGF-β1 表达水平。本研究发现，治疗期间补中益气组子宫脱垂、尿失禁、阴道壁松弛发生率低于运动训练组，提示补中益气汤可减少产后PFD 患者不良反应，安全性高。

综上所述，补中益气汤联合延续性Kegel 运动训练可降低产后PFD 患者阴道壁组织MMP-2 表达水平，升高阴道壁组织TIMP-2、TGF-β1 表达水平，改善其盆底肌情况，提高患者性生活及生活质量，且安全性良好，值得临床推广。